張學勇　楊慶宇　劉永剛　孫宇

【摘要】 目的：研究阿奇霉素聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸用于穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）中的價值。方法：選擇2017年1月-2018年5月本院收治的114例穩(wěn)定期COPD患者，按照隨機數(shù)字表法分為研究組與對照組，各57例。研究組給予阿奇霉素聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療，對照組進行常規(guī)治療。對比兩組治療前后血清生長調(diào)節(jié)致癌基因α（GRO-α）、腎上腺髓質(zhì)素前體中段肽（MRpro-ADM）水平、炎性因子、肺功能與不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后研究組GRO-α、MRpro-ADM均低于對照組（P<0.05）;治療后研究組白介素-8（IL-8）、C反應(yīng)蛋白（CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）均低于對照組（P<0.05）;治療后研究組FEV1、FVC及FEV1占預(yù)計值的百分比（FEV1% pred）均高于對照組（P<0.05）;研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（5.26%）與對照組（8.77%）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

結(jié)論：阿奇霉素聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療穩(wěn)定期COPD可明顯改善GRO-α、MRpro-ADM水平，降低炎癥反應(yīng)，提高肺功能，促進病情穩(wěn)定，為預(yù)后提供保障。

【關(guān)鍵詞】 腎上腺髓質(zhì)素前體中段肽; 阿奇霉素; 穩(wěn)定期慢性阻塞性肺病; 生長調(diào)節(jié)致癌

基因α; N-乙酰半胱氨酸

Effect of Azithromycin Combined with N-acetylcysteine on Serum GRO-αand MRpro-ADM Levels in Stable COPD Patients/ZHANG Xueyong，YANG Qingyu，LIU Yonggang，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（21）：00-009

【Abstract】 Objective：To study the effect of Azithromycin combined with N-acetylcysteine in stable chronic obstructive pulmonary disease（COPD）patients.Method：114 patients with stable COPD from January 2017 to May 2018 treated in our hospital were selected and divided into study group and control group according to the random number table method，57 cases in each group.The study group was treated with Azithromycin combined with N-acetylcysteine，the control group was treated with conventional therapy.The serum levels of growth-regulated oncogene-α（GRO-α），midregional fragment of pro-adrenomedullin（MRpro-ADM），inflammatory factors，lung function and adverse reactions of two groups were compared before and after treatment.Result：GRO-α and MRpro-ADM in the study group after treatment were lower than those in the control group（P<0.05）.IL-8（interleukin-8），CRP（C-reactive protein）and TNF-α（tumor necrosis factor-α）after treatment in the study group were lower than those in the control group（P<0.05）.The forced expiratory volume in one second（FEV1），forced lung capacity（FVC）and the percentage of FEV1 in the estimated value（FEV1% pred）in the study group after treatment were higher than those in the control group（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the study group（5.26%）was compared with that in the control group（8.77%），the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Azithromycin combined with N-acetylcysteine in the treatment of stable COPD can significantly improve GRO-αand MRpro-ADM levels，reduce the inflammatory response，increase the pulmonary function，promote the stability of the disease and provide guarantee for the prognosis.

【Key words】 MRpro-ADM; Azithromycin; Stable chronic obstructive pulmonary disease; GRO-α; N-acetylcysteine

First-authors address：963 Hospital of the Joint Logistics Support Force of the Chinese Peoples Liberation Army，Jiamusi 154007，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.21.002

