章秀梅 陸紹華 馬 翔 陳 寅

浙江金華廣福醫(yī)院 浙江 金華 321000

食管癌是一種消化道惡性腫瘤，臨床較為常見(jiàn)，惡性程度高，發(fā)病部位可在頸段、胸段及腹段，其中以胸段最多。西妥昔單抗是一種針對(duì)表達(dá)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）的重組人鼠嵌合型IgG1單克隆抗體，能夠阻斷配體與EGFR的結(jié)合，增加腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性，抑制腫瘤的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移[1]。華蟾素注射液是中華大蟾蜍皮經(jīng)加工制成的水溶性制劑,具有良好的抗腫瘤作用,在臨床上已廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤的治療[2]。本研究通過(guò)應(yīng)用華蟾素注射液和西妥昔單抗輔助治療胸段食管癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，觀察其臨床療效和不良反應(yīng)，評(píng)估對(duì)相關(guān)腫瘤細(xì)胞因子和患者預(yù)后的影響，分析其作用機(jī)制，為臨床治療提供客觀依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇本院2016年8月～2018年4月食管癌患者92例，入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)影像學(xué)、胃鏡及病理或組織學(xué)證實(shí)，均為胸段食管癌，且出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞3個(gè)月；Karnofsky（KPS）評(píng)分＞60分，患者均不接受手術(shù)治療或不能進(jìn)行手術(shù)治療者。所有患者隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，兩組各46例。兩組患者臨床基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。排除病例：研究前1個(gè)月內(nèi)接受其他治療者，合并心、腦、肝、腎及血液系統(tǒng)重大疾病患者，并其他部位惡性腫瘤者，對(duì)西妥昔單抗、華蟾素注射液等藥物有禁忌證或過(guò)敏者，臨床資料不全或失訪患者。

表1 兩組患者臨床基本情況比較

1.2 治療方法：兩組患者均給予常規(guī)化療，對(duì)照組患者予以放化療治療，放療應(yīng)用三維適形放療，建立三維模型勾畫(huà)靶區(qū)，明確臨床靶區(qū)，勾畫(huà)周圍重要臟器輪廓，調(diào)整照射方式、照射野與照射劑量，照射劑量2.5～3.5Gy/次，每周4～5次，總照射劑量65～70Gy；第1周，復(fù)方氟尿嘧啶80mg/m2，d1～5，奈達(dá)鉑70mg/m2，d1，3周為1個(gè)周期，共治療3個(gè)周期為1個(gè)療程。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予華蟾素注射液（安徽華潤(rùn)金蟾藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：160813-1）20ml，加入到5%葡萄糖注射液500ml，靜滴，1次/d，9d為1個(gè)周期（應(yīng)用7d后，停藥2d），連續(xù)治療4個(gè)周期[3]。同時(shí)應(yīng)用西妥昔單抗（德國(guó)默克公司，生產(chǎn)批號(hào)：S20130004），按照400mg/m2負(fù)荷劑量，溶于生理鹽水100ml，靜脈滴注，1次/d，每周維持量250mg/m2，連續(xù)給藥1個(gè)月[4]。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者或家屬簽署知情同意書(shū)。

1.3 觀察指標(biāo)：治療2個(gè)療程后進(jìn)行評(píng)估，觀察兩組臨床療效，療效標(biāo)準(zhǔn)按照實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]：完全緩解（CR），腫瘤完全消失，且維持時(shí)間≥4周；部分緩解（PR）：腫瘤最大徑縮小≥40%，且維持時(shí)間≥4周；穩(wěn)定（SD）：腫瘤病灶最大直徑增大大于20%及以上，縮小小于40%；惡化（PD）：達(dá)不到以上標(biāo)準(zhǔn)或出現(xiàn)新病灶。計(jì)算近期有效率（RR）=（CR+PR）/本組患者例數(shù)×100%[5]。觀察不良反應(yīng)：按WHO的判定標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ級(jí)。并分別于治療前后，抽取患者清晨空腹靜脈血10ml，采用自動(dòng)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)癌胚抗原（CEA）和糖類抗原125（CA125）水平；采用放射免疫法檢測(cè)兩組患者血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）,酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)腫瘤壞死因子α（TNF-α）含量。應(yīng)用數(shù)字評(píng)分法（NRS）評(píng)估患者疼痛強(qiáng)度：0～10分，分?jǐn)?shù)越高，疼痛越嚴(yán)重；Karnofsky（KPS）評(píng)分評(píng)估患者功能狀態(tài)，總分100分，分?jǐn)?shù)越高則說(shuō)明患者功能狀況越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較：見(jiàn)表2。

