劉旭　王夜明

【摘要】 目的：探討曲美他嗪對高血壓合并心力衰竭患者心功能及N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、同型半胱氨酸（Hcy）、肌鈣蛋白I（cTnI）水平的影響。方法：將2016年9月-2018年9月于筆者所在醫(yī)院就診的高血壓合并心力衰竭患者92例納入研究，并隨機分組，對照組46例予以常規(guī)治療，觀察組46例在此基礎(chǔ)上予以曲美他嗪治療。比較患者治療前后的心功能指標(biāo)，NT-proBNP、Hcy、cTnI水平，內(nèi)皮功能，臨床綜合療效。

結(jié)果：治療后兩組左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）及左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）下降，左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）升高，觀察組心功能指標(biāo)優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后兩組NT-proBNP、Hcy、cTnI含量下降，觀察組上述指標(biāo)明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后兩組內(nèi)皮素1（ET-1）下降，血清一氧化氮（NO）升高，觀察組變化幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組總有效率為91.3%，高于對照組的71.7%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用曲美他嗪治療高血壓合并心力衰竭的效果突出，可以改善NT-proBNP等相關(guān)指標(biāo)，促進(jìn)心功能的恢復(fù)，提高生存質(zhì)量，具有一定的臨床意義。

【關(guān)鍵詞】 曲美他嗪; 高血壓; 心力衰竭; 心功能; NT-proBNP; Hcy; cTnI

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.20.003 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 A 文章編號 1674-6805（2019）20-000-03

Effects of Trimetazidine on Cardiac Function and NT-proBNP，Hcy，cTnI Level in Patients with Hypertension Complicated with Heart Failure/LIU Xu，WANG Yeming.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（20）：-9

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of Trimetazidine on cardiac function，N terminal brain natriuretic peptide precursor（NT-proBNP） and homocysteine（Hcy），troponin I（cTnI） levels in hypertensive patients with heart failure.Method：From September 2016 to September 2018，92 patients with hypertension complicated with heart failure were enrolled in the study and randomly divided into two groups.46 patients in the control group were treated with routine treatment，and 46 patients in the observation group were treated with Trimetazidine on the basis of routine treatment.The indexes of cardiac function，NT-proBNP，Hcy，cTnI level，endothelial function and clinical comprehensive curative effect were compared before and after treatment.Result：After treatment，the left ventricular end-systolic diameter（LVESD） and left ventricular end-diastolic diameter（LVEDD） decreased and left ventricular ejection fraction（LVEF） increased in the two groups.The index of cardiac function in the observation group was better than that in the control group（P<0.05）.After treatment，the content of NT-proBNP，Hcy，cTnI in the two groups decreased，and the above indexes in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.After treatment，endothelin-1（ET-1） decreased and serum nitric oxide（NO） increased in the two groups.The range of changes in the observation group was greater than that in the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of the observation group was 91.3%，which was higher than 71.7% of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：On the basis of routine western medicine，Trimetazidine is effective in the treatment of hypertension complicated with heart failure.It can improve the related indexes such as NT-proBNP，promote the recovery of cardiac function and improve the quality of life.It has certain clinical significance.

【Key words】 Trimetazidine; Hypertension; Heart failure; Cardiac function; N terminal brain natriuretic peptide precursor; Homocysteine;Troponin I

First-authors address：Hubei Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital，Wuhan 430071，China