慢性阻塞性肺?。–OPD）屬于臨床上常見的以持續(xù)氣流受限為特征的慢性疾病，臨床癥狀表現(xiàn)為咳嗽伴痰液、呼吸困難、胸悶等，對患者正常生活及工作影響較大。其中穩(wěn)定期患者通常病情較為穩(wěn)定，未出現(xiàn)急性加重癥狀，因此穩(wěn)定期治療關(guān)鍵在于緩解病情，有效控制氣道黏液高分泌情況，提高生活質(zhì)量。若治療不當，隨著疾病進展，可能給患者帶來嚴重后果，降低肺功能，延長病情，導(dǎo)致預(yù)后較差[1-2]。隨著對疾病的深入研究，常規(guī)藥物已經(jīng)無法滿足臨床要求，臨床提出在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采取阿奇霉素+N-乙酰半胱氨酸效果更好，緩解相關(guān)癥狀，防止病情進展，改善肺功能，為預(yù)后提供保障[3-5]。選取本院2017年1月-2018年5月穩(wěn)定期COPD患者114例作為研究對象，探討阿奇霉素聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸用于穩(wěn)定期COPD中的意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年1月-2018年

5月穩(wěn)定期COPD患者114例。納入標準：（1）均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》中COPD的臨床診斷標準，且研究前一個月內(nèi)未出現(xiàn)急性加重現(xiàn)象，相關(guān)癥狀及體征穩(wěn)定;

（2）自愿參加本次研究;（3）資料齊全，能夠配合治療完成研究者。排除標準：（1）研究中采取藥物過敏者;（2）合并支氣管擴張、肺結(jié)核、支氣管哮喘、肺癌或者肺纖維化疾病者;（3）合并惡性腫瘤、心血管疾病、器官功能異?；蛘邍乐夭l(fā)癥者;

（4）精神類疾病、文盲或者溝通障礙者。按照隨機數(shù)字表法分為研究組與對照組，各57例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采取阿奇霉素（生產(chǎn)廠家：宜昌長江藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20057924，規(guī)格：0.25 g）口服，0.25 g/次，

1次/d;N-乙酰半胱氨酸（生產(chǎn)廠家：意大利贊邦集團，批準文號：注冊證號H20090620，規(guī)格：

0.6 g）口服，0.6 g/次，1～2次/d。對照組采取常規(guī)治療，根據(jù)患者具體狀況給予氧氣支持、營養(yǎng)支持及抗感染治療，氨茶堿（生產(chǎn)廠家：太極西南藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H50021920，規(guī)格：0.1 g）口服，0.1～0.3 g/次，2次/d;沙丁胺醇（生產(chǎn)廠家：蓬萊諾康藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H37020545，200撳/瓶）進行吸入治療，1～2撳/次，4次/d。兩組均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標 治療前后分別收集患者空腹靜脈血，利用免疫磁珠法檢測生長調(diào)節(jié)致癌基因α（GRO-α）水平，分辨免疫熒光法檢測腎上腺髓質(zhì)素前體中段肽（MRpro-ADM）水平，免疫比濁法檢測C反應(yīng)蛋白（CRP），酶聯(lián)免疫吸附法檢測白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），選擇肺功能儀器記錄第一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及FEV1占預(yù)計值的百分比（FEV1% pred），不良反應(yīng)包括皮疹、胃腸道異常、肝腎功能異常及頭暈。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組，男27例，女30例;年齡45～80歲，平均（64.58±1.20）歲，病程2～10年，平均（6.12±1.04）年，體質(zhì)量22～

28 kg/m2，平均（25.04±1.03）kg/m2。對照組，男28例，女29例，年齡46～80歲，平均（65.01±1.17）歲，病程2～10年，平均（6.74±1.10）年，體質(zhì)量22～28 kg/m2，平均（24.86±1.12）kg/m2。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后GRO-α、MRpro-ADM水平變化 治療前兩組GRO-α、MRpro-ADM水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后研究組GRO-α、MRpro-ADM水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后炎癥因子比較 治療前兩組IL-8、CRP及TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后研究組IL-8、CRP及TNF-α水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后肺功能指標比較 治療前兩組的FEV1、FVC及FEV1% pred比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后研究組FEV1、FVC及FEV1% pred均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.944，P=0.331），見表4。

