周興盛 高 山 王京娥 周 君

(上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，上海市 201499，電子郵箱：zhouxs1108@163.com)

腦梗死是臨床上的常見(jiàn)疾病，具有高患病率、高致殘率與高病死率等特點(diǎn)[1]。該病臨床表現(xiàn)多種多樣，除了軀體障礙外，也常伴隨相應(yīng)的認(rèn)知功能損害甚至癡呆[2-3]。血管性認(rèn)知功能損害是指因血管堵塞或血流量減少而導(dǎo)致腦細(xì)胞缺氧和營(yíng)養(yǎng)障礙，最終造成認(rèn)知功能障礙[4-5]。腦梗死發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，一些血清炎性標(biāo)志物可為腦梗死早期診斷及治療提供參考價(jià)值[6]?？扇苄约?xì)胞間黏附分子1(soluble intercellular adhesion molecule 1，sICAM-1)被證明與腦梗死及腦室周?chē)X白質(zhì)損傷有關(guān)，并對(duì)2型糖尿病患者的神經(jīng)運(yùn)動(dòng)功能損害有預(yù)測(cè)價(jià)值[7-8]。研究顯示，急性腦梗死患者血清中的sICAM-1水平顯著升高，并且與影像學(xué)檢測(cè)到的腦梗死區(qū)域面積有相關(guān)性[9-10]。關(guān)于sICAM-1與腦梗死患者認(rèn)知障礙的關(guān)系尚未完全清楚，故本研究探究伴認(rèn)知功能障礙腦梗死患者血清sICAM-1表達(dá)與認(rèn)知功能損害的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年10月至2018年6月于我院神經(jīng)內(nèi)科門(mén)診及住院部診斷為腦梗死的83例患者作為腦梗死組，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥50歲；(2)患者發(fā)生過(guò)急性缺血性腦血管病，且發(fā)病時(shí)間超過(guò)3個(gè)月，符合腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(3)MRI表現(xiàn)為腔隙性梗死突出型或白質(zhì)損害型；(4)一般認(rèn)知功能障礙，日常生活能力未受損；(5)認(rèn)知障礙由腦血管病導(dǎo)致；(6)有知情者或主訴證實(shí)存在認(rèn)知損害；(7)家屬對(duì)本研究知情且同意參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)皮質(zhì)或/和皮質(zhì)-皮質(zhì)下非腔隙性梗死、出血、分水嶺梗死等原因引起的白質(zhì)病變患者；(2)其他原因(如缺乏維生素等)引起的認(rèn)知損害者；(3)偏癱、失語(yǔ)等不能完成心理學(xué)評(píng)估的患者；(4)癲癇、神經(jīng)發(fā)育遲滯、濫用藥物的患者；(5)腎、心、肺等器官功能受損，或存在自身免疫性疾病，或有免疫抑制劑用藥史的患者。采用臨床癡呆評(píng)定(Clinical Dementia Rating,CDR)[4]量表評(píng)估患者的認(rèn)知功能，并將CDR評(píng)分≥0.5分的患者作為血管性癡呆(vascular dementia,VaD)組，CDR評(píng)分<0.5分的患者作為血管性無(wú)癡呆型認(rèn)知損害(vascular cognitive impairment-no dementia，VCIND)組，分別為41例和42例。選擇同期在我院體檢的認(rèn)知功能正常的健康者25例作為對(duì)照組。3組研究對(duì)象一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 3組研究對(duì)象一般資料比較

1.2 觀(guān)察指標(biāo)

1.2.1 認(rèn)知功能評(píng)定[3]：采用CDR評(píng)估研究對(duì)象的認(rèn)知功能，評(píng)分越高表示癡呆情況越嚴(yán)重。同時(shí)由神經(jīng)心理學(xué)醫(yī)師采用標(biāo)準(zhǔn)語(yǔ)言測(cè)試受試者的神經(jīng)心理狀況，以蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(Montreal Cognitive Assessment，MoCA)評(píng)定研究對(duì)象的認(rèn)知功能。如果受教育年限≤12年，則最終MoCA總評(píng)分加1分，以矯正教育程度對(duì)MoCA評(píng)分的影響，評(píng)分越高表示認(rèn)知功能越好。

