鐘隆飛　王偉錄　李巧星　王勇　吳久龍　李云龍

【摘要】 目的：探究阿托伐他汀聯(lián)合西地那非對(duì)高脂血癥性大鼠勃起功能及陰莖海綿體組織的影響。方法：雄性1月齡SD大鼠40只建立高脂血癥大鼠模型，其余40只為正常對(duì)照組，稱(chēng)體重并檢測(cè)血漿TC、TG、HDL-C、LDL-C水平，比較兩組大鼠體重及血漿指標(biāo)水平。模型組40只大鼠分為對(duì)照組（生理鹽水治療）、阿托伐他汀組（阿托伐他汀治療）、西地那非組（西地那非治療）、聯(lián)合組（阿托伐他汀聯(lián)合西地那非治療），比較各組勃起功能。頸椎脫臼發(fā)處死模型組大鼠，取陰莖組織制作光鏡標(biāo)本，于光鏡和電鏡下觀(guān)察組織，免疫組化檢測(cè)各組大鼠陰莖海綿體組織中ATP合酶、eNOS的表達(dá)。結(jié)果：模型組體重低于正常對(duì)照組，血漿TC、LDL-C水平高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組陰莖勃起率、ATP合酶、eNOS高于其他三組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：阿托伐他汀聯(lián)合西地那非對(duì)高脂血癥性大鼠勃起功能及陰莖海綿體組織具有積極影響，可以改善勃起功能障礙。

【關(guān)鍵詞】 阿托伐他汀; 西地那非; 高脂血癥; 勃起功能; 陰莖海綿體組織

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.19.076 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）19-0-03

本研究為了解阿托伐他汀聯(lián)合西地那非用對(duì)大鼠勃起功能及陰莖海綿體組織的影響，針對(duì)80只雄性1月齡SD大鼠展開(kāi)探究。情況如下。

1 材料與方法

1.1 大鼠模型建立

雄性1月齡SD大鼠80只，隨機(jī)分為兩組：正常對(duì)照組和模型組，各40例。正常對(duì)照組予以普通飼料喂養(yǎng)，模型組予以高脂食料喂養(yǎng)（配方：普通飼料85%，膽固醇5%，蛋黃2%，豬油7%，甲基巰氧嘧啶0.2%，膽鹽0.8%），均喂養(yǎng)8周。

1.2 模型組大鼠治療

正常對(duì)照組大鼠無(wú)須給藥治療。模型組40只大鼠分為對(duì)照組（生理鹽水治療）、阿托伐他汀組（阿托伐他汀治療）、西地那非組（西地那非治療）、聯(lián)合組（阿托伐他汀聯(lián)合西地那非治療），每組10只，具體治療方法如下：（1）阿托伐他汀治療組采用灌胃法予以阿托伐他汀，1.8 mg/（kg·d），療程為4周;（2）西地那非治療組靜脈注射西地那非2 mg/kg，1次/周，療程為4周;（3）聯(lián)合治療組采用灌胃法予以阿托伐他汀1.8 mg/（kg·d），治療4周，靜脈注射西地那非2 mg/kg，每周1次，療程4周;（4）模型對(duì)照組：以生理鹽水代替。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

（1）每周稱(chēng)取體重，同時(shí)觀(guān)察并記錄動(dòng)物在實(shí)驗(yàn)期間進(jìn)食、活動(dòng)及毛發(fā)情況，比較兩組大鼠體重的差異。（2）檢測(cè)兩組大鼠血漿血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的濃度：分別取耳緣靜脈血，應(yīng)用自動(dòng)全生化檢測(cè)儀分別檢測(cè)TC、TG、HDL-C、LDL-C的濃度，比較兩組大鼠各項(xiàng)指標(biāo)的差異。（3）比較各組勃起功能。應(yīng)用電生理測(cè)壓儀測(cè)定四組大鼠顱內(nèi)壓（ICP）及平均動(dòng)脈壓（MAP），每只大鼠觀(guān)察10 min使其反應(yīng)基線(xiàn)穩(wěn)定，記錄每次ICP和MAP，計(jì)算兩組ICP/MAP比值。（4）免疫組化檢測(cè)：檢測(cè)阿托伐他汀治療組、西地那非治療組、聯(lián)合治療組、模型對(duì)照組大鼠陰莖海綿體組織中ATP合酶、eNOS的表達(dá)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t或F檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 正常對(duì)照組和模型組各時(shí)間點(diǎn)大鼠體重比較

第1～4周，正常對(duì)照組大鼠體重高于模型組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;第5～8周，正常對(duì)照組大鼠體重高于模型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 正常對(duì)照組和模型組第8周各血脂水平比較

第8周，造模組TC、LDL-C水平高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），TG、HDL-C水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3 模型大鼠各組勃起功能比較

治療前，四組ICP/MAP比值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療1、2周后，聯(lián)合組ICP/MAP比值高于其他三組，阿托伐他汀組和西地那非組高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3、4周后，聯(lián)合組ICP/MAP比值均高于其他三組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），阿托伐他汀組和西地那非組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），阿托伐他汀組和西地那非組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 模型大鼠各組ATP合酶、eNOS表達(dá)比較

四組治療前ATP合酶、eNOS均保持在較低水平，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，四組ATP合酶、eNOS表達(dá)均有明顯上升，與治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;其中聯(lián)合組ATP合酶、eNOS的表達(dá)水平高于其他三組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;阿托伐他汀組和西地那非組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

ED作為男科中一種常見(jiàn)的疾病，其病因復(fù)雜，糖尿病、高血壓、高脂血癥等代謝性疾病是ED發(fā)生的重要風(fēng)險(xiǎn)因素[1-2]。美國(guó)一項(xiàng)調(diào)查顯示高脂血癥患者在所有ED患者中的比例約為41.8%，我國(guó)調(diào)查的這一比例更高，約為47%[3]。研究報(bào)道表明，TC水平的升高和HDL的下降是引起ED的重要危險(xiǎn)因素，TC每升高1 mmol/L，男性發(fā)生ED的危險(xiǎn)性就上升到1.32倍;而HDL每上升1 mmol/L，男性發(fā)生ED的危險(xiǎn)性就下降為原來(lái)的0.38倍，提示高脂血癥的嚴(yán)重程度與ED發(fā)生密切相關(guān)[4-5]。高脂導(dǎo)致ED的具體機(jī)制目前仍不清楚，動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的陰莖動(dòng)脈供血不足可能只是其晚期發(fā)病原因之一[6]。