3 討論

COPD是以氣流阻塞為主要特征的慢性支氣管炎，目前臨床上關(guān)于疾病的發(fā)生機制尚無明確定論，可能與空氣污染、呼吸道感染、有害氣體及有害顆粒的吸入及遺傳等因素密切相關(guān)，已成為危害人們身心健康的主要疾病之一[6-8]。若未及時采取有效治療或者治療不當，隨著疾病進展，可能發(fā)生成肺心病或者呼吸衰竭等慢性疾病，嚴重影響患者生命安全[9-10]。

臨床通常采取藥物進行治療，但藥物種類較多，如何選擇成為關(guān)鍵。臨床既往多采取氨茶堿、沙丁胺醇進行治療，前者屬于茶堿與乙二胺復(fù)鹽，對呼吸道平滑肌具有一定松弛效果，同時改善膈肌收縮力，促進呼吸功能提升[11]。而后者屬于β2腎上腺素受體激動劑，并具有一定選擇性，直接作用在支氣管平滑肌上，對支氣管發(fā)揮出較強的舒張作用[12]。雖然常規(guī)治療能夠有效緩解相關(guān)癥狀，但效果并不明顯，延長治療時間，增加對患者的傷害，不利于病情穩(wěn)定[13]。隨著醫(yī)療事業(yè)的完善發(fā)展，臨床認為在此基礎(chǔ)上采取阿奇霉素聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸效果更好，可進一步減輕相關(guān)癥狀，改善炎癥反應(yīng)、肺功能，為預(yù)后提供保障[14]。本文對此展開研究，結(jié)果顯示：治療后研究組GRO-α、MRpro-ADM

均低于對照組（P<0.05）;研究組IL-8、CRP及TNF-α均低于對照組（P<0.05）;研究組FEV1、FVC及FEV1% pred均高于對照組（P<0.05）;研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（5.26%）與對照組（8.77%），比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），提示研究組治療后GRO-α、MRpro-ADM明顯改善，炎癥反應(yīng)降低，肺功能提高，并未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高，保障患者身心安全，促進病情快速穩(wěn)定。阿奇霉素屬于氮雜內(nèi)酯類抗生素，口服后進入機體，并與敏感維生素的50 s核糖體的亞單位發(fā)生結(jié)合反應(yīng)，直接對蛋白質(zhì)合成進行干擾，在多種致病菌中具有較強的抑制效果，切斷炎癥因子的激活，有效控制疾病發(fā)展[15-16]。N-乙酰半胱氨酸屬于抗氧化劑，其中活性成分為N-乙酰基-L-半胱氨酸，對粘蛋白復(fù)合物、核酸均具有一定分解效果，同時將痰液中膿性成分及其他黏性分泌物進行溶解，有效改善肺通氣情況[17]。另外對自由基生成具有一定干擾性，促進谷胱甘肽生成，達到抗氧化效果，防止機體細胞受到氧化應(yīng)激損傷[18]。GRO-α屬于中性粒細胞強力趨化因子，在機體炎癥反應(yīng)、感染、創(chuàng)傷中具有重要意義，若患者出現(xiàn)急性加重情況，機體內(nèi)GRO-α可能隨之升高。MRpro-ADM與腎上腺髓質(zhì)素相比更加穩(wěn)定，可直接體現(xiàn)出患者機體中腎上腺髓質(zhì)素水平，并與疾病的急性發(fā)作呈現(xiàn)正相關(guān)性[19-20]。因此經(jīng)過有效治療，可有效改善GRO-α、MRpro-ADM水平，為預(yù)后提供保障。

綜上所述，阿奇霉素聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸在穩(wěn)定期COPD治療中具有重要意義，可改善相關(guān)指標水平，降低炎癥反應(yīng)，促進肺功能提高。

參考文獻

[1]魏安銀.N-乙酰半胱氨酸對Ⅲ期塵肺并發(fā)慢性阻塞性肺疾病的療效[J].中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志，2015，33（1）：55-56.

