彭林佳 刁建新 王琳琳

[摘要] 半夏瀉心湯，原方始見于《傷寒雜病論》，為醫(yī)圣張仲景創(chuàng)立，具有調(diào)和肝脾，寒熱平調(diào)，消痞散結(jié)之功效，主治寒熱錯(cuò)雜之痞證，被歷代醫(yī)家廣泛運(yùn)用于臨床?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究提示其具有保護(hù)胃黏膜、調(diào)節(jié)血糖和血脂代謝、抗細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)腸道菌群及調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)等藥理作用。筆者通過對(duì)近年國(guó)內(nèi)外有關(guān)半夏瀉心湯藥理作用研究的文獻(xiàn)進(jìn)行綜述，總結(jié)其現(xiàn)代藥理作用，特別是總結(jié)其對(duì)于腫瘤方面的研究進(jìn)展，以期對(duì)科研工作者的深入研究以及醫(yī)藥工作者的臨床工作提供一定的借鑒意義。

[關(guān)鍵詞] 半夏瀉心湯;藥理作用;綜述;胃腸道腫瘤

[中圖分類號(hào)] R289.9 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-7210（2019）12（c）-0037-04

Research progress on pharmacological effect of Banxia Xiexin Decoction

PENG Linjia ? DIAO Jianxin ? WANG Linlin

School of Chinese Medicine， Southern Medical University， Guangdong Province， Guangzhou ? 510080， China

[Abstract] Banxia Xiexin Decoction， the original prescription begins in Shanghan Zabing Lun， founded by the medical saint Zhang Zhongjing， has the function of harmonizing liver and spleen， mildly regulating cold and heat， relieving oppression and masses. Its main treatment cold and hot mixed ruffian syndrome and has been widely used in clinical practice by doctors of previous generations. Modern pharmacological studies have shown that it can protect the gastric mucosa， regulate the metabolism of blood glucose and lipid， resist cell apoptosis， regulate the intestinal flora， regulate neurotransmitter and other pharmacological effects. The author reviews the literatures on the pharmacological effect of Banxia Xiexin Decoction at home and abroad in recent years， and summarizes its modern pharmacological effect， especially its research progress on tumor， in order to provide certain reference for the in-depth research of scientific research workers and the clinical work of medical workers.

[Key words] Banxia Xiexin Decoction; Pharmacological effect; Review; Gastrointestinal tumor

半夏瀉心湯，記載于名醫(yī)張仲景的《傷寒雜病論》[1]中，原文《傷寒論·辨太陽(yáng)病脈證并治》[1]中記載道：“但滿而不痛者，此為痞，柴胡不中與之，宜半夏瀉心湯?！狈街邪胂纳⒔Y(jié)消痞、降逆止嘔，為君藥;干姜溫中散邪，黃芩、黃連苦寒，邪熱消痞，為臣藥;人參、大棗甘溫益氣，補(bǔ)脾氣，為佐藥;甘草調(diào)和諸藥，為使藥。根據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究方法，半夏瀉心湯含黃酮、生物堿和皂苷等多種有效物質(zhì)[2]。近年引起較多科研工作者對(duì)其進(jìn)行深入研究，且因?qū)ζ湮改c道疾病[3]、內(nèi)分泌疾病等系統(tǒng)疾病療效顯著，得到了廣泛臨床工作者的認(rèn)可。筆者查閱近年發(fā)表的有關(guān)半夏瀉心湯藥理作用的相關(guān)文獻(xiàn)，深入分析并總結(jié)了其現(xiàn)代藥理作用，現(xiàn)綜述如下：

