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遍地金的生藥學(xué)鑒定、化學(xué)成分和藥理活性研究概況

2019-09-10 07:22楊蘭魏瑩張帆許興銘
中國藥房 2019年4期
關(guān)鍵詞:化學(xué)成分

楊蘭 魏瑩 張帆 許興銘

中圖分類號 R93 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號 1001-0408(2019)04-0565-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.04.27

摘 要 目的:為遍地金的進(jìn)一步研究與開發(fā)利用提供參考。方法:以“遍地金”“生藥學(xué)鑒定”“化學(xué)成分”“藥理活性”“Hypericum wightianum” “Hyperium elodeoides”“Chemical composition”“Chemical constituents” “Pharmacologic actions”等為關(guān)鍵詞,在中國知網(wǎng)、萬方、維普、百鏈外文數(shù)據(jù)庫檢索平臺、PubMed、EBSCO等數(shù)據(jù)庫中組合查詢2000年-2018年8月發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn),對遍地金的生藥學(xué)鑒定、化學(xué)成分、藥理活性方面的研究進(jìn)行歸納和總結(jié)。結(jié)果與結(jié)論:共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)68篇,其中有效文獻(xiàn)45篇。目前有關(guān)遍地金的生藥學(xué)鑒定的研究主要集中在其分泌結(jié)構(gòu)的形態(tài)特征、顯微構(gòu)造及類型鑒定和特征性差熱圖譜、近紅外漫反射圖譜及高效液相指紋圖譜鑒定上。從遍地金及挺莖遍地金植物全草或地上部分中分離、鑒定或檢測到的化學(xué)成分主要有間苯三酚類、萘駢二蒽酮類、黃酮類、呫噸酮類、異戊烯基苯甲酮類以及揮發(fā)性化學(xué)成分等。遍地金具有抗抑郁、抗菌、抗腫瘤等藥理活性,但其研究主要集中在抗抑郁方面。目前,國內(nèi)外有關(guān)遍地金的研究較少,藥學(xué)基礎(chǔ)理論薄弱。今后有必要進(jìn)行系統(tǒng)而深入的研究,包括加強(qiáng)藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究,尤其是抗抑郁和抗腫瘤活性成分研究;加強(qiáng)藥理活性機(jī)制研究,尤其是抗抑郁和抗腫瘤活性機(jī)制研究;加強(qiáng)萘駢二蒽酮類化合物和異戊烯基苯甲酮類化合物抗病毒藥理活性研究;加強(qiáng)對主要活性成分間苯三酚類、萘駢二蒽酮類及揮發(fā)性化學(xué)成分的分離、鑒定及發(fā)現(xiàn)新化合物的研究;加強(qiáng)對鑒定方法與藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。

關(guān)鍵詞 遍地金;生藥學(xué)鑒定;化學(xué)成分;藥理活性

遍地金來源于藤黃科金絲桃屬遍地金組一年生植物遍地金(Hypericum wightianum Wall.ex Wight et Arn.)和挺莖遍地金(Hyperium elodeoides Choisy)[1-2]的干燥全草。遍地金廣泛分布于我國各地,主產(chǎn)于廣西、四川、貴州及云南等西南地區(qū)[1]。其藥用記錄最早出自明代蘭茂撰《滇南本草》,該藥又名小疳藥、螞蟻草、鍋巴草、小化血、雀舌草、痧子草、青魚膽、肝炎草等,性寒,味苦澀,具有清熱解毒、止瀉的功效,治日久水瀉、久痢赤白[2]。我國民間亦用其全草治毒蛇咬傷、黃水瘡、小兒白口瘡、肺炎及乳腺炎等癥,用法為鮮品外敷或干品煎水內(nèi)服。近年來,以貫葉連翹為代表的金絲桃屬植物被研究發(fā)現(xiàn)在抗抑郁、抗腫瘤和抗病毒方面具有突出作用[3-4],其同屬植物遍地金的研究亦逐漸引起國內(nèi)外醫(yī)藥科研工作者的關(guān)注。為了解該藥材的國內(nèi)外研究現(xiàn)狀,筆者以“遍地金”“生藥學(xué)鑒定”“化學(xué)成分”“藥理活性”“Hypericum wightianum”“Hyperium elodeoides”“Chemical composition”“Chemical constituents”“Pharmacologic actions”等為關(guān)鍵詞,在中國知網(wǎng)、萬方、維普、百鏈外文數(shù)據(jù)庫檢索平臺、PubMed、EBSCO等數(shù)據(jù)庫中組合查詢2000年-2018年8月發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果,共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)68篇,其中有效文獻(xiàn)45篇?,F(xiàn)就遍地金的生藥學(xué)鑒定、化學(xué)成分和藥理活性的研究進(jìn)行歸納和總結(jié),以期為其進(jìn)一步研究與開發(fā)利用提供參考。

