姚志　鄭啟艷　張冬梅　孫魯英　張笑笑　趙慶　陳美玲

摘要：目的 ?系統(tǒng)評(píng)價(jià)黃葵膠囊聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）治療2型糖尿病腎?、笃诘鞍啄虔熜Ш桶踩?。方法 ?檢索中國(guó)知識(shí)資源總庫(kù)（CNKI）、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（萬(wàn)方數(shù)據(jù)）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（維普網(wǎng)）、PubMed、Cochrane Library、Medline、EMbase建庫(kù)至2018年1月收錄的黃葵膠囊聯(lián)合ACEI/ARB治療2型糖尿病腎?、笃诘碾S機(jī)對(duì)照試驗(yàn)文獻(xiàn)。根據(jù)Cochrane Reviewer's Handbook 5.1.0評(píng)價(jià)工具對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)，采用RevMan5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 ?納入文獻(xiàn)12篇，涉及884例受試者。Meta分析結(jié)果顯示：黃葵膠囊聯(lián)合ACEI/ARB治療2型糖尿病腎病Ⅲ期尿蛋白，在降低患者尿白蛋白排泄率[SMD=-1.13，95%CI（-1.36，-0.89），Z=9.39，P<0.000 01]、24 h尿蛋白定量[SMD=-0.84，95%CI（-1.18，-0.50），Z=4.85，P<0.000 01）]方面明顯優(yōu)于單純使用ACEI/ARB，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。安全性方面[WMD=0.49，95%CI（0.20，1.20），Z=1.56，P>0.000 01）]二者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 ?黃葵膠囊聯(lián)合ACEI/ARB治療2型糖尿病腎?、笃诘鞍啄虔熜Т_切，黃葵膠囊在使用劑量范圍內(nèi)是安全的、有效的輔助藥物。但納入研究質(zhì)量普遍不高，需更多大樣本、多中心、高質(zhì)量臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。

關(guān)鍵詞：黃葵膠囊;血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑;血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑;2型糖尿病腎?、笃?蛋白尿;Meta分析

中圖分類號(hào)：R2-05;R59.872 ???文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ???文章編號(hào)：1005-5304（2019）09-0099-05

Meta-analysis of Huangkui?Capsules Combined with ACEI/ARB in Treatment of Type 2 Diabetic Nephropathy Stage ⅢProteinuria

YAO Zhi， ZHENG Qiyan， ZHANG Dongmei， SUN Luying， ZHANG Xiaoxiao， ZHAO Qing， CHEN Meiling

First Clinical Medical College， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100700， China

Abstract：ObjectiveTo investigate the efficacy and safety ofHuangkuiCapsules combined with angiotensin converting enzyme inhibitor （ACEI） or angiotensin II receptor blocker （ARB） in the treatment of type 2 diabetic nephropathy stage?Ⅲ?proteinuria.MethodsRandomized controlled trial literature aboutHuangkuiCapsules combined with ACEI/ARB in the treatment of type 2 diabetic?nephropathy stage?Ⅲ?proteinuria?was retrieved from CNKI， Wanfang database， CBM， VIP， PubMed， Cochrane Library，?Medline， and EMbase from?the building to January 2018. The methodological quality of the included literature was evaluated according to the Cochrane Reviewer's Handbook 5.1.0 evaluation tool， and Meta-analysis was performed using RevMan5.3 software.ResultsTotally 12 randomized controlled trials?were included， involving 884 subjects. The results?of Meta-analysis showed thatHuangkuiCapsules combined with ACEI/ARB in the treatment of type 2 diabetic nephropathy stage Ⅲ proteinuria?could better decrease UAER [SMD=-1.13， 95%CI （-1.36， -0.89），Z=9.39，P<0.000 01]， and 24 h urinary protein quantification [SMD=-0.84， 95%CI （-1.18， -0.50]Z=4.85，P<0.000?01]?than solely use of ACEI/ARB， with statistical significance. There was no statistical significance in safety [WMD=0.49，?95%CI （0.20，?1.20），Z=1.56，P> 0.000?01] of both groups.ConclusionHuangkuiCapsules combined with ACEI/ARB has confirmed efficacy for type 2 diabetic nephropathy stage?Ⅲ?proteinuria.HuangkuiCapsules is a safe and effective auxiliary drug in the dosage range.However， the quality of the included studies is generally not high， and more large-sample， multi-center， high-quality clinical randomized controlled trials are needed for further validation.

