陳小君　游世倫　馮茹　曾彬

【摘要】 目的：探討冠心病相關(guān)慢性心力衰竭（CHF）患者血清趨化因子調(diào)節(jié)活化正常T細(xì)胞表達(dá)與分泌蛋白（RANTES）水平與心功能的相關(guān)性。方法：選取CHF患者80例，根據(jù)病因不同，將由冠心病引起的CHF患者48例作為觀察組，非冠心病相關(guān)CHF患者32例為對(duì)照組;另將觀察組根據(jù)心功能水平不同分為三個(gè)亞組，Ⅱ級(jí)12例、Ⅲ級(jí)22例、Ⅳ級(jí)14例。檢測(cè)并比較兩組及不同心功能分級(jí)者的RANTES、腦鈉肽（BNP）及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）水平;分析冠心病相關(guān)CHF患者血清RANTES水平與心功能分級(jí)、BNP、LVEF的相關(guān)性。結(jié)果：觀察組RANTES水平高于對(duì)照組（P<0.05）;不同心功能分級(jí)患者RANTES、BNP、LVEF水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;Pearson相關(guān)分析顯示，觀察組血清RANTES水平與心功能分級(jí)、BNP均呈正相關(guān)（r=0.735、0.693，P<0.01），與LVEF呈負(fù)相關(guān)（r=-0.625，P<0.01）。結(jié)論：血清趨化因子RANTES水平與冠心病相關(guān)慢性心力衰竭患者心功能密切相關(guān)，可考慮作為評(píng)估冠心病相關(guān)CHF患者病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 冠心病; 慢性心力衰竭; 趨化因子RANTES; 心功能

Relationship Between Serum Chemokine RANTES Levels and Cardiac Function in Coronary Heart Disease Complicated with Chronic Heart Failure/CHEN Xiaojun，YOU Shilun，F(xiàn)ENG Ru，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（21）：0-013

【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between the levels of serum chemokine regulated upon activation normal T cell expressed and secreted（RANTES）and the cardiac function of coronary heart disease complicated with chronic heart failure（CHF）.Method：A total of 80 patients with CHF were selected，according to the different etiology，48 CHF patients caused by coronary heart disease were taken as observation group，32 CHF patients not related to coronary heart disease were taken as control group，in addition，according to the different level of cardiac function，the observation group was divided into three subgroups：12 cases of grade Ⅱ，22 cases of grade Ⅲ and 14 cases of grade Ⅳ.The levels of RANTES，brain natriuretic peptide（BNP）and left ventricular ejection fraction（LVEF）were measured and compared between two groups and those with different cardiac function grades，the correlation between serum RANTES level and cardiac function classification，BNP and LVEF in CHF patients with coronary heart disease were analyzed.Result：The level of RANTES in observation group was higher than that of control group（P<0.05）.The levels of RANTES，BNP and LVEF in patients with different cardiac function grades were compared，the differences were statistically significant（P<0.05）.Pearson correlation analysis showed that serum RANTES level were positively correlated with cardiac function grade and BNP（r=0.735，0.693，P<0.01）and negatively correlated with LVEF（r=-0.625，P<0.01）.Conclusion：The level of serum chemokine RANTES is closely related to the cardiac function of patients with CHF associated with coronary heart disease，it can be considered as an index to evaluate the severity of CHF associated with coronary heart disease.

【Key words】 Coronary heart disease; Chronic heart failure; Chemokine RANTES; Cardiac function

First-authors address：Longgang District Second Peoples Hospital，Shenzhen 518000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.21.003