1 遍地金的生藥學(xué)鑒定

我國金絲桃屬植物約有55種8亞種,其中遍地金組有遍地金(H. wightianum Wall. ex Wight et Arn.)、察隅遍地金(H.wightianum Wall. ex Wight et Arn. subsp. axillare N Robson.)、挺莖遍地金(H. elodeoides Choisy)、衡山金絲桃(H. hengshanense W. T. Wang)、西藏金絲桃(H. himalaicum N. Robson)、單花遍地金(H. monanthemum Hook. f. et Thorns. ex Dyer)和 纖莖金絲桃[H. filicaule(Dyer) N. Robson]共6種1亞種[1],主要分布在西南地區(qū),皆為草本,植物形態(tài)相似而不易區(qū)分。目前有關(guān)遍地金的生藥學(xué)鑒定的研究主要集中于顯微鑒定和譜圖鑒定。

1.1 顯微鑒定

遍地金及同組植物皆為草本,無毛,大都在萼片、苞片及小苞片邊緣分布有具柄的黑色腺體[1]。腺體的形態(tài)特征和顯微結(jié)構(gòu)成為遍地金顯微鑒定的關(guān)鍵點(diǎn)。呂洪飛等[5-6]采用整體透明法、石蠟制片法和半薄切片法,研究了植物遍地金和挺莖遍地金葉片中分泌結(jié)構(gòu)的類型、形態(tài)、結(jié)構(gòu)和分布情況,并與同屬金絲桃組橢圓葉金絲桃、無柄金絲桃、連柱金絲桃、金絲桃、大葉金絲桃、圓果金絲桃、近無柄金絲桃、尖萼金絲桃、纖枝金絲桃、短柱金絲桃、碟花金絲桃、川鄂金絲桃、西南金絲梅、岷江金絲梅、金絲梅、匙萼金絲桃、康定金絲桃、多蕊金絲桃、美麗金絲桃、星萼金絲桃、彎萼金絲桃、川滇金絲桃、北栽秧花、栽秧花,黃海棠組大萼金絲桃、黃海棠、長柱黃海棠、突脈金絲桃,地耳草組地耳草、細(xì)葉金絲桃,毛金絲桃組毛金絲桃,糙枝金絲桃組糙枝金絲桃,遍地金組纖莖金絲桃、單花遍地金,貫葉連翹組元寶草、小連翹、揚(yáng)子小連翹、云南小連翹、密腺小連翹、貫葉連翹、趕山鞭,漿果金絲桃組漿果金絲桃,密花金絲桃組密花金絲桃,共9組43種1亞種1變種植物進(jìn)行了比較研究。結(jié)果表明,包括遍地金和挺莖遍地金在內(nèi)的金絲桃屬植物葉片中普遍存在分泌結(jié)構(gòu),但分泌結(jié)構(gòu)的類型和形態(tài)特征存在差異,遍地金組植物與貫葉連翹組植物類似,同具有分泌囊和分泌細(xì)胞團(tuán)。該研究結(jié)果對遍地金與其同屬及屬以下其他植物的區(qū)分具有一定意義。趙益斌、趙晶等[7-8]通過形態(tài)解剖學(xué)研究、組織化學(xué)試驗(yàn)和石蠟切片對采自云南麗江地區(qū)的遍地金及同屬木本植物黃花香、西南金絲桃、近無柄金絲桃、草本植物地耳草、短柄小連翹葉片中分泌結(jié)構(gòu)的分布和形態(tài)進(jìn)行了觀察和比較。結(jié)果表明,該6種金絲桃屬植物體內(nèi)存在分泌細(xì)胞團(tuán)和分泌囊(道)兩類形態(tài)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)不同的分泌結(jié)構(gòu),其中以遍地金為代表的草本植物中兩者都有,但木本類植物黃花香、西南金絲桃、近無柄金絲桃中只有分泌囊(道),且發(fā)現(xiàn)金絲桃素僅儲存于分泌細(xì)胞團(tuán)內(nèi)。該研究結(jié)果為“金絲桃素僅存于金絲桃屬草本植物中”的說法提供了科學(xué)依據(jù),為該屬植物資源的生藥鑒定和開發(fā)利用奠定了基礎(chǔ)。孫達(dá)麗等[9]通過整體透明法、石蠟制片法和半薄切片法,對遍地金、挺莖遍地金及同屬金絲桃、長柱金絲桃、金絲梅、多蕊金絲桃、美麗金絲桃、黃海棠、突脈金絲桃、地耳草、毛金絲桃、單花遍地金、元寶草、小連翹、揚(yáng)子小連翹、云南小連翹、密腺小連翹、貫葉連翹、趕山鞭、漿果金絲桃共20種植物的葉、花萼、花瓣、花藥和果實(shí)等器官進(jìn)行了形態(tài)解剖學(xué)研究。結(jié)果表明,金絲桃屬植物葉中存在分泌細(xì)胞團(tuán)、分泌囊(道)和韌皮部中的分泌小管道等3種分泌結(jié)構(gòu),分泌細(xì)胞團(tuán)中含有金絲桃素等萘駢二蒽酮類化合物,分泌囊(道)和分泌小管道中含有油脂類物質(zhì);此20種金絲桃屬植物葉的內(nèi)部分泌結(jié)構(gòu)的類型、大小、位置、分布密度差異較大,莖的形態(tài)、花萼、花瓣、花藥及果實(shí)等器官的解剖結(jié)構(gòu)也存在一定差異。因此,可將內(nèi)部分泌結(jié)構(gòu)和解剖特征作為遍地金與其他同屬藥用植物和藥材相區(qū)別的顯微鑒別指標(biāo)。