1 保護(hù)胃腸道黏膜作用

半夏瀉心湯對(duì)于胃腸道黏膜具有保護(hù)作用，作用機(jī)制與其調(diào)控的信號(hào)通路具有多樣性有關(guān)。劉余等[4]通過建立大鼠應(yīng)激性胃黏膜損失模型，并使用RT-PCR法檢測(cè)模型大鼠胃黏膜中B淋巴細(xì)胞瘤-2（Bcl-2），Bax-Mrna表達(dá)水平，同時(shí)使用Western blot法檢測(cè)其胃黏膜活化的凋亡執(zhí)行因子半胱氨酸蛋白酶（Caspase-3）表達(dá)變化，觀察大鼠胃黏膜損傷指數(shù)，研究半夏瀉心湯對(duì)該模型下大鼠胃黏膜的作用。結(jié)果提示，半夏瀉心湯可顯著對(duì)抗應(yīng)激性胃黏膜損傷，其抗損傷發(fā)生的機(jī)制之一可能是通過上調(diào)胃黏膜Bcl-2 mRNA表達(dá)，下調(diào)活化的caspase-3的表達(dá)，從而抑制胃黏膜上皮細(xì)胞的過度凋亡，發(fā)揮胃黏膜抗應(yīng)激性損傷的作用。李慧臻等[5]采用改良MNNG+復(fù)合法造模胃癌癌前病變（precancerous lesion of gastric cancer，PLGC）大鼠，檢測(cè)大鼠黏膜狀態(tài)與Hp感染狀況，實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示半夏瀉心湯對(duì)PLGC大鼠黏膜病理具有逆轉(zhuǎn)作用，對(duì)病情變化有明顯的良性作用。劉嘉誠(chéng)等[6]的研究提示中藥半夏瀉心湯通過影響PLGC大鼠胃黏膜組織微環(huán)境變化的3個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)，即PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路中的啟動(dòng)子、調(diào)控器及效應(yīng)子，從而影響并阻斷PLGC的發(fā)生發(fā)展。研究顯示[7]半夏瀉心湯可能通過降低丙二醛（MDA）、MPO和8-氧代黃嘌呤（8-oxoguanine），增加超氧化物歧化酶（SOD）活性和Nrf2表達(dá)，從而對(duì)硫酸葡聚糖鈉（dextran sulfate sodium，DSS）誘導(dǎo)的慢性潰瘍性結(jié)腸炎有明顯的保護(hù)作用。章金鐘[8]、籍玉帆[9]通過臨床用藥的療效觀察發(fā)現(xiàn)，對(duì)胃潰瘍及慢性胃潰瘍采用半夏瀉心湯施治能在保證高安全性的前提下提高對(duì)疾病的治療效果，同時(shí)降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，可保障患者的預(yù)后，緩解患者的不良情緒。

2 抗胃腸道腫瘤作用

胃腸道腫瘤具有發(fā)病率高、惡性程度高等特點(diǎn)。半夏瀉心湯主要用于治療消化系統(tǒng)疾病，但對(duì)于抗腫瘤也具有一定的作用，科研工作者也一直在進(jìn)行相關(guān)的實(shí)驗(yàn)研究。半夏瀉心湯無論是全方還是拆方，都可抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，改變腫瘤細(xì)胞形態(tài)，其抑制細(xì)胞生長(zhǎng)可能與干預(yù)STAT3轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡有關(guān)[10-11]。王曉燕等[12]通過建立結(jié)腸癌模型大鼠，采用MTT法檢測(cè)大鼠給予半夏瀉心湯后，對(duì)人結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞增殖的影響;采用劃痕實(shí)驗(yàn)檢測(cè)大鼠給予半夏瀉心湯后，對(duì)HT-29細(xì)胞轉(zhuǎn)移能力的影響;采用Western blot法檢測(cè)大鼠給予半夏瀉心湯后，對(duì)其mTOR、PTEN蛋白表達(dá)水平的影響。結(jié)果提示，半夏瀉心湯具有抑制人結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移的作用，其作用機(jī)制可能與調(diào)控PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路有關(guān)。高小玲等[13]通過將半夏瀉心湯分成高、中、低濃度組，檢測(cè)其對(duì)胃SGC-7901細(xì)胞株細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期的影響，結(jié)果提示半夏瀉心湯能夠增加SGC-7901細(xì)胞在G1期的比例，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，其中半夏瀉心湯高濃度組優(yōu)于半夏瀉心湯中濃度組（P < 0.05），但半夏瀉心湯低濃度組對(duì)此沒有作用。半夏瀉心湯經(jīng)過調(diào)整EGFR、Bcl-2蛋白表達(dá)，誘使細(xì)胞凋亡，從而使細(xì)胞增殖和凋亡平衡恢復(fù)，起到逆轉(zhuǎn)PLGC的作用[14]。楊柏林等[15]通過建立胃癌微環(huán)境，檢測(cè)半夏瀉心湯含藥血清對(duì)大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的增殖率、細(xì)胞周期、原癌基因（c-Myc）和端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）蛋白表達(dá)的影響和采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)其對(duì)c-Myc和TERT mRNA表達(dá)的影響，結(jié)果提示半夏瀉心湯不同配伍含藥血清可抑制胃癌微環(huán)境中BMSCs的異常增殖，且半夏瀉心湯全方為最佳配伍。

