張佳星

我國科學家首次鑒定出人源的間充質干細胞中存在“年輕因子”——多梳蛋白4（CBX4），并對其功能進行了驗證，相關研究成果于3月26日發(fā)表在《細胞報道》上。

間充質干細胞是干細胞中的一種，存在于骨髓、骨外膜等組織中。“我們通過系統(tǒng)的篩選，發(fā)現(xiàn)了若干種可以維持人類間充質干細胞年輕態(tài)的蛋白因子，CBX4是其中之一?！闭撐耐ㄓ嵶髡咧?、中國科學院生物物理研究所研究員劉光慧說，同年輕的人類間充質干細胞相比，CBX4在衰老細胞中的表達量明顯降低，提示其在細胞衰老調控中起關鍵作用。

為了進一步驗證CBX4在干細胞中扮演“年輕因子”的角色，團隊利用CRISPR/Cas9基因編輯技術敲除CBX4基因，發(fā)現(xiàn)會導致人間充質干細胞加速衰老，而CBX4基因的過量表達則抑制衰老的發(fā)生。

骨關節(jié)炎是典型的與細胞衰老關系密切的人類疾病。為了證明“年輕因子”的臨床治療意義，研究團隊通過基因治療的方法將該蛋白用于患有骨關節(jié)炎的小鼠上。“給小鼠關節(jié)腔內注射編碼CBX4的慢病毒載體7～8周后，我們檢測了其關節(jié)損傷和恢復情況，發(fā)現(xiàn)關節(jié)的軟骨損傷得以有效恢復，骨密度顯著增加;在分子層面，關節(jié)軟骨的衰老標記物也明顯降低。也就是說，CBX4通過抑制關節(jié)干細胞的衰老刺激了軟骨的再生。”劉光慧說，干細胞“年輕因子”的發(fā)現(xiàn)可能為衰老相關疾病的治療提供新思路。

據介紹，團隊目前正針對更多的人類干細胞年輕化因子進行深入的功能和臨床應用研究。