遍地金、挺莖遍地金及同屬植物單花遍地金葉片中至少分布有2種形態(tài)特征和顯微構(gòu)造不同的分泌結(jié)構(gòu),分泌結(jié)構(gòu)的大小、位置和分布密度具有差異性,因此分泌結(jié)構(gòu)對遍地金的鑒定具有重要意義。至于分泌結(jié)構(gòu)的確切種類,以及不同類型分泌結(jié)構(gòu)的發(fā)育和分布規(guī)律,尚待后續(xù)研究深入探討。

1.2 譜圖鑒定

特征性差熱圖譜、近紅外漫反射圖譜和高效液相色譜(HPLC)指紋圖譜鑒定方法操作簡便,能有效可靠地區(qū)分遍地金與其同屬植物,為遍地金的鑒定提供了新方法。林錦明等[10]采用差熱分析法研究了遍地金、挺莖遍地金及同屬草本植物揚(yáng)子小連翹、云南小連翹、貫葉連翹、黃海棠、地耳草和灌木植物金絲桃、無柄金絲桃、金絲梅、貴州金絲桃、美麗金絲桃共12種植物葉的熱譜信息,得到了各植物的特征性差熱圖譜曲線,建立了一種新的、簡便的遍地金及其他同屬植物的鑒定方法。朱斌等[11]采用近紅外漫反射光譜技術(shù)結(jié)合聚類分析對遍地金、挺莖遍地金及同屬金絲桃、展萼金絲桃、川滇金絲桃、貴州金絲桃、美麗金絲桃、西南金絲桃、彎萼金絲桃、尖萼金絲桃、近無柄金絲桃、黃花香、金絲梅、無柄金絲桃、黃海棠、地耳草、云南小連翹、揚(yáng)子小連翹、元寶草、貫葉連翹共20種植物進(jìn)行鑒別研究,建立了一種近紅外漫反射光譜快速鑒別金絲桃屬植物的方法。趙晶等[12]建立了包括遍地金及同屬含金絲桃素的地耳草、揚(yáng)子小連翹、云南小連翹、短柄小連翹共5種植物的全草乙醇提取物HPLC指紋圖譜,該法為不易進(jìn)行形態(tài)學(xué)區(qū)分的藥材鑒別提供了方法學(xué)參考。