????Keywords： HuangkuiCapsules; angiotensin converting enzyme inhibitor; angiotensin Ⅱ?receptor blocker; type 2 diabetic nephropathy stage Ⅲ; proteinuria; Meta-analysis

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是糖尿病常見(jiàn)微血管并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致終末腎病的主要原因^[1]。DN具有慢性過(guò)程，起病隱匿，早期臨床表現(xiàn)不明顯的特點(diǎn)，近年發(fā)病率呈上升趨勢(shì)^[2]。2型糖尿病腎?、笃跒槲⒘康鞍啄蚱?，其病情發(fā)展到后期，尿蛋白大量排泄則腎功能損害加速^[3]，往往缺乏有效的方法阻止其惡化，臨床治療非常棘手。及時(shí)有效地減少尿蛋白排泄，進(jìn)而使尿微量白蛋白維持在正常范圍，是延緩或逆轉(zhuǎn)早期DN進(jìn)展、保護(hù)腎臟、減少終末期腎臟病的關(guān)鍵^[4]。

目前臨床上常給予西醫(yī)對(duì)癥治療，如降低血脂、控制血糖與血壓及應(yīng)用腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻斷劑等方式，但效果不理想^[5]。中醫(yī)在治療DN蛋白尿方面效果確切^[6-7]。中醫(yī)認(rèn)為本病屬本虛標(biāo)實(shí)之證，陰虛為本，燥熱為標(biāo)，病程日久，則可發(fā)生陰損及陽(yáng)，陰陽(yáng)俱虛，或病久入絡(luò)，血脈瘀滯^[8]。DN的形成多有濕、熱、痰、瘀等諸邪的積聚，最終導(dǎo)致五臟虛損，腎元虛衰^[9]。

黃葵膠囊具有清熱利濕、活血化瘀的功效，可明顯調(diào)節(jié)免疫、降低尿蛋白，對(duì)腎小球和腎小管有保護(hù)作用，延緩DN發(fā)展^[7]。本研究采用Meta分析及方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)，對(duì)黃葵膠囊聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）治療2型糖尿病腎?、笃谀虻鞍椎寞熜Ъ鞍踩赃M(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，以期為臨床應(yīng)用提供循證支持。

1 ?資料與方法

1.1 ?數(shù)據(jù)來(lái)源

檢索中國(guó)知識(shí)資源總庫(kù)（CNKI）、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（萬(wàn)方數(shù)據(jù)）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（維普網(wǎng)）、PubMed、Cochrane Library、Medline、EMbase，各數(shù)據(jù)庫(kù)檢索時(shí)間范圍均為建庫(kù)至2018年1月。中文檢索詞包括：“黃葵膠囊”“血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑”“血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑”“糖尿病腎病”“尿蛋白”“臨床研究”“隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)”。英文檢索詞包括：“Sunflower capsule”“Angiotensin converting enzyme inhibitor”“Angiotensin Ⅱ?receptor blocker”“diabetic nephropathy”“Urine protein”“clinical research”“randomized controlled trial”。

