廣東省惠州市中醫(yī)院，廣東 惠州 516000

圍絕經(jīng)期的特征為卵巢功能下降和血清雌激素水平下降，圍絕經(jīng)期綜合征是指以潮熱和月經(jīng)不調(diào)等癥狀為標(biāo)志、植物神經(jīng)功能紊亂為主伴有神經(jīng)心理紊亂的一組癥候群[1-6]。據(jù)統(tǒng)計，我國處在圍絕經(jīng)期的婦女有1.3億，其中約90%將出現(xiàn)絕經(jīng)相關(guān)癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[7-8]。隨著人類壽命的不斷延長，圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后期已經(jīng)成為女性生命周期最長的一個階段。目前西醫(yī)臨床以激素治療(menopause hormone therapy,MHT)為主，雖起效快，用藥方便，但不良反應(yīng)和慎用因素多，長期用藥患乳腺和心血管疾病風(fēng)險增大[9]。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為圍絕經(jīng)期綜合征屬于“絕經(jīng)前后病證”范疇，根據(jù)患者主要癥狀歸于“臟躁”“不寐”“百合病”等病[10]。其基本病機為陰虛陽亢、本虛標(biāo)實，以腎虛為本，其中肝腎虧虛、氣血不足型圍絕經(jīng)期綜合征因腎水不足，水不涵木，肝氣不足，致使氣血生化不足而發(fā)病[11-12]。固腎養(yǎng)顏膏是用于治療肝腎虧虛、氣血不足型圍絕經(jīng)期綜合征的中藥膏方，為廣東省名中醫(yī)王麗主任自創(chuàng)經(jīng)驗方，具有滋補肝腎，益氣生血的功效，其作為煎膏具有體積小、含量高的優(yōu)勢，有利于圍絕經(jīng)期綜合征患者的長期服藥。本研究選取90例肝腎虧虛、氣血不足型圍絕經(jīng)期綜合征患者，運用固腎養(yǎng)顏膏治療，取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年12月至2019年3月惠州市中醫(yī)醫(yī)院收治的肝腎虧虛、氣血不足型圍絕經(jīng)期綜合征患者90例，年齡45～55歲；病程10～18個月。采用隨機平行對照方法分為對照組和治療組各45例。治療組女性45例，年齡45～54歲，平均年齡(49.33±3.64)歲，病程10～17個月，平均病程(14.56±2.17)個月。對照組女性45例，年齡46～55歲，平均年齡(51.78±2.73)歲，病程11～18個月，平均病程(14.09±3.34)個月。兩組性別、年齡、病程等一般資料經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[13]參照《婦產(chǎn)科學(xué)》中圍絕經(jīng)期綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定。①年齡45～55歲的月經(jīng)紊亂或已絕經(jīng)的婦女(雙側(cè)卵巢因放化療致功能喪失或手術(shù)切除者年齡不限40歲以上)；②具有典型的血管舒縮功能不穩(wěn)定，如頭暈、心悸、額面潮紅，或精神心理癥狀，如煩躁易怒、失眠、焦慮，或出現(xiàn)尿道干燥、性欲低下等癥狀；③FSH升高或正常，E2降低或正常。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[14]參照《中醫(yī)婦科診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》制定標(biāo)準(zhǔn)：婦女在絕經(jīng)前后，出現(xiàn)烘熱汗出，精神倦怠，煩躁易怒，頭暈?zāi)垦?，耳鳴心悸，失眠健忘，腰背酸痛，手足心熱，或伴有月經(jīng)紊亂等與絕經(jīng)有關(guān)的癥狀；各個癥狀常參差出現(xiàn)，發(fā)作次數(shù)和時間無規(guī)律性，且病程長短不一，舌質(zhì)淡或紅，無苔或者少苔，脈象沉細(xì)數(shù)或弦細(xì)。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合圍絕經(jīng)期綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)及肝腎虧虛、氣血不足證辨證標(biāo)準(zhǔn)；②年齡45～55歲；③近3個月內(nèi)未服用性激素類藥物治療；④簽署知情同意書。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①雙側(cè)卵巢切除者，有婦科腫瘤或其他性激素依賴性惡性腫瘤者；②伴有心腦血管疾病、糖尿病、功能性胃腸病，嚴(yán)重肝腎功能不全者或有其他嚴(yán)重的軀體疾病者；③患有精神類疾病者或有嚴(yán)重的自殺傾向者；④對治療藥物過敏者或不能按醫(yī)囑服藥者。

1.3 治療方法 對照組進(jìn)行常規(guī)治療。給予替勃龍片(華潤紫竹藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20020198) 2.5mg，每日1次口服，連續(xù)治療3個月。