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是指可由多種因素、機(jī)體多種疾病引起的以心臟結(jié)構(gòu)及功能改變、心室泵血能力下降、心排血量不足導(dǎo)致肺淤血和/或體循環(huán)淤血為主要表現(xiàn)的一組臨床綜合征，是多種心血管疾病進(jìn)展的終末階段[1-2]。目前臨床上引起CHF的常見(jiàn)疾病有冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ê?jiǎn)稱(chēng)冠心?。?、高血壓、心臟瓣膜病、心肌病、先天性心臟病、肺部疾病等，其中冠心病是引起CHF的首位病因，比例高達(dá)25%以上[3-4]。因此，對(duì)冠心病相關(guān)CHF的早期防治、病情評(píng)估至關(guān)重要。目前對(duì)CHF心功能評(píng)估常見(jiàn)指標(biāo)為美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)、腦鈉肽（BNP）及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）等[5-7]，但以上指標(biāo)對(duì)冠心病引起的CHF并無(wú)特異性。當(dāng)前，有不少學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)心血管疾病的發(fā)病與血清趨化因子密切相關(guān)，存在促炎與抗炎的病理生理過(guò)程[8-9]，但未見(jiàn)有關(guān)于在冠心病相關(guān)CHF患者中檢測(cè)血清趨化因子調(diào)節(jié)活化正常T細(xì)胞表達(dá)與分泌蛋白（regulated upon activation normal T cell expressed and secreted，RANTES）水平的研究報(bào)道。故本課題主要研究冠心病相關(guān)CHF患者血清趨化因子RANTES水平與心功能的相關(guān)性，探討血清趨化因子RANTES在冠心病相關(guān)CHF中檢測(cè)的臨床價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2018年9月深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院內(nèi)科及光明新區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科收治住院的CHF患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合陳灝珠主編的第四版《實(shí)用心臟病學(xué)》中關(guān)于CHF、冠心病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除既往有自身免疫性疾病、惡性腫瘤、長(zhǎng)期大量使用激素或免疫抑制劑者、存在嚴(yán)重聽(tīng)力及語(yǔ)言溝通障礙者。根據(jù)病因不同，將由冠心病引起的CHF患者48例作為觀察組，非冠心病相關(guān)CHF患者32例為對(duì)照組;另將觀察組根據(jù)心功能水平（NYHA心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)）不同分為三個(gè)亞組，Ⅱ級(jí)12例、Ⅲ級(jí)22例、Ⅳ級(jí)14例。本次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均對(duì)本次研究知情且自愿參與。

1.2 方法 研究對(duì)象在住院24 h內(nèi)均抽取3 mL外周靜脈血，靜置30 min后進(jìn)行離心15 min，3 000 r/min，

取血清置于-70℃冰箱內(nèi)備用。測(cè)定方法：（1）采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清RANTES，試劑盒來(lái)源于武漢華美生物工程有限公司;（2）采用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清BNP，試劑盒由日本東曹生物有限公司提供。以上兩項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)均嚴(yán)格按照操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。（3）使用日本進(jìn)口彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），嚴(yán)格記錄結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組及不同心功能分級(jí)者的RANTES、BNP、LVEF水平;分析冠心病相關(guān)CHF患者血清RANTES水平與心功能分級(jí)、BNP、LVEF的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，多組間比較采用F檢驗(yàn)，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 觀察組男28例，女20例，年齡56～79歲，平均（63.9±4.9）歲;對(duì)照組男

20例，女12例，年齡58～82歲，平均（65.7±5.1）歲。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組RANTES、BNP、LVEF水平比較 觀察組

RANTES水平高于對(duì)照組（P<0.05），兩組BNP、LVEF水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.3 觀察組不同心功能分級(jí)患者RANTES、BNP、LVEF水平比較 不同心功能分級(jí)患者RANTES、BNP、LVEF水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 觀察組血清RANTES水平與心功能分級(jí)、BNP和LVEF的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示，

觀察組血清RANTES水平與心功能分級(jí)、BNP均呈正相關(guān)（r=0.735、0.693，P<0.01），與LVEF呈負(fù)相關(guān)（r=-0.625，P<0.01）。