2.2 兩組治療前后血清CEA、CA125、VEGF和TNF-α水平比較：見(jiàn)表3。

2.3 兩組治療前后NRS和KPS評(píng)分比較：研究組治療后NRS評(píng)分為4.23±0.49分，低于對(duì)照組6.73±0.54分，兩組治療后均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組治療后KPS評(píng)分為74.63±7.08分，高于對(duì)照組70.56±6.92分，兩組治療后均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較：見(jiàn)表4。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組治療前后血清CEA、CA125、VEGF和TNF-α水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清CEA、CA125、VEGF和TNF-α水平比較（±s）

注：與治療前比較，△P＜0.05；與對(duì)照組比較，▲P＜0.05。

分組對(duì)照組研究組例數(shù)49 49時(shí)間治療前治療后治療前治療后CEA（ng/ml）150.31±9.62 86.74± 9.33△151.47±10.05 77.35± 8.94△▲CA125（U/ml）173.28±11.45 104.56±10.73△174.30±11.90 83.69±10.48△▲VEGF（pg/ml）686.70±52.38 573.82±49.44△695.42±53.75 436.28±48.92△▲TNF-α（pg/ml）219.15±24.70 137.28±22.46△220.53±23.58 102.64±21.30△▲

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

西妥昔單抗是一種針對(duì)表皮生長(zhǎng)因子（EGF）受體的IgG1單克隆抗體，臨床上多用于EGF受體過(guò)度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性直腸癌的治療。華蟾素是蟾蜍全皮水提物，多用于中、晚期腫瘤的輔助治療。華蟾素注射液可清熱解毒、利水消腫、化瘀潰堅(jiān)，具有抗腫瘤、免疫促進(jìn)作用及抗病毒作用等，能刺激機(jī)體促進(jìn)多種激素的分泌，輔助治療惡性腫瘤[6]。華蟾素注射液中含有蟾蜍內(nèi)酯類、吲哚類生物堿、甾醇、五羥色胺及小肽、核苷、有機(jī)酸、氨基酸等多種成分，其中主要活性成分，一是蟾毒內(nèi)酯類成分，多達(dá)53種，如蟾毒靈、華蟾酥毒基及脂蟾毒配基，另外一類是及吲哚類生物堿，如蟾蜍噻嚀等。癌痛是癌癥轉(zhuǎn)移期最主要的癥狀之一，是神經(jīng)病理變化、炎性反應(yīng)和組織壞死等因素的綜合結(jié)果。華蟾素能夠有效緩解疼痛，吲哚類生物堿、肽類等成分具有強(qiáng)大的鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用，可通過(guò)直接作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)，提高痛閾；與阿片受體結(jié)合，減少神經(jīng)遞質(zhì)釋放，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛；還可下調(diào)細(xì)胞抗炎因子，緩解癌痛。

化療的常見(jiàn)不良反應(yīng)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)，皮膚毒性反應(yīng)是西妥昔單抗常見(jiàn)的不良反應(yīng)。本次研究結(jié)果顯示，應(yīng)用華蟾素注射液輔助治療可有效降低不良反應(yīng)。此外，研究組臨床療效、KPS評(píng)分顯著提高，血清CEA、CA125、VEGF、TNF-α和NRS評(píng)分顯著降低。說(shuō)明華蟾素注射液聯(lián)合西妥昔單抗治療胸段食管癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，可有效降低腫瘤相關(guān)因子水平，控制腫瘤轉(zhuǎn)移和生長(zhǎng)，減輕患者疼痛，增強(qiáng)其抵抗治療副作用能力，進(jìn)一步提高患者功能狀態(tài)和生活質(zhì)量，提高臨床療效。