[2] Park J H，Kang S S，Kim J Y，et al.The Antioxidant N-Acetylcysteine Inhibits Inflammatory and Apoptotic Processes in Human Conjunctival Epithelial Cells in a High-Glucose Environment[J].Invest Ophthalmol Vis Sci，2015，56（9）：5614-5621.

[3]嚴德斌，楊志明，孫煒佳，等.N-乙酰半胱氨酸對COPD患者血清炎性因子、免疫功能及肺功能的影響[J].海南醫(yī)學院學報，2015，21（12）：1627-1629，1632.

[4]陳珊珊，李華敏，陳建壽，等.大劑量N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療慢性阻塞性肺疾病并肺間質(zhì)纖維化的臨床療效[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25（3）：97-100.

[5]中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（4）：255-264.

[6]張斌.N-乙酰半胱氨酸治療矽肺合并穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的臨床研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2016，26（5）：128-130.

[7]王炳熾.阿奇霉素聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療穩(wěn)定期COPD療效[J].臨床肺科雜志，2018，23（11）：2102-2104，2107.

[8] Zhou J，Coles L D，Kartha R V，et al.Intravenous Administration of Stable-Labeled N-Acetylcysteine Demonstrates an Indirect Mechanism for Boosting Glutathione and Improving Redox Status[J].Journal of Pharmaceutical Sciences，2015，104（8）：2619-2626.

[9]任柏沉，孫建，張維，等.大劑量N-乙酰半胱氨酸治療158例急性加重期慢性阻塞性肺疾病臨床研究[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2016，13（5）：153-156.

[10]張海濤，張映銘，王彩英，等.鹽酸氨溴索聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸對慢性阻塞性肺病患者血清胸腺基質(zhì)淋巴生成素和嗜酸粒細胞陽離子蛋白的影響[J].海軍醫(yī)學雜志，2017，38（6）：513-516.

[11]李允，李碩，羅裕文，等.N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合阿奇霉素對慢性阻塞性肺疾病模型大鼠氧化應(yīng)激的影響[J].中國病理生理雜志，2016，32（5）：798-803.

[12]唐佳佳.N-乙酰半胱氨酸對慢性阻塞性肺疾病患者呼吸道病原菌抑制作用的影響因素分析[J].內(nèi)科急危重癥雜志，2017，23（6）：495-497，500.

[13]趙曉風.N-乙酰半胱氨酸輔助治療對穩(wěn)定期COPD患者氣道炎癥、重塑等的調(diào)節(jié)作用[J].海南醫(yī)學院學報，2016，22（12）：1250-1253.

[14]涂晶，苗潤豐，鄒曉東，等.N-乙酰半胱氨酸對慢性阻塞性肺疾病合并肺氣腫患者血清炎性因子及肺功能的影響分析[J].疑難病雜志，2017，16（12）：1221-1224.

[15]劉勇.N-乙酰半胱氨酸對老年慢性阻塞性肺疾病患者免疫功能及細胞因子的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（17）：1880-1882.

[16]王靜，潘春峰，胡志雄，等.口服N-乙酰半胱氨酸對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者Th1/Th2平衡的影響[J].中國臨床醫(yī)學，2018，25（2）：270-274.

[17]彭曉東，冼倩，楊春蘭，等.N-乙酰半胱氨酸對慢性阻塞性肺疾病大鼠炎癥反應(yīng)的抑制作用[J].中國老年學雜志，2018，38（14）：3488-3490.

[18]甘紅英.N-乙酰半胱氨酸對慢性阻塞性肺疾病輔助治療的臨床觀察[J].中國藥物與臨床，2015，15（10）：1451-1452.

[19]萬訓等，高四華.N-乙酰半胱氨酸對COPD急性加重期患者血氣變化及肺功能的影響[J].江西醫(yī)藥，2015，50（11）：1286-1288.

[20]張富勇，黃毅嵐，葉云，等.大劑量乙酰半胱氨酸治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病療效和安全性的系統(tǒng)評價[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2016，16（9）：1234-1238.

（收稿日期：2018-12-10） （本文編輯：田婧）