心力衰竭是指因心臟的收縮、舒張功能出現(xiàn)障礙，靜脈回心血量無法充分排出心臟，造成靜脈血淤積，動脈血不足，導(dǎo)致心臟循環(huán)障礙，臨床多表現(xiàn)為肺淤血、腔靜脈淤血[1]。心力衰竭并非是一個獨立的疾病，而是擴張性心肌病、冠心病、高血壓等心臟疾病慢性發(fā)展的最終階段，也是老年患者的常見疾病[2]。從我國引起心力衰竭的基礎(chǔ)心臟病的構(gòu)成來看，目前高血壓的比例已躍居第二，高血壓合并心力衰竭的人數(shù)還在不斷增多[3]。西醫(yī)常規(guī)治療雖能在一定程度上改善病情，但患者生活質(zhì)量下降，預(yù)后較差，易反復(fù)住院，五年存活率不高[4]。曲美他嗪是一種優(yōu)化心肌代謝、改善心肌缺血的新型藥物，能保護(hù)心肌組織細(xì)胞，延緩心肌重構(gòu)[5]。為進(jìn)一步證實其療效，本研究應(yīng)用曲美他嗪治療高血壓合并心力衰竭，探討其對心功能及NT-proBNP、Hcy、cTnI水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年9月-2018年9月，在筆者所在醫(yī)院就診高血壓合并心力衰竭的92例患者納入研究，并通過筆者所在醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合高血壓合并心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)，心功能分級（NYHA）為Ⅱ～Ⅳ級;（2）過去未有服用非甾體類、他汀類等與本研究相關(guān)的藥物;（3）近1年內(nèi)未有過心臟相關(guān)手術(shù)史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）生命體征異常波動，有嚴(yán)重意識障礙;（2）對研究所用藥物過敏或有禁忌證;（3）有風(fēng)濕性心臟病、心肌病、先天性心臟病等其他心臟病，或合并瓣膜病變、肝腎功能不全、惡性腫瘤、精神病等情況;（4）治療中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，且經(jīng)干預(yù)無法緩解;（5）因病情惡化需中斷治療，或依從性差，或試驗數(shù)據(jù)收集不全。運用隨機數(shù)字表法分成對照組與觀察組，各46例。對照組男28例，女18例;年齡55～78歲，平均（66.3±3.1）歲;病程5～10年，平均（7.1±1.4）年。觀察組男29例，女17例;年齡56～80歲，平均（66.6±3.2）歲;病程5～11年，平均（7.3±1.5）個月。兩組一般資料進(jìn)行對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。患者及家屬知情且簽署同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

高血壓：參考WHO制定的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)。心力衰竭：參考第8版《內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于心衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)，出現(xiàn)心衰的臨床癥狀和體征，LVEF不超過50%，超聲心動圖提示心臟收縮、舒張功能異常[6]。

1.3 治療方法

對照組予以西醫(yī)常規(guī)治療：患者需有充分的休息，通過服用降壓藥控制血壓達(dá)標(biāo)，通過服用β受體阻滯劑、利尿劑、ACEI、洋地黃類、正性肌力藥等藥物進(jìn)行抗心衰治療，必要時予以一定的吸氧，并監(jiān)測生命體征?；诖?，觀察組加用曲美他嗪，選取鹽酸曲美他嗪片（瑞陽制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：國藥準(zhǔn)字H20066534）口服，20 mg/次，2次/d，兩組均治療6個月。

1.4 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）心功能指標(biāo)：患者左側(cè)臥位，進(jìn)行心臟超聲檢查，比較兩組治療前與治療結(jié)束后的左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。（2）取

5 ml血清，應(yīng)用ELISA法測定N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、同型半胱氨酸（Hcy），用雙抗夾心法測定肌鈣蛋白I（cTnI），于治療前、治療結(jié)束后各測定一次。（3）內(nèi)皮功能指標(biāo)：應(yīng)用放射免疫法測定血清內(nèi)皮素1（ET-1），應(yīng)用硝酸鹽還原酶法測定血清一氧化氮（NO），于治療前、治療結(jié)束后各測定一次。（4）臨床綜合療效。顯效：經(jīng)治療心功能分級改善2級及以上，臨床癥狀絕大部分消失，體征良好;有效：經(jīng)治療心功能分級改善1級，癥狀及體征得到了很大程度的改善;無效：治療后心功能恢復(fù)差，癥狀及體征無改善或加重?？傆行?顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理本研究數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心功能指標(biāo)比較

比較兩組治療前心功能指標(biāo)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后患者LVESD、LVEDD均下降，LVEF均上升，且觀察組治療后的心功能指標(biāo)優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組NT-proBNP、Hcy、cTnI水平比較