3 調(diào)節(jié)腸道菌群作用

健康人的胃腸道內(nèi)寄居著種類繁多的微生物，這些微生物稱為腸道菌群。在人類胃腸道內(nèi)的細(xì)菌可構(gòu)成一個(gè)巨大而復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)。一個(gè)人，其腸內(nèi)就有400個(gè)以上的菌種。鄧天好等[16]采用番瀉葉水煎液灌胃模型小鼠，構(gòu)建脾虛便秘型小鼠，通過觀察小鼠的腸道菌群變化及小腸病理切片情況探究半夏瀉心湯對(duì)脾虛便秘小鼠腸道菌群與腸黏膜的影響。與模型組比較，給予半夏瀉心湯的小鼠腸道菌群數(shù)量減少，回腸組織的炎癥癥狀改善明顯，小腸絨毛完整性恢復(fù)，固有層排列十分緊密有序，杯狀細(xì)胞數(shù)量明顯恢復(fù)，隱窩深度變淺，證實(shí)了半夏瀉心湯能有效調(diào)節(jié)脾虛便秘小鼠紊亂的腸道菌群，改善炎癥癥狀，恢復(fù)小腸絨毛的完整性，使黏膜隱窩深度變淺。楊旭等[17]的研究顯示半夏瀉心湯各劑量組均能改善腸道微生態(tài)環(huán)境，促進(jìn)益生菌的增殖，減少致病菌水平，調(diào)控腸道黏膜免疫應(yīng)答。

4 降血糖、改善胰島素抵抗

半夏瀉心湯可有效降低糖尿病大鼠血糖，并改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。崔維[18]分別于實(shí)驗(yàn)前后檢測(cè)各組大鼠空腹血糖（FPG）和胰島素水平，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（insulin resistant index，IRI），與模型對(duì)照組比較，半夏瀉心湯高、中、低劑量組大鼠血糖水平、胰島素水平與IRI均有不同程度的下降，但以半夏瀉心湯高劑量組的改善作用最為顯著。故半夏瀉心湯對(duì)由于胰島素抵抗和/或胰島素分泌缺陷引起慢性血糖升高的2型糖尿?。═2DM）有治療效果。楊維波等[19]通過探究半夏瀉心湯對(duì)T2DM模型大鼠葡萄糖（FBG）的影響及作用機(jī)制發(fā)現(xiàn)半夏瀉心湯可有效改善T2DM模型大鼠血糖、血脂代謝紊亂，調(diào)節(jié)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、脂聯(lián)素（ADPN）水平，改善胰島素抵抗（IR）。

5 調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)

