劉芳

【摘 ???要】 ???：隨著現(xiàn)階段人們生活水平的提高，生活作息不規(guī)律，人們患有各種疾病的機(jī)率逐漸增加，由于人們生活條件不斷改善，人們的飲食習(xí)慣也發(fā)生變化，造成體重過高，產(chǎn)生肥胖。治療肥胖癥的方法主要有藥物治療、外科手術(shù)、運(yùn)動(dòng)干預(yù)等等，如果通過運(yùn)動(dòng)干預(yù)和飲食控制不能達(dá)到較好的治療效果，就需要使用藥物治療。本文就對利拉魯肽治療肥胖進(jìn)行研究，對其作出綜述。

【關(guān)鍵詞】 ???肥胖;利拉魯肽;治療;綜述

【中圖分類號】R365 ???【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A ???【文章編號】1004-7484（2019）04-0260-01

肥胖指的是人體身體內(nèi)部脂肪層過厚且體重明顯超重，尤其是甘油三酯積聚過多而導(dǎo)致的一種狀態(tài)，肥胖癥的產(chǎn)生和個(gè)人的生活習(xí)慣、文化背景、經(jīng)濟(jì)條件都存在一定的關(guān)系，由于攝入過多的糖類、脂肪，運(yùn)動(dòng)量過少而導(dǎo)致機(jī)體的代謝能力不足造成大量的脂肪無法排出體外，堆積于體內(nèi)[1]。而肥胖還會造成人體疾病，例如心血管疾病、脂肪肝、膽結(jié)石等等[2]。社會調(diào)查研究顯示，我國肥胖人群在逐漸增加，據(jù)統(tǒng)計(jì)15歲以前，15%的人發(fā)胖;15-19歲時(shí)，14%的人發(fā)胖;20-29歲時(shí)，18%的人發(fā)胖;30-39歲時(shí)，33.8%的人發(fā)胖;40-49歲時(shí)，28.1%的人發(fā)胖;50-59歲時(shí)，56%的人發(fā)胖;60歲以上的人很少發(fā)胖。成年男性肥胖率要高于成年女性的肥胖率。

1 ?? 發(fā)病機(jī)制

臨床研究認(rèn)為肥胖的發(fā)病與多種因素相關(guān)，遺傳因素：父母的體質(zhì)會通過基因遺傳給子女，若果父母具有肥胖因子，子女患有肥胖的可能性會比較高，還有就是社會環(huán)境因素，隨著人們生活水平的提高，人們在飲食上所食用的食物種類繁雜，這是造成肥胖的主要原因。心理和運(yùn)動(dòng)也是造成肥胖的原因，當(dāng)人們在工作或是生活中受到壓力，情緒極度不穩(wěn)定時(shí)，就喜歡通過吃來發(fā)泄，造成飲食過量，由于懶惰的心理，不愿意多運(yùn)動(dòng)，從而導(dǎo)致人體內(nèi)的熱量和脂肪得不到消耗而堆積在體內(nèi)形成肥胖[3]。

2 ???利拉魯肽基礎(chǔ)研究

利拉魯肽是人胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類似物的一種，主要運(yùn)用于治療糖尿病，但是對肥胖癥的治療也存在較好的療效[4]。利拉魯肽化學(xué)名稱：Arg34Lys26- （N-ε-（γ-Glu（N-α-十六?；?GLP-1，是由氨基酸組成的，是通過人體的腸道細(xì)胞分泌的一種內(nèi)源性多肽，依據(jù)人體內(nèi)部的糖分水平的高低調(diào)節(jié)血糖[5]。該藥物通過基因重組技術(shù)，利用酵母生產(chǎn)，是一種無色或幾乎無色的澄明等滲液，利拉魯肽可以有效的改善胰島 B細(xì)胞功能，使其快速修復(fù)，具有較好的降糖作用。GLP-1具有保護(hù)β細(xì)胞的作用。 GLP-1可以直接作用于胰島β細(xì)胞，從而促進(jìn)胰島素基因的轉(zhuǎn)錄以及胰島素的合成和分泌，并且可以刺激胰島β細(xì)胞的增殖和分化，從而有效的抑制胰島β細(xì)胞凋亡，進(jìn)一步增加胰島β細(xì)胞數(shù)量[6]。此外，GLP-1還可作用于胰島α細(xì)胞，強(qiáng)烈地抑制胰高血糖素的釋放，并作用于胰島δ細(xì)胞，促進(jìn)生長抑素的分泌，生長抑素又可作為旁分泌激素參與抑制胰高血糖素的分泌。