1.2 ?納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究類型為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）。②研究對(duì)象符合1999年WHO制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn);符合Mogensen的DN Ⅲ期診斷標(biāo)準(zhǔn)^[10]：尿白蛋白排泄率（UAER）為20～200 μg/min或30～300 mg/24 h，年齡>18歲，性別不限。③干預(yù)措施：試驗(yàn)組給予黃葵膠囊聯(lián)合ACEI或ARB;對(duì)照組予西醫(yī)基礎(chǔ)治療。④結(jié)局指標(biāo)包含UAER或24 h尿蛋白定量。⑤腎功能水平在代償期內(nèi)（血肌酐和尿素氮在正常范圍內(nèi)）。⑥簽署知情同意書(shū)者和依從性良好者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①DN分期不明者。②2型糖尿病腎病診斷不清楚者和數(shù)據(jù)重復(fù)者。③動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、藥理作用研究等基礎(chǔ)研究和個(gè)案報(bào)道。④試驗(yàn)組聯(lián)合其他中醫(yī)療法（如中藥湯劑、中藥灌腸、針灸等）。

1.3 ?資料提取

將各數(shù)據(jù)庫(kù)檢索到的文獻(xiàn)導(dǎo)入NoteExpress3.0軟件，通過(guò)該軟件查重。根據(jù)研究?jī)?nèi)容編制資料提取表，由2名研究者獨(dú)立提取資料，交叉核對(duì)，意見(jiàn)有分歧時(shí)，第3人參與共同討論解決。資料提取內(nèi)容：文獻(xiàn)的基本特征，包括文題、作者、發(fā)表年份、出處、隨機(jī)方式等;觀察對(duì)象的基本特征、治療干預(yù)措施及療程、結(jié)局指標(biāo)、不良反應(yīng)。

1.4 ?偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

按照Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)5.1.0評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)條目和工具對(duì)納入文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。由2名評(píng)價(jià)員獨(dú)立地對(duì)以下各條目作“high”“l(fā)ow”“unclear”的評(píng)價(jià)：①隨機(jī)序列的產(chǎn)生;②分配隱藏;③對(duì)研究者和受試者盲法實(shí)施;④對(duì)結(jié)局指標(biāo)評(píng)價(jià)盲法實(shí)施;⑤結(jié)果數(shù)據(jù)完整性;⑥選擇性報(bào)告研究結(jié)果;⑦其他偏移來(lái)源。

1.5 ?數(shù)據(jù)分析

采用RevMan5.3軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行合并分析。計(jì)數(shù)資料采用比值比（OR）作為療效分析統(tǒng)計(jì)量，各效應(yīng)量分別給出95%置信區(qū)間（CI）估計(jì)。計(jì)量資料采用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（SMD）及95%CI分析。當(dāng)各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)同質(zhì)性時(shí)（P>0.1，I²<50%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析;當(dāng)各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性時(shí)（P≤0.1，I²>50%），應(yīng)對(duì)可能導(dǎo)致異質(zhì)性的因素進(jìn)行亞組分析消除異質(zhì)性，若異質(zhì)性仍存在，但臨床上提示同質(zhì)性，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析。

2 ?結(jié)果

初檢得到文獻(xiàn)252篇，剔除重復(fù)文獻(xiàn)103篇。閱讀標(biāo)題和摘要剔除與本研究無(wú)關(guān)文獻(xiàn)122篇，閱讀全文剔除文獻(xiàn)15篇，最終納入文獻(xiàn)12篇，均為中文文獻(xiàn)。文獻(xiàn)篩選流程見(jiàn)圖1。

2.1 ?納入文獻(xiàn)基本特征

共納入文獻(xiàn)12篇，共有884例2型糖尿病腎?、笃诨颊撸渲兄委熃M450例，對(duì)照組434例，最小樣本量18，最大樣本量100，療程為4～16周，文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間為2010-2017年。見(jiàn)表1。

2.2 ?納入文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)

納入的12篇RCT均采用隨機(jī)化原則，其中2篇文獻(xiàn)^[12，18]采用隨機(jī)數(shù)字表，其余文獻(xiàn)僅提及“隨機(jī)”，但未說(shuō)明方法。1篇文獻(xiàn)^[21]采用分配隱藏。1篇文獻(xiàn)^[15]采用單盲，其他文獻(xiàn)未提及采用盲法，2篇文獻(xiàn)^[13-14]基線資料和結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)不夠詳細(xì)，1篇文獻(xiàn)^[18]納入最低年齡48歲患者而存在選擇偏倚，見(jiàn)圖2。