2 遍地金的化學(xué)成分

截至2018年8月,已有文獻(xiàn)報(bào)道的從遍地金及挺莖遍地金植物全草或地上部分中分離、鑒定或檢測到的化學(xué)成分主要有間苯三酚類、萘駢二蒽酮類、黃酮類、呫噸酮類、異戊烯基苯甲酮類以及揮發(fā)性化學(xué)成分等[13-33]。

2.1 間苯三酚類化學(xué)成分

遍地金中含有的間苯三酚類化學(xué)成分主要為貫葉金絲桃素。貫葉金絲桃素對光、氧、溫度極其敏感而不穩(wěn)定,是金絲桃屬植物的特征性成分[13]。鄭清明等[14-15]采用RP-HPLC梯度洗脫的方法從貴州興義產(chǎn)遍地金、云南大理產(chǎn)挺莖遍地金植物全草的乙醇提取物中檢測到貫葉金絲桃素,含量分別為0.037 5%、0.035 3%。朱斌等[16]以HPLC法測定的數(shù)據(jù)為標(biāo)準(zhǔn)值,利用近紅外漫反射光譜技術(shù)采集貴州興義產(chǎn)遍地金、云南大理和貴州興義產(chǎn)挺莖遍地金藥材的光譜數(shù)據(jù),結(jié)合偏最小二乘法建立了可預(yù)測貫葉金絲桃素含量的數(shù)學(xué)模型,所建方法操作簡便、快速,對藥材無損,無需消耗試劑和對照品,尤其適合大量重復(fù)性樣品的分析測定。

2.2 萘駢二蒽酮類化學(xué)成分

遍地金中含有的萘駢二蒽酮類化學(xué)成分以金絲桃素為代表,金絲桃素對光、熱不穩(wěn)定而易分解,表現(xiàn)出顯著的光敏活性和光動作用,在光照條件下釋放的高能單線態(tài)氧會破壞細(xì)胞膜、干擾蛋白質(zhì)與核酸,是金絲桃屬植物中有代表性的活性成分之一[17]。郭玫等[18]采用紫外-可見分光光度法測定了四川廣元產(chǎn)遍地金及同屬金絲桃組無柄金絲桃和金絲梅,黃海棠組黃海棠,地耳草組地耳草,糙枝金絲桃組糙枝金絲桃,遍地金組察隅遍地金,貫葉連翹組元寶草、小連翹、短柄小連翹、蜜腺小連翹、貫葉連翹和趕山鞭共6組13種植物花葉的地上部分中總金絲桃素的含量。結(jié)果顯示,遍地金及同屬察隅遍地金中均含有金絲桃素,但含量較低,分別為0.020%、0.027%。裴瑾等[19-20]采用分光光度法測定了四川峨眉山野生的遍地金及同屬察隅遍地金、地耳草、貫葉連翹、元寶草、揚(yáng)子小連翹、金絲梅和川滇金絲桃共8種植物中總金絲桃素的含量。結(jié)果顯示,遍地金地上部分及葉中均含有金絲桃素,但總金絲桃素含量均低于貫葉連翹。鄭清明等[14-15]采用RP-HPLC法,以等強(qiáng)度洗脫的方法從貴州興義產(chǎn)遍地金地上部分的乙醇提取物中檢測到金絲桃素,其含量為0.022 8%,但未從云南大理產(chǎn)挺莖遍地金中檢測到金絲桃素。李云和等[21]采用HPLC法檢測了湖北巴東產(chǎn)挺莖遍地金地上部分的乙醇提取物中金絲桃素的含量(0.026%),與其他7種檢測到含有金絲桃素的金絲桃屬植物貫葉連翹、長萼小連翹、湖北小連翹、恩施小連翹、蜜腺小連翹、元寶草、小連翹相比,挺莖遍地金中金絲桃素含量最低。賀建國等[22]采用HPLC法測定了云南西部野生的遍地金及其同屬尖萼金絲桃、西南金絲桃、美麗金絲桃、川滇金絲桃、山梔子、黃花香共7種植物地上部分的甲醇提取物中金絲桃素的含量。結(jié)果顯示,7種金絲桃屬植物中僅遍地金、美麗金絲桃和川滇金絲桃含有金絲桃素,且遍地金中金絲桃素含量最高,達(dá)12.525 mg/kg,而美麗金絲桃和川滇金絲桃中含量甚微。