3 ???利拉魯肽臨床研究

通過對肥胖人群使用利拉魯肽和另外一種減肥藥進(jìn)行研究，觀察其治療效果和治療的安全性，經(jīng)過長時(shí)間的研究發(fā)現(xiàn)，利拉魯肽可以有效的降低患者體重，研究表明，當(dāng)患者使用利拉魯肽16周以后，患者的體重開始發(fā)生變化，當(dāng)患者堅(jiān)持使用約52周后，患者的體重降低比較明顯。與磺脲藥物聯(lián)合應(yīng)用，有效的降低患者體內(nèi)的脂肪含量，對患者的體重控制較好?；颊咴谑褂美旊臅r(shí)起始劑量為每天0.6mg。至少1周后，劑量應(yīng)增加至1.2mg，本品每日注射一次，可在任意時(shí)間注射，無需根據(jù)進(jìn)餐時(shí)間給藥。本品經(jīng)皮下注射給藥，注射部位可選擇腹部、大腿或者上臂。注意不能實(shí)施肌肉注射和靜脈注射。

4 ????利拉魯肽安全性

該藥物使用的過程中，患者會出現(xiàn)一些腸道反應(yīng)，例如腹瀉、嘔吐等等，治療一段時(shí)間后對患者的血糖降低作用明顯，如果和其他藥物聯(lián)合使用降低血糖的效果好，在炎癥性腸病和糖尿病性胃輕癱患者中的治療經(jīng)驗(yàn)有限，因此，此類患者不適合使用本藥[7]。再者，當(dāng)該藥物在甲狀腺、甲狀腺腫瘤患者中使用，會增加甲狀腺腫和甲狀腺腫瘤等疾病在內(nèi)的甲狀腺不良反應(yīng)，而且一些臨床試驗(yàn)也對一些不良反應(yīng)進(jìn)行報(bào)道，例如血降鈣素升高。同時(shí)，該藥物對一些飲酒、膽結(jié)石患者要減少使用，肝腎功能障礙患者也要禁止使用，防止對患者造成更大的傷害，接受本品聯(lián)合磺脲類藥物治療的患者發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)可能增加（見不良反應(yīng)）[8]。減少磺脲類藥物的劑量可以降低低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。利拉魯肽對阿托伐他汀、灰黃霉素、賴諾普利和地高辛等藥物沒有較大的影響。

結(jié)語

利拉魯肽在肥胖患者中的使用，通過對患者的食欲進(jìn)行抑制，降低患者的血糖，從而促進(jìn)患者體重的減輕，利拉魯肽中的GLP-1可以對人體的中樞神經(jīng)產(chǎn)生影響，從而使患者產(chǎn)生飽脹感，抑制胃腸道蠕動(dòng)和胃液分泌延緩胃內(nèi)容物排空，從而促進(jìn)患者減輕體重。

參考文獻(xiàn)

[1]曲建昌， 李麗， 趙蕾，等. 地特胰島素聯(lián)合利拉魯肽治療肥胖2型糖尿病患者的效果分析[J]. 中國醫(yī)藥， 2017， 12（4）：542-545.

[2]趙琳，劉洋，申晶.利拉魯肽注射液治療超重及肥胖的2型糖尿病伴微量白蛋白尿患者的臨床研究[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志， 2018， 34（24）：5-8.

[3]艾力亞斯·阿不拉，賴敬波 三黃湯聯(lián)合利拉魯肽注射液治療老年2型糖尿病合并肥胖臨床研究[J]. 中國中醫(yī)藥信息雜志， 2019， 26（3）：29-33.

[4]馮會芳， 萬明， 孫秋. 沙格列汀聯(lián)合利拉魯肽對2型糖尿病肥胖患者胰島功能及體重影響與安全性研究[J]. 中國臨床醫(yī)生雜志， 2018， v.46（6）：55-57.

[5]楊海英， 胡建龍， 鞠海兵. 利拉魯肽對2型糖尿病患者血清炎性因子影響的研究進(jìn)展[J]. 西南國防醫(yī)藥， 2017， 27（12）：1384-1387.

[6]王東曉，蒙光義，王輯義，等. 利拉魯肽治療2型糖尿病的療效和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的研究進(jìn)展[J]. 西北藥學(xué)雜志， 2019， 34（01）：138-142.

[7]曹梅，桂莉，李偉. 利拉魯肽聯(lián)合持續(xù)性胰島素治療對肥胖2型糖尿病患者的療效[J]. 藥物評價(jià)研究， 2018， 41（12）：2303-2307.

[8]尹仕紅. 抗肥胖藥物療效及安全性臨床研究進(jìn)展[J]. 國際內(nèi)分泌代謝雜志， 2017， 37（3）：168-171.