胡芳玉　胡禮濤　李淵　謝美燕　楊慶福

【摘要】 目的：探討重組人干擾素α-2b霧化聯(lián)合利巴韋林、喜炎平靜脈滴注治療小兒手足口病的臨床療效。方法：選取2017年4月-2018年12月小兒手足口病患兒64例，按就診先后分成試驗組（n=32）與對照組（n=32）。試驗組采用重組人干擾素α-2b霧化聯(lián)合利巴韋林、喜炎平靜脈滴注，對照組采用利巴韋林與喜炎平靜脈滴注。比較兩組退熱時間、口腔皰疹消退時間與住院時間，比較兩組治療前后白細(xì)胞計數(shù)、降鈣素原（PCT）與C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：試驗組退熱時間、口腔皰疹消退時間與住院時間均短于對照組（P<0.05）;試驗組治療后CRP水平與白細(xì)胞計數(shù)均低于對照組（P<0.05）;兩組治療后PCT比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：重組人干擾素α-2b霧化聯(lián)合利巴韋林、喜炎平靜脈滴注治療小兒手足口病具有明顯效果，可緩解炎癥反應(yīng)，促進(jìn)康復(fù)，臨床應(yīng)用價值高。

【關(guān)鍵詞】 重組人干擾素α-2b霧化; 利巴韋林; 喜炎平; 小兒手足口病

Clinical Effect of Recombinant Human Interferon α-2b Atomization Combined with Ribavirin，Xiyanping Intravenous Infusion in the Treatment of Hand，F(xiàn)oot and Mouth Disease in Children/HU Fangyu，HU Litao，LI Yuan，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（24）：0-027

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical efficacy of Recombinant Human Interferon α-2b atomization combined with Ribavirin and Xiyanping intravenous drip in the treatment of hand，foot and mouth disease in children.Method：64 children with hand，foot and mouth disease from April 2017 to December 2018 were divided into experimental group（n=32） and control group（n=32） according to the order of admission.The experimental group was treated with Recombinant Human Interferon α-2b atomization combined with Ribavirin，Xiyanping intravenous drip.The control group was treated with Ribavirin and Xiyanping intravenous drip.The time of antipyretic，time of absolution of oral herpes and time of hospitalization in the two groups were compared，the levels of white blood cell count，procalcitonin（PCT）and c-reactive protein（CRP） before and after treatment in the two groups were compared，and the occurrence of adverse reactions in the two groups were compared.Result：The time of antipyretic，time of absolution of oral herpes and time of hospitalization in the experimental group were lower than those in the control group（P<0.05）.After treatment，the CRP level and white blood cell count in the experimental group were lower than those in the control group（P<0.05）.There was no significant difference in PCT between the two groups after treatment（P>0.05）.The incidence of adverse reactions in the experimental group was lower than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：The combination of Recombinant Human Interferon α-2b atomization and Ribavirin，Xiyanping intravenous drip has obvious effect in the treatment of hand，foot and mouth disease in children，it can alleviate inflammatory reaction and promote rehabilitation，and has high clinical value.

利巴韋林作為廣譜抗病毒藥物，可使得多種DNA、RNA病毒得到有效抑制，而且對EV71病毒感染導(dǎo)致的細(xì)胞免疫具有明顯抑制作用[6]。利巴韋林對于病毒腺苷激酶可產(chǎn)生較高依賴性，所以利巴韋林在臨床使用時極易出現(xiàn)耐藥性，有可能導(dǎo)致臨床效果受到不利影響[7-8]。在中醫(yī)學(xué)中，小兒手足口病屬于“皰疹”“溫病”等范疇，此疾病發(fā)生主要是因小兒外感時邪疫毒，導(dǎo)致肺脾不足，內(nèi)蘊濕熱，而且脾肺遭受損傷，經(jīng)絡(luò)阻滯、瘀毒相搏，口鼻、肌膚容易發(fā)生皰疹、潰瘍等，可通過祛濕、清熱、疏風(fēng)、解毒對患兒進(jìn)行治療[9]。喜炎平由穿心蓮內(nèi)提取，是一種穿心蓮內(nèi)脂磺化物，可發(fā)揮清熱解毒、止咳止痢的臨床作用。喜炎平有效成分能夠與病毒DNA位點進(jìn)行有效結(jié)合，由此對病毒DNA復(fù)制形成明顯抑制，使得流感病毒等病毒得到有效滅活[10]。而且此藥能夠提高單核巨噬細(xì)胞的吞噬能力，使得免疫球蛋白順利產(chǎn)生，可提高患兒身體免疫力，在臨床應(yīng)用中具有較高安全性[11]。在現(xiàn)代藥理學(xué)研究中也發(fā)現(xiàn)，穿心蓮內(nèi)脂可發(fā)揮抗病毒、解熱、抗菌的作用，對于提高免疫力具有重要作用，是一種廣譜類抗病毒藥物，可促進(jìn)細(xì)胞免疫力的提高，有效增加其活性，使得多種病毒得到有效滅活，病毒細(xì)菌可發(fā)揮更高的吞噬能力，可對水腫、炎癥溢出產(chǎn)生明顯抑制作用[12-15]。重組人干擾素α-2b作為水溶性蛋白質(zhì)，可采取DNA重組技術(shù)制成，于細(xì)胞表面可與特殊膜受體進(jìn)行結(jié)合，達(dá)到抗RNA、DNA病毒的目的，對于病毒復(fù)制具有明顯抑制作用，可提高患兒抗病毒能力，增強(qiáng)細(xì)胞免疫力，有效促進(jìn)患兒康復(fù)[16-19]。干擾素在臨床使用時選取霧化方式，可直接作用到口腔黏膜、呼吸道，有效避免肌注、皮下注射時造成患兒痛苦，而且對于患兒臨床癥狀具有更為顯著的改善作用[20]。在利巴韋林、喜炎平靜脈滴注基礎(chǔ)上，對患兒實施重組人干擾素α-2b的霧化吸入，因其操作比較簡單，具有無創(chuàng)性，使得患兒及其家長比較容易接受，具有較高的依從性，而且安全性較高，可預(yù)防干擾素注射后產(chǎn)生不良反應(yīng)，對于小兒手足口病具有明顯作用[21]。喜炎平、利巴韋林、重組人干擾素α-2b進(jìn)行聯(lián)合使用，具有較為顯著的協(xié)同作用，可使得抗病毒左右明顯提高，使得患者臨床癥狀得到快速緩解，由此可減少治療周期，所以退熱時間、口腔皰疹消退時間、住院時間均明顯縮短，而且藥物聯(lián)合使用后，可明顯增強(qiáng)機(jī)體免疫力，使得CRP水平、白細(xì)胞計數(shù)得到明顯改善。