2.3 黃酮類化學(xué)成分

遍地金中含有的黃酮類化學(xué)成分非常豐富,是其抗抑郁的主要活性成分之一。陶曙紅等[23-26]對采自云南西雙版納的遍地金全草的90%乙醇回流提取物進(jìn)行反復(fù)硅膠柱色譜分離,得到并鑒定了7種黃酮類化合物,分別為遍地金素、6-異戊烯基槲皮素-3-甲醚、異槲皮苷、7,8-(2″, 2″-二甲基吡喃)-5,3′,4′-三羥基-3-甲氧基黃酮、槲皮素-3-甲醚、槲皮素、槲皮素-7-O-α-L-吡喃鼠李糖苷。其中,遍地金素為新化合物,其化學(xué)名為5,7,3′,4′-四羥基-3-甲氧基-6-(3-羥基-3-甲基丁基)-黃酮。邱海洋等[27]采用HPLC法測定了西藏林芝地區(qū)產(chǎn)遍地金全草中黃酮類化學(xué)成分槲皮苷、槲皮素、木犀草素和山柰酚的含量,分別為0.385%、0.022%、0.012%、0.111%。鄭清明等[14-15]采用RP-HPLC以梯度洗脫的方法從遍地金地上部分乙醇提取物中檢測到蘆丁、金絲桃苷、槲皮素,但從挺莖遍地金地上部分的乙醇提取物中只檢測到蘆丁和金絲桃苷。裴瑾等[19-20]以蘆丁為對照品、采用分光光度法測定了遍地金及其同屬金絲桃組金絲梅和川滇金絲桃、地耳草組地耳草、遍地金組察隅遍地金、貫葉連翹組貫葉連翹、元寶草和揚(yáng)子小連翹共4組7種1亞種植物地上部分的總黃酮含量。結(jié)果顯示,8種植物地上部分總黃酮的含量在2%~4%之間,遍地金地上部分的總黃酮含量為2.178%。

2.4 呫噸酮類化學(xué)成分

呫噸酮類化學(xué)成分是一類分子中有二苯并-γ-吡喃酮母核結(jié)構(gòu)的化合物,又名 酮、氧雜蒽酮。 陶曙紅等[25]從云南西雙版納產(chǎn)遍地金的全草乙醇提取物中分離得到1個(gè)呫噸酮類化合物,經(jīng)波譜分析鑒定為6-deoxyisojacareubin。林本青等[28-29]從云南鶴興產(chǎn)遍地金全草的乙醇提取物中利用正相硅膠、Sephadex LH-20、ODS等柱色譜分離鑒定了3個(gè)呫噸酮類化合物,分別為1,7-二羥基呫噸酮、1,7-二羥基-4-甲氧基呫噸酮、1,5,6-三羥基-7-甲氧基呫噸酮。

2.5 異戊烯基苯甲酮類化學(xué)成分

異戊烯基苯甲酮類化學(xué)成分被發(fā)現(xiàn)存在于藤黃科紅厚殼屬、藤黃屬及Vismia屬等多屬植物中[30]。Hashida C等[31]從植物挺莖遍地金地上部分中分離得到2個(gè)新的異戊烯基苯甲酮類化合物Hypelodins A和Hypelodins B;光譜學(xué)研究證明Hypelodins A為具有3個(gè)異戊二烯基和1個(gè)4-甲基-1,3-戊二烯基取代的四氫吡喃環(huán)結(jié)構(gòu)的多異戊烯基苯甲酮類化合物,而Hypelodins B結(jié)構(gòu)中具有1個(gè)6/6/5/7/6/5六元環(huán)組成的籠狀結(jié)構(gòu)。

2.6 揮發(fā)性化學(xué)成分

金絲桃屬植物普遍含有揮發(fā)性化學(xué)成分。Mathela DK、Crockett SL等[32-33]報(bào)道,挺莖遍地金揮發(fā)性化學(xué)成分中含有7-羥基去氫白菖烯和正壬烷,其中7-羥基去氫白菖烯含量大于10%。