2.3 ?Meta分析結(jié)果

2.3.1 ?尿白蛋白排泄率

10篇文獻(xiàn)^[5-21]報(bào)告了UAER情況，包括治療組392例、對(duì)照組384例。納入研究具有異質(zhì)性（I²=55%，P<0.000 01），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果表明，治療組在降低UAER方面明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=-1.13，95%CI（-1.36，-0.89），Z=9.39，P<0.000 01]，見(jiàn)圖3。

2.3.2 ?24小時(shí)尿蛋白定量

7篇文獻(xiàn)^{[11，13，16-19，21]}報(bào)告了24 h尿蛋白定量情況，包括治療組291例、對(duì)照組282例?？傮w納入各項(xiàng)研究間具有明顯異質(zhì)性（I²=72%，P<0.000 01），采用隨機(jī)效應(yīng)模型對(duì)效應(yīng)量進(jìn)行合并分析，Meta分析結(jié)果表明，治療組在降低24 h尿蛋白定量方面療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=-0.84，95%CI（-1.18，-0.50），Z=4.85，P<0.000 01]，見(jiàn)圖4。

2.3.3 ?不良反應(yīng)

5篇文獻(xiàn)^{[12，16，18-19，22]}報(bào)告了不良反應(yīng)發(fā)生情況，其中對(duì)照組13例：1例腹脹、惡心、嘔吐胃腸不適，3例低血糖，2例肝功能異常，咳嗽3例，低血壓1例，頭暈1例，口干1例，頭痛1例。治療組6例：1例腹脹、惡心、嘔吐胃腸不適，2例頭痛，3例口干。Meta分析結(jié)果表明，2組不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[WMD=0.49，95%CI（0.20，1.20），Z=1.56（P>0.000 01）]，見(jiàn)圖5。

2.4 ?發(fā)表偏倚

本研究用漏斗圖檢測(cè)發(fā)表偏倚，以結(jié)局指標(biāo)UAER進(jìn)行漏斗圖分析，共10個(gè)研究，結(jié)果顯示漏斗圖不對(duì)稱，提示可能存在發(fā)表性偏倚，見(jiàn)圖6。

3 ?討論

本研究結(jié)果顯示，對(duì)于2型糖尿病腎?、笃诨颊?，與ACEI/ARB類降壓藥聯(lián)合常規(guī)治療相比，黃葵膠囊聯(lián)合ACEI/ARB類降壓藥在降低患者UAER、24 h尿蛋白方面具有明顯的優(yōu)勢(shì)。