3 討論

趨化因子是一類(lèi)有特定吸附功能并能夠與細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合的小分子分泌蛋白，對(duì)多種靶細(xì)胞具有趨化作用;其分類(lèi)眾多，其中部分趨化因子粘附于血管內(nèi)皮細(xì)胞，與冠心病、CHF等心血管疾病密切相關(guān)[10-11]。由于N末端半胱氨酸殘基的數(shù)量與位置不同，趨化因子分成CXC、CC、C和CX3C四個(gè)亞族[12]。RANTES屬于趨化因子CC亞族成員，可由被激活的T淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞分泌，同時(shí)又可以作用于T淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞，向病變處遷移、聚集，誘導(dǎo)多種炎性細(xì)胞因子與相應(yīng)受體結(jié)合并表達(dá)，從而促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生[13-15]。有研究表明，當(dāng)機(jī)體受到炎性細(xì)胞因子刺激時(shí)，大血管內(nèi)皮細(xì)胞功能活躍，其表面附著的T淋巴細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞分泌RANTES增多，RANTES受體處于高表達(dá)狀態(tài)[16-17]。

本課題組成員馮茹等[18]曾在CHF患者中檢測(cè)血清趨化因子RANTES，發(fā)現(xiàn)RANTES水平升高，且與CHF患者心功能有相關(guān)性。另外，國(guó)內(nèi)也有不少學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，RANTES水平與無(wú)癥狀冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、急性冠脈綜合征亦有相關(guān)性。其中吳愛(ài)成等[19]研究發(fā)現(xiàn)無(wú)癥狀冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者血清RANTES水平顯著升高;何玉霞[20]研究發(fā)現(xiàn)血清RANTES水平與冠心病患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān);石一夫等[21]曾以冠心病患者為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)冠心病患者血清RANTES水平高于健康人群，且不同類(lèi)型冠心病患者血清RANTES水平存在明顯差異，急性冠脈綜合征RANTES水平高于穩(wěn)定性心絞痛。但目前國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)有關(guān)冠心病相關(guān)CHF患者血清RANTES檢測(cè)的報(bào)道。本課題通過(guò)對(duì)不同病因CHF患者進(jìn)行分類(lèi)，主要探討血清趨化因子RANTES與冠心病相關(guān)CHF心功能的相關(guān)性，結(jié)果顯示，觀察組RANTES水平高于對(duì)照組（P<0.05）;不同心功能分級(jí)患者RANTES、BNP、LVEF水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;Pearson相關(guān)分析顯示，觀察組血清RANTES水平與心功能分級(jí)、BNP均呈正相關(guān)（P<0.01），與LVEF呈負(fù)相關(guān)（P<0.01）。本研究結(jié)果與上述國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)無(wú)癥狀冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、急性冠脈綜合征等研究結(jié)果方向一致，同時(shí)結(jié)合本課題組成員馮茹等[18]在CHF患者中檢測(cè)RANTES的結(jié)果，初步推測(cè)：

（1）當(dāng)機(jī)體心功能下降時(shí)，心臟血流動(dòng)力學(xué)改變，血流速度變慢，趨化因子RANTES容易聚集，同時(shí)在某些炎性細(xì)胞因子刺激下，被激活的T淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞分泌RANTES增多，血清RANTES水平升高;（2）趨化因子RANTES參與了冠狀動(dòng)脈病變的過(guò)程，而在受損的冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜中常聚集著大量炎性細(xì)胞因子，其刺激T淋巴細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞分泌更多RNATES，免疫效應(yīng)擴(kuò)大，RANTES又能促使炎性細(xì)胞因子與相應(yīng)受體結(jié)合，產(chǎn)生生物學(xué)作用，進(jìn)一步加重冠狀動(dòng)脈損傷。

綜上所述，冠心病相關(guān)CHF患者心功能越差，血清趨化因子RANTES水平越高，檢測(cè)血清趨化因子RANTES可為冠心病相關(guān)CHF患者疾病診治、病情評(píng)估提供一定的臨床參考價(jià)值。

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（收稿日期：2019-01-02） （本文編輯：董悅）