2.7 其他化學(xué)成分

遍地金中還含有β-谷甾醇[23-24,28]、β-胡蘿卜苷[23-24,28]、香草酸[23,25]、樺木酸[23,26]、齊墩果酸[23,26]、3,4-O-異亞丙基莽草酸[23,26]、正三十烷醇[23,26]等化學(xué)成分。

3 藥理活性研究

現(xiàn)代藥理研究表明,遍地金具有抗抑郁、抗菌、抗腫瘤等藥理活性,但其研究主要集中在抗抑郁作用方面。

3.1 抗抑郁作用

遍地金不同溶劑提取物具有抗抑郁作用。趙晶等[34]采用Balb/c小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)研究了遍地金提取物的抗抑郁活性。結(jié)果表明,給藥劑量為0.42、0.84、1.68 g/kg的遍地金提取物的給藥組小鼠5 min內(nèi)累計(jì)不動時(shí)間分別為(69.4±44.3)、(53.2±32.7)、(31.6±28.47)s,與生理鹽水組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05、P<0.01、P<0.001),提示遍地金提取物具有抗抑郁活性。張亞衛(wèi)等[35]通過大鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)研究遍地金提取物的抗抑郁作用。結(jié)果顯示,給藥劑量為0.78 g/kg的遍地金提取物組大鼠在給藥5、24 h后測得的強(qiáng)迫游泳引起的不動時(shí)間分別為(175.9±68.6)、(127.9±51.1)s,對不動狀態(tài)的抑制率分別為38.7%、33.9%,提示遍地金提取物具有與鹽酸丙咪嗪和歐美上市抗抑郁藥物貫葉連翹提取物St. John’s Wort類似的抗抑郁作用。石金城等[36]運(yùn)用 6 種抗抑郁藥理模型,對遍地金藥材的乙酸乙酯、正丁醇和水提取部位進(jìn)行了藥效學(xué)研究。結(jié)果表明,遍地金的水、正丁醇提取部位均有較好的抗抑郁作用,水提取部位的效果最佳,正丁醇提取部位次之。趙晶等[37-40]通過體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究了遍地金提取物對大鼠腦突觸體[3H]-去甲腎上腺素、單胺氧化酶、5-羥色胺及腦紋狀體突觸體[3H]-多巴胺再攝取的抑制作用。結(jié)果表明,遍地金提取物在0.76~24.33 mg/mL質(zhì)量濃度范圍內(nèi)可抑制大鼠腦組織對[3H]-多巴胺、去甲腎上腺素和5-羥色胺的重?cái)z取,其質(zhì)量濃度為0.76 mg/mL時(shí)與0.87 mg/mL的St. John’s Wort抑制率相當(dāng),提示其具有與St. Jhon’s Wort類似的抑制單胺類介質(zhì)重?cái)z取作用。遍地金提取物膠囊(成都軍區(qū)昆明總醫(yī)院自制,成聯(lián)制字2005FP37012號)為一種醫(yī)院制劑,可用于治療輕、中度抑郁癥。任忠文等[41]采用自身用藥前后對照法,對31例抑郁癥患者給予遍地金提取物膠囊治療[900 mg(>65歲者初始劑量為600 mg),3次/d,治療時(shí)間為8周],并采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)及漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評定其治療輕、中度抑郁癥的療效,應(yīng)用副反應(yīng)量表(TESS)及實(shí)驗(yàn)室檢查評價(jià)其安全性。結(jié)果表明,遍地金提取物具有良好的抗抑郁作用,且不良反應(yīng)輕、安全性高。

3.2 抗菌作用

目前有關(guān)遍地金抗菌方面的研究報(bào)道較少。Balaperiasamy B等[42]采用標(biāo)準(zhǔn)法研究了100%、50%、25%、12.5%的遍地金甲醇提取物及水提取物對4種革蘭氏陰性菌(大腸桿菌、腸道沙門氏菌、溫和氣單胞菌及產(chǎn)酸克雷伯菌)和4種革蘭氏陽性菌(金黃色葡萄球菌、溶血性葡萄球菌、無乳鏈球菌和單核細(xì)胞李斯特菌)的抗菌活性。結(jié)果表明,與水提取物比較,遍地金甲醇提取物抗菌活性更好,且對革蘭氏陽性菌的抗菌活性高于革蘭氏陰性菌。潘映紅等[3]總結(jié)了遍地金及同屬植物在我國民間主要用于抗菌消炎,金絲桃屬H.mysoreones Heyne.在南亞用于抗菌, 金絲桃屬H.revolutum vahl.在非洲用于治療真菌感染及細(xì)菌引起的疾病。