1.2.2 血清sICAM-1檢測(cè)：采集受試者空腹肘靜脈血5～8 mL，常溫下以3 000 r/min的速度離心10 min分離血清，保存于-70℃冰箱備用。采用雙抗體夾心法檢測(cè)血清sICAM-1水平，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自上海生工公司(批號(hào)：20178424)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示，多組比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組研究對(duì)象認(rèn)知功能評(píng)分及sICAM-1水平比較 3組研究對(duì)象的CDR評(píng)分、MoCA評(píng)分、血清sICAM-1水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，VaD組、VCIND組、對(duì)照組的CDR評(píng)分及血清sICAM-1水平依次降低，MoCA評(píng)分依次升高(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組研究對(duì)象認(rèn)知功能評(píng)分及sICAM-1水平比較(x±s)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與VaD組比較，#P<0.05。

2.2 相關(guān)性分析 相關(guān)分析結(jié)果顯示，VaD患者sICAM-1水平與MoCA評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.763，P=0.030)，與CDR評(píng)分呈正相關(guān)(rs=0.803，P=0.029)。

3 討 論

血管性認(rèn)知功能障礙是指由血管因素引起的或與之伴隨的認(rèn)知功能損害，不及時(shí)治療可發(fā)展為VaD[11]。該病的病理特征表現(xiàn)為腦部小血管病變，導(dǎo)致血管管壁增厚，血-腦屏障保護(hù)功能受損，血管灌注功能下降，引起脫髓鞘等病變[12]。血管性認(rèn)知功能障礙可分為VCIND和VaD，其中VaD包括多發(fā)梗死性癡呆、皮質(zhì)下缺血型VaD等，臨床表現(xiàn)為主訴或知情者報(bào)告有認(rèn)知損害，而且客觀(guān)檢查也有認(rèn)知損害的證據(jù)，和(或)客觀(guān)檢查證實(shí)認(rèn)知功能較以往減退。腦梗死是癡呆的一個(gè)重要致病因素，同時(shí)也極易使執(zhí)行功能受到阻礙，減慢神經(jīng)傳導(dǎo)速度，降低認(rèn)知能力[13]。本研究結(jié)果顯示，VaD組與VCIND組的CDR評(píng)分均高于對(duì)照組，MoCA評(píng)分均低于對(duì)照組(均P<0.05)，說(shuō)明腦梗死患者多伴隨有癡呆癥狀。

sICAM-1是內(nèi)皮細(xì)胞受到刺激時(shí)釋放的一種炎性因子，其血清水平的升高可以反映內(nèi)皮細(xì)胞的活化及損傷情況[14-15]。研究顯示，血清sICAM-1水平升高與腦血流量降低有關(guān)，HIV癥狀陽(yáng)性患者血清sICAM-1水平高于陰性者，而有神經(jīng)癥狀的HIV感染者血清sICAM-1濃度最高，而且腦脊液中可以檢測(cè)到sICAM-1[16]。還有研究顯示sICAM-1的高表達(dá)可以降低成人大腦海馬部的神經(jīng)元數(shù)量，同時(shí)調(diào)節(jié)腦血管密度，與空間學(xué)習(xí)能力和記憶力有關(guān)[17-18]。另有報(bào)道證實(shí)sICAM-1可通過(guò)引起氧化應(yīng)激使活性氮利用度降低，從而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞的再生能力，最終導(dǎo)致腦內(nèi)微循環(huán)障礙和腦灌注損傷[19-20]。本研究結(jié)果顯示，VaD組、VCIND組、對(duì)照組血清sICAM-1水平依次降低(P<0.05)，提示存在VaD的腦梗死患者血清sICAM-1水平更高。

本研究相關(guān)分析結(jié)果顯示，VaD患者sICAM-1水平與MoCA評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，與CDR評(píng)分呈正相關(guān)(均P<0.05)，提示高水平的sICAM-1對(duì)認(rèn)知能力有負(fù)面影響[21-22]。但本研究樣本量有限，sICAM-1水平對(duì)存在認(rèn)知功能障礙腦梗死患者的影響及其機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，伴認(rèn)知功能障礙的腦梗死患者血清sICAM-1水平升高，其中伴VaD的腦梗死患者血清sICAM-1水平與MoCA評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，與CDR評(píng)分呈正相關(guān)。檢測(cè)sICAM-1水平有助于評(píng)估腦梗死患者的認(rèn)知功能。