比較兩組治療前NT-proBNP、Hcy、cTnI含量，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后患者NT-proBNP、Hcy、cTnI水平均有不同程度的下降，且觀察組治療后的下降幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

比較兩組治療前內(nèi)皮功能指標(biāo)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后患者ET-1含量下降，NO水平上升，且觀察組治療后的變化幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），

見表3。

2.4 兩組臨床綜合療效比較

觀察組治療總有效率為91.3%，而對照組僅為71.7%，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

高血壓是指體循環(huán)動脈血壓異常增高，并伴心、腎、腦等器官損害的臨床綜合征，高血壓不僅是臨床最常見的慢性病，而且是心腦血管疾病中最主要的危險因素[7]。心力衰竭是指心臟的收縮功能與舒張功能發(fā)生不同程度的障礙，不能使靜脈回心血量完全排出心臟，導(dǎo)致動脈血液灌注不足，靜脈血液淤積，引起心臟循環(huán)障礙，它是多種心臟疾病的終末階段，發(fā)病率在1%左右[8]。心力衰竭患者的交感神經(jīng)系統(tǒng)與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)長期處于過度興奮狀態(tài)，導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌因子功能亢進(jìn)，造成心肌細(xì)胞外基質(zhì)過度纖維化、心肌肥大、心肌功能異常，并形成惡性循環(huán)[9]。急性重癥心肌炎、冠心病、高血壓、擴張性心肌病等均可引發(fā)心力衰竭，其中高血壓在心力衰竭的基礎(chǔ)心臟病中占了很大的比例，近年來，高血壓合并心力衰竭的發(fā)病率呈現(xiàn)了不斷增高的態(tài)勢[10]。目前，該病尚無十分有效的治療方案，臨床以改善癥狀為主，通過控制血壓，維持竇性心律，改善心肌缺血來減輕容量負(fù)荷，恢復(fù)心功能。

曲美他嗪是鏈3-酮酯酰輔酶A-硫解酶的抑制劑，它可以促進(jìn)心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子、鉀離子的聚集，增強線粒體的活性，部分抑制脂肪酸的氧化，提高葡萄糖有氧代謝的效率，從而提高心肌細(xì)胞氧利用率及心肌能量儲備能力[11-12]。它作為優(yōu)化心肌代謝、改善心肌缺血的新藥，可阻止細(xì)胞凋亡，提高內(nèi)皮功能，增強對心肌組織細(xì)胞的保護(hù)，延緩心肌重構(gòu)與心功能減退的進(jìn)程，降低心肌損傷[13]。因此本研究在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，加用曲美他嗪，探討其對高血壓合并心力衰竭的療效。NT-proBNP是心力衰竭標(biāo)志物之一，若心室有了明顯擴張或者心室肌超過負(fù)荷，血清NT-proBNP含量則會迅速升高，因此它診斷心力衰竭準(zhǔn)確率較高;Hcy會降低細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽過氧化物酶濃度，造成內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促使動脈粥樣硬化斑塊的形成;cTnI分布于心肌組織，若心肌損傷，cTnI會被釋放入血，進(jìn)而導(dǎo)致血清cTnI水平的升高[14-15]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組LVESD、LVEDD下降，LVEF升高，觀察組心功能指標(biāo)更優(yōu)，表明治療后觀察組心功能恢復(fù)更佳;治療后兩組NT-proBNP、Hcy、cTnI含量下降，觀察組指標(biāo)均更低，提示觀察組有利于改善左室重塑和心肌損傷，延緩心力衰竭;治療后兩組ET-1下降，NO升高，觀察組變化幅度更大，表明觀察組內(nèi)皮功能恢復(fù)良好;觀察組總有效率高于對照組，提示觀察組療效更佳。綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，曲美他嗪對高血壓合并心力衰竭患者的效果突出，能有效改善心功能和內(nèi)皮功能，降低NT-proBNP、Hcy、cTnI水平，提高生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

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