總之，重組人干擾素α-2b霧化聯(lián)合利巴韋林、喜炎平靜脈滴注治療小兒手足口病具有明顯效果，可緩解炎癥反應(yīng)，促進(jìn)康復(fù)，臨床應(yīng)用價值高。

參考文獻(xiàn)

[1]吳燕玲，李國偉，周杏，等.干擾素聯(lián)合炎琥寧治療小兒手足口病126例分析[J].黑龍江醫(yī)藥，2016，29（1）：59-60.

[2]王潔，孫浩淼，王洪青，等.小兒重癥手足口病并發(fā)腦炎或腦干腦炎的MRI研究[J].中國實用醫(yī)藥，2015，10（26）：60-61.

[3]張志剛，蔡鋼.手足口病方輔助治療手足口病患兒的臨床療效及對細(xì)胞因子的影響研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2016，19（24）：2935-2938.

[4]陳漢文.干擾素聯(lián)合炎琥寧治療小兒手足口病臨床效果觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2019，23（8）：1062-1064.

[5]陳必全，孫子發(fā)，李陽，等.熱毒寧與干擾素聯(lián)合治療手足口病患兒的臨床療效[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，26（9）：2143-2145

[6]方偉.抗病毒藥物利巴韋林治療小兒手足口病的可行性研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2016，22（19）：126-127.

[7]許秀金，宋靜，林進(jìn)生，等.利巴韋林聯(lián)合喜炎平治療小兒手足口病的臨床分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐，2015，28（11）：1475-1477.

[8]古子娟，徐繼禧.熱毒寧聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病療效及安全性的Meta分析[J].湖北中醫(yī)雜志，2016，38（8）：19-24.

[9]勵愛，賀登科.蒲地藍(lán)消炎口服液與利巴韋林分散片治療小兒手足口病的療效比較[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2015，2l（9）：184-187.

[10]張敏杰.分析手足口病的臨床特征[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2018，15（28）：49-52.

[11]劉曉靜.喜炎平注射液聯(lián)合利巴韋林噴霧劑治療手足口病療效觀察[J].河北中醫(yī)，2015，37（7）：1066-1067.

[12]周育衛(wèi).利巴韋林聯(lián)合喜炎平注射液治療小兒手足口病的效果觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2018，24（18）：25-27.

[13]景海燕.喜炎平聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒重癥手足口病的療效[J].中國實用醫(yī)藥，2015，10（36）：141-142.

[14]冉濤，賈艷敏，趙偉，等.喜炎平聯(lián)合阿昔洛韋治療小兒手足口病的療效及對細(xì)胞因子的影響[J].河北醫(yī)藥，2015，13（22）：3480-3481.

[15]王志飛，范海偉，謝雁鳴.喜炎平注射液治療手足口病聯(lián)合用藥方案的真實世界研究[J].中國中藥雜志，2016，41（24）：4510-4515.

[16]李君霞，張志明，陳蘭嬌，等.炎琥寧聯(lián)合干擾素治療小兒手足口病的臨床療效觀察[J]中國地方病防治雜志，2016，31（5）：592-592.

[17]盧淑嬌，周嬌妹，寧海明，等.重組人干擾素α-2b凝膠聯(lián)合利巴韋林顆粒治療小兒普通型手足口病療效觀察[J].海峽藥學(xué)，2017，29（2）：93-94.

[18]王春穎，吳東平，傅錫霖，等.干擾素、炎琥寧聯(lián)合心理干預(yù)聯(lián)用治療小兒手足口病療效觀察[J].中國生化藥物雜志，2017，37（8）：222-223，225.

[19]藍(lán)玉清.重組人干擾素α-2b霧化吸人治療小兒手足口病的有效性及安全性隨機(jī)對照研究[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2015，21（3）：379-382.

[20]謝騰芳，吳暉，張鈞.干擾素霧化吸入治療手足口病的臨床效果[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2015，15（9）：64-65.

[21]覃立剛，李宇生，黃慧珠，等.早期使用重組人干擾素-α1b霧化治療手足口病的臨床效果及對炎癥反應(yīng)的調(diào)控作用研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2019，16（1）：49-52.

（收稿日期：2019-06-11） （本文編輯：田婧）