DN屬中醫(yī)學(xué)“消渴”“尿濁”“水腫”等范疇^[23]。近年來(lái)被規(guī)范化命名為“消渴腎病”。消渴腎病是消渴病的并發(fā)癥之一^[24]。其病因主要有六淫邪毒、先天不足、飲食失宜、情志失調(diào)、勞欲過(guò)度，總體病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜。濕熱內(nèi)蘊(yùn)、瘀血阻滯在DN的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著十分重要的作用^[25]?！妒?jì)總錄》云：“消渴病久腎氣受傷，腎主水，腎氣虛衰，小便至甜，有膏。”描述了消渴日久及腎可使尿液混濁?！蹲C治要訣》載“三消久而小便不臭，反作甜氣，在溺中滾涌，更有浮在溺面如豬脂，此精不禁”，這與隨著DN進(jìn)展會(huì)逐漸出現(xiàn)蛋白尿的臨床表現(xiàn)相符^[26]?？梢?jiàn)DN當(dāng)屬中醫(yī)“腎消”范疇，而DN之蛋白尿則屬于“尿濁”^[27]。中醫(yī)理論認(rèn)為熱為陽(yáng)邪，易傷陰津，而濕邪重濁黏膩，易于化熱，且病難速去，故濕熱往往貫穿DN的發(fā)展全過(guò)程，這也是DN患者在臨床上蛋白尿持續(xù)存在且難以消除的原因^[28]。黃葵膠囊主要成分源于黃蜀葵花，黃蜀葵花為錦葵科秋葵屬植物黃蜀葵的干燥花冠，具有清利濕熱、解毒消腫、去濁化清作用。正所謂“祛邪可以匡正”，故清利濕熱在消渴腎病蛋白尿的治療中不可小覷^[29]。研究表明，黃葵膠囊可有效改善患者腎血流，腎血流的改善有利于減少尿蛋白的產(chǎn)生及改善腎功能^[30]。結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)研究，黃蜀葵花主要成分為5種黃酮類化合物單體，黃蜀葵花及其提取物具有抗炎、抑菌、抗血小板凝集、抗氧化和消除氧自由基、抗腎小球免疫炎癥反應(yīng)、清除循環(huán)系統(tǒng)免疫復(fù)合物、利尿和降低蛋白尿、保護(hù)腎小球和腎小管等功能^[31]。結(jié)合本研究結(jié)果，對(duì)于2型糖尿病腎?、笃诨颊咴趹?yīng)用ACEI或ARB治療蛋白尿的基礎(chǔ)上及早聯(lián)合黃葵膠囊可增強(qiáng)降低尿蛋白的作用，從而延緩DN的進(jìn)展，充分凸顯了黃葵膠囊在治療2型糖尿病腎?、笃谀虻鞍椎膬?yōu)勢(shì)。

本研究存在以下局限性：①納入的文獻(xiàn)質(zhì)量不高，納入12篇文獻(xiàn)對(duì)研究設(shè)計(jì)方案、隨機(jī)方法、隨機(jī)方案的隱藏等缺少詳細(xì)的描述;②主要指標(biāo)存在異質(zhì)性可能與各研究間藥物劑量及療程差異有關(guān)，且降壓、降糖等常規(guī)治療在各研究間存在差異;③納入文獻(xiàn)中對(duì)不良反應(yīng)的記錄少，且記錄欠詳細(xì)。

綜上，黃葵膠囊聯(lián)合ACEI/ARB治療2型糖尿病腎病Ⅲ期患者在降低UAER、24 h尿蛋白定量方面療效顯著。但由于納入研究質(zhì)量普遍不高，需更多大樣本、多中心、高質(zhì)量臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。

參考文獻(xiàn)：

[1] FINEBERG D， JANDELEIT-DAHM K A， COOPER M E.?Diabetic nephropathy：diagnosis and treatment[J]. Nat Rev Endocrinol， 2013，9（12）：713-723.

[2] WHITING D R， GUARIGUATA L， WEIL C，?et al. IDF Diabetes Atlas：Global estimates of the prevalence of diabetes for 2011 and 2030[J]. Diabetes Research and Clinical Practice，2011，94（3）：311-321.

[3] 陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].l2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：2195- 2201

[4] 王海燕.腎臟病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：1423.

[5]?PARVING H H. Initation and progression of diabetic nephropathy N Eng1[J]. J Med，1996，335：1682-1683.

[6] 劉海立，連書(shū)光.補(bǔ)腎化瘀散結(jié)方聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療2型糖尿病腎病Ⅳ期臨床研究[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2018，25（6）：34-38.

[7] 楊錦欣，李科，蘇衍進(jìn).馬居里教授治療糖尿病腎病蛋白尿經(jīng)驗(yàn)總結(jié)[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2018，39（11）：3-5.

[8] 鄭曉軍，王全興，陳繼承，等.糖尿病腎病中醫(yī)證素特征與臨床理化指標(biāo)相關(guān)性研究[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2018，25（10）：12-16.