治療組予以固腎養(yǎng)顏膏治療。藥用黨參30 g，茯苓20 g，白術(shù)20 g，炙甘草10 g，酒黃精20 g，砂仁10 g，木香10 g，鹽女貞子30 g，枸杞子20 g，雞內(nèi)金10 g，當(dāng)歸20 g，川芎20 g，白芍30 g，熟地黃30 g，桑椹20 g，白芷10 g，山藥30 g，黃芪30 g，白芨10 g，玉竹30 g，陳皮10 g，鹽菟絲子30 g，酒萸肉30 g，補骨脂20 g，醋鱉甲30 g，阿膠10 g，木糖醇50 g。由我院制劑室制成中藥約200 g/瓶的膏方，每日1次，每次30 g，早晨空腹用溫開水沖服，連續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[15]中的癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)對兩組治療前后的臨床癥狀進(jìn)行評分。主癥:月經(jīng)紊亂、腰骶酸痛按照無、輕、中、重程度分為0、2、4、6分；次癥:頭暈耳鳴、手足心熱按照無、輕、中、重程度分為0、1、2、3分。②Kupperman Index(KI量表)[16]：運用KI量表根據(jù)臨床癥狀及程度進(jìn)行綜合評分。癥狀評分為潮熱汗出4分，感覺障礙、失眠、煩躁易激動、泌尿系統(tǒng)感染、性生活困難各2分，抑郁、眩暈、疲乏、骨關(guān)節(jié)痛、頭痛、心悸、皮膚蟻走感各1分，各癥狀評分的總和為總評分。③實驗室指標(biāo)：治療前后分別檢測患者E2、FSH、LH水平，具體操作為月經(jīng)前一周清晨采集空腹靜脈血，離心提取血清，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測E2、FSH、LH水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組中醫(yī)證候積分較治療前明顯降低(P<0.05)；治療組較對照組降低更明顯(P<0.05)。見表1。

組別例數(shù)時間中醫(yī)證候積分對照組45治療前66.42±10.73治療后36.15±11.35?治療組45治療前67.33±11.49治療后33.82±10.42?△

注：與同組治療前相比，*P<0.05；與對照組治療后相比，△P<0.05。

2.2 兩組治療前后KI量表評分比較 治療前，兩組KI量表評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組KI量表評分較治療前明顯降低(P<0.05)；組間比較，治療組較對照組有降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

組別例數(shù)時間KI量表評分對照組45治療前26.51±9.72治療后16.14±8.36?治療組45治療前27.12±10.58治療后14.84±9.41?

注：與同組治療前相比，*P<0.05。

2.3 兩組E2、FSH、LH比較 治療前，兩組E2、FSH、LH比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組E2、FSH、LH較治療前明顯升高(P<0.05)；組間比較上，治療組FSH較對照組升高更明顯(P<0.05)。見表3。

組別例數(shù)時間E2/mIU/mLFSH/mIU/mLLH/U/L對照組45治療前43.75±5.6916.60±3.262.08±0.23治療后37.82±1.46?15.25±1.93?3.06±0.24?治療組45治療前 44.61±6.5816.34±3.272.09±0.22治療后35.87±1.99?11.27±2.16?△4.07±0.36?

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后相比，△P<0.05。

3 討論

目前西醫(yī)學(xué)治療圍絕經(jīng)期綜合征的整體療效有待提高。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為圍絕經(jīng)期綜合征以腎虛為本，《素問·上古天真論》有“七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭”的記載。采用個性化療法治療圍絕經(jīng)期綜合征，根據(jù)不同證型隨證施治是中醫(yī)的優(yōu)勢[17]。臨床上圍絕經(jīng)期綜合征以肝郁氣滯和肝腎虧虛為常見，其中肝腎虧虛、氣血不足型占有很大比例[18]。腎中精氣不足，生化無源，日久致肝陰不足，氣血虧虛，故產(chǎn)生一系列臨床癥狀，治療應(yīng)以補益肝腎、益氣生血為主。固腎養(yǎng)顏膏中女貞子、枸杞子、酒黃精、山藥、玉竹、桑葚、酒萸肉、醋鱉甲、阿膠補益肝腎之陰；菟絲子、補骨脂補腎中陽氣;當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地黃具有補血養(yǎng)血活血功效；黨參、茯苓、白術(shù)、炙甘草具有補氣、益氣健脾功效。黃芪與上述八味藥協(xié)同共起補氣補血之功。砂仁、木香、陳皮、雞內(nèi)金理氣行滯，防止補藥過于滋膩。木糖醇可改善口感。膏方相比湯藥而言，便于服用，而且成本較低，患者易于接受，長期服用。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組中醫(yī)癥候積分均較前明顯降低，組間比較上治療組降低更明顯(P<0.05)；治療組在KI量表評分較治療前明顯降低(P<0.05)，同時治療組較對照組有降低。表明固腎養(yǎng)顏膏能夠明顯改善圍絕經(jīng)期綜合征患者的相關(guān)臨床癥狀，改善總體健康狀況。另外，治療后兩組E2、FSH、LH評分明顯升高，治療組FSH較對照組升高更明顯。有研究表明：FSH、LH受到下丘腦-垂體-性腺軸的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)控進(jìn)而控制性腺發(fā)育和性激素的分泌[19]，E2降低會使體內(nèi)激素平衡紊亂，三者均與絕經(jīng)存在密切聯(lián)系，是臨床觀察圍絕經(jīng)期綜合征的重要指標(biāo)[20]。推測固腎養(yǎng)顏膏有可能通過提高E2、FSH、LH水平改善臨床癥狀。

綜上所述，固腎養(yǎng)顏膏能夠改善圍絕經(jīng)期綜合征的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，治療效果顯著，值得推廣應(yīng)用。