神經(jīng)遞質(zhì)（neurotransmitter）在突觸傳遞中是擔(dān)當(dāng)“信使”的特定化學(xué)物質(zhì)，簡(jiǎn)稱遞質(zhì)。半夏瀉心湯對(duì)于神經(jīng)遞質(zhì)有一定的調(diào)節(jié)作用，可為部分中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療提供更有效的治療方法。劉潔等[20-21]在前后兩次實(shí)驗(yàn)中對(duì)偏頭痛模型大鼠進(jìn)行了血液流變學(xué)及神經(jīng)遞質(zhì)的研究，與模型組比較，半夏瀉心湯能有效改善NTG致偏頭痛模型大鼠行為動(dòng)物學(xué)表現(xiàn)，降低單胺類神經(jīng)遞質(zhì)NO及其合酶NOS的水平，同時(shí)也能升高大鼠血漿中多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）的水平，降低5-羥基吲哚乙酸（5-HIAA）水平和大鼠腦干中c-jun基因的表達(dá)。潘嘉等[22]通過建立肝郁型模型大鼠，用酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定（ELISA）法檢測(cè)血清和腦海馬區(qū)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）及蛋白激酶（PKA）的水平，用ELISA法檢測(cè)腦組織內(nèi)DA、NE、5-HT等的含量，用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)腦額葉皮層區(qū)DA和腦源性神經(jīng)因子BNDF的表達(dá)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，半夏瀉心湯對(duì)于上述的各種神經(jīng)遞質(zhì)均有良性的顯著調(diào)節(jié)作用。

另外，半夏瀉心湯能夠減輕HP誘導(dǎo)GES-1細(xì)胞的損傷[23];抑制巨噬細(xì)胞分泌HSP70應(yīng)激因子，減輕炎癥對(duì)于胃黏膜上皮細(xì)胞的損傷[24];半夏瀉心湯的多種成分對(duì)于腸易激綜合征有一定的改善和調(diào)節(jié)作用[24]。同時(shí)也具有通過調(diào)節(jié)胰島素信號(hào)、葡萄糖代謝、突觸可塑性，改善阿爾茨海默病早期癥狀等作用[26]。

6 結(jié)論與展望

目前在半夏瀉心湯的現(xiàn)代藥理研究中發(fā)現(xiàn)其具有十分廣泛的藥理作用，且許多藥理作用在臨床治療上已取得了確切療效。其主要對(duì)胃腸道疾病如潰瘍、腫瘤有效，同時(shí)在調(diào)控人體內(nèi)分泌代謝、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)、改善情緒等方面也有一定作用。在臨床，半夏瀉心湯作為中藥方劑可全方、拆方、加減、配合其他方劑或西藥使用，提高臨床療效，延緩、阻斷疾病的發(fā)生與發(fā)展，且其價(jià)格實(shí)惠、作用廣泛、安全性高，值得深入研究及應(yīng)用。

胃腸道腫瘤種類繁多，目前在臨床上治療多以化療為主，但化療不可避免地帶來副作用。研究提示，半夏瀉心湯不僅能緩解化療帶來的副作用[27]，其對(duì)于胃腸道腫瘤本身也有重要的抑制殺傷作用。半夏瀉心湯對(duì)于胃腸黏膜、胰島素代謝的機(jī)制已相對(duì)明確且臨床運(yùn)用廣泛，但其對(duì)于胃腸道腫瘤的研究與臨床應(yīng)用卻相對(duì)匱乏。多個(gè)臨床試驗(yàn)表明半夏瀉心湯對(duì)于多種胃腸道腫瘤可發(fā)揮不同的作用[28-30]，但其具體作用機(jī)制仍不明確。故對(duì)半夏瀉心湯進(jìn)行在胃腸道方面的研究顯得更有價(jià)值。希冀在不遠(yuǎn)的未來，半夏瀉心湯在胃腸道腫瘤方面的機(jī)制能被闡釋得更清晰明確，從而在臨床上得到更加廣泛的應(yīng)用，其未來的應(yīng)用前景定將愈加光明。