[9] 劉紅，孫偉，顧劉寶，等.黃葵膠囊聯(lián)合ACEI或ARB類藥物治療糖尿病腎病的Meta分析[J].中華中醫(yī)藥雜志，2015，30（5）：1712-1718.

[10] 美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）.臨床診治指南：糖尿病腎病的篩查和治療[J].國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志，2007，27（1）：附錄1-2.

[11] 王小春，高芳.黃葵膠囊聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病的療效觀察[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，31（6）：733-734.

[12] 李青華，何劍零.黃葵膠囊聯(lián)合纈沙坦治療2型糖尿病早期腎病蛋白尿的臨床觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2010，11（2）：142-143.

[13] 肖振忠，孫宏君.黃葵膠囊聯(lián)合纈沙坦對(duì)早期糖尿病腎病患者微量白蛋白尿的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19（3）：263-264.

[14] 錢(qián)才鳳，錢(qián)華.黃葵膠囊聯(lián)合纈沙坦對(duì)早期糖尿病腎病蛋白尿的影響[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2010，5（27）：141-142.

[15] 林敏，蔡霞英，曾露萌，等.黃葵膠囊聯(lián)合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病療效觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2011，13（32）：198.

[16] 李俊，羅燕.貝那普利聯(lián)合黃葵膠囊治療Ⅱ型糖尿病腎病輕中度蛋白尿的臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012，7（24）：28-29.

[17] 酈文琴.黃葵膠囊聯(lián)合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病療效觀察[J].醫(yī)學(xué)信息，2015，28（6）：301.

[18] 顧晶.纈沙坦聯(lián)合黃葵膠囊治療高血壓合并糖尿病腎病的療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，35（23）：6747-6749.

[19] 賈振武.黃葵膠囊聯(lián)合坎地沙坦治療早期糖尿病腎病38例臨床觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2015，16（7）：623-624.

[20] 胡亞耘，高明松，譚燚.纈沙坦聯(lián)合黃葵膠囊治療糖尿病早期腎病的臨床觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2016，35（14）：77-79.

[21] 李彥華，張麗英，王景俊，等.黃葵膠囊聯(lián)合貝那普利對(duì)早期糖尿病腎病患者尿白蛋白排泄率及C反應(yīng)蛋白的影響[J].養(yǎng)生保健指南， 2016（49）：6-7.

[22] 戴璇，袁連方，李月紅.黃葵膠囊聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床療效及安全性觀察[J].天津中醫(yī)藥，2017，34（3）：163-164.

[23] 王琦，李小會(huì).中醫(yī)藥治療糖尿病腎病的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，27（23）：2619-2622.

[24] 江旭鋒，曾慶春，黃岑漢，等.糖尿病腎病中醫(yī)病因病機(jī)探要[J].河南中醫(yī)，2016，36（5）：924-926.

[25] 謝紹鋒，黃莉吉，余江毅.濕熱瘀血與糖尿病腎病蛋白尿關(guān)系探討[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，28（6）：506-508.

[26] 吳曉秋.中醫(yī)辨證治療糖尿病腎病蛋白尿[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥，2011， 31（4）：56-58.

[27] 侯浩強(qiáng)，王志強(qiáng).黃葵膠囊輔治蛋白尿期糖尿病腎病臨床研究[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2018，34（4）：462-463.

[28] 白志軍.辨證治療糖尿病腎病蛋白尿[J].山東中醫(yī)雜志，2010， 29（9）：615-616.

[29] 周強(qiáng)，甄仲，仝小林，等.糖尿病腎病之中醫(yī)臨證經(jīng)驗(yàn)薈萃[J].北京中醫(yī)藥，2010，29（7）：563-565.

[30] 李昭永，謝軍.黃葵膠囊治療早中期糖尿病腎病臨床療效及對(duì)患者血脂的影響[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2014，20（2）：200-201，210.

[31] 趙金香，李耀華，謝萍.黃葵膠囊對(duì)糖尿病腎病血液透析患者微炎癥和氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2017，24（2）：21-24.