3.3 抗腫瘤作用

腫瘤細(xì)胞對凋亡的抵抗是腫瘤多階段發(fā)展的生物學(xué)特征之一,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡是抗腫瘤的一條重要途徑。Balaperiasamy B等[43]采用四甲基偶氮唑鹽法(MTT)研究了遍地金的甲醇提取物對人結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞、人肝癌Hep-G2細(xì)胞、人胰腺癌PANC-1細(xì)胞、人非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞及非洲綠猴腎Vero細(xì)胞的體外毒性。結(jié)果表明,遍地金甲醇提取物對人非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞的細(xì)胞毒性最強(qiáng),具有明顯的誘導(dǎo)A549細(xì)胞凋亡的活性。Ravisankar N等[44]研究了印度南部科代卡那不同產(chǎn)地遍地金的60%甲醇提取物對小鼠胚胎成纖維細(xì)胞3T3-L1的毒性作用。結(jié)果表明,遍地金的60%甲醇提取物對3T3-L1細(xì)胞具有中等毒性,且呈劑量依賴性。遍地金中含有的金絲桃素、貫葉金絲桃素和槲皮素等化學(xué)成分均具有顯著的抗腫瘤活性,可抑制多類惡性腫瘤細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移[13],并推測遍地金甲醇提取物具有的誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和體外細(xì)胞毒作用可能與其含有的上述幾種化合物有關(guān)。Balaperiasamy B等[45]以抗壞血酸和蘆丁為對照品,采用2,2′-聯(lián)氮-雙-(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸(ABTS)自由基陽離子、1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基、羥基自由基、超氧化物、過氧化氫清除實(shí)驗(yàn)等多種體外抗氧化方法,對采集于印度南部科代卡那的野生遍地金地上部分的甲醇和水提物的抗氧化和自由基清除活性進(jìn)行了評價(jià)。結(jié)果表明,遍地金甲醇提取物具有較強(qiáng)的清除自由基和抗氧化活性,可能與其富含豐富的酚類和黃酮類化合物有關(guān)。

4 結(jié)語

國內(nèi)外有關(guān)遍地金的研究主要圍繞其分泌結(jié)構(gòu)顯微特征、化學(xué)成分及抗抑郁藥理活性開展,并取得了一些成果。針對遍地金的化學(xué)成分,國內(nèi)外學(xué)者主要對其所含黃酮類、呫噸酮類、多異戊烯基苯甲酮類化合物的單體進(jìn)行了分離和鑒定,而對間苯三酚類、萘駢二蒽酮類化合物尚未進(jìn)行系統(tǒng)研究。有關(guān)遍地金的藥理活性研究主要集中在抗抑郁活性方面,這可能與遍地金同歐美上市的抗抑郁藥物St. John’s Wort的基源植物貫葉連翹為同屬近組植物有關(guān)。文獻(xiàn)研究報(bào)道中有關(guān)遍地金抗抑郁的具體活性成分尚不明確,多數(shù)認(rèn)為與其所含的間苯三酚類、萘駢二蒽酮類及黃酮類化合物有關(guān)[14]。基于檢索到的文獻(xiàn),有關(guān)遍地金的研究尚處于初步階段。

遍地金在我國民間藥用歷史悠久,在臨床用于治療多種疾病,具有重要的開發(fā)和利用價(jià)值。金絲桃屬植物具有抗抑郁、抗腫瘤、抗病毒、抑制中樞神經(jīng)、創(chuàng)傷收斂[3]、抗菌消炎[3,22]、增強(qiáng)免疫功能[5,7-8]等藥理活性。為豐富遍地金的藥學(xué)理論基礎(chǔ),進(jìn)一步挖掘和開發(fā)民間草藥資源,今后應(yīng)從以下幾方面加強(qiáng)研究:(1)目前有關(guān)遍地金的藥理活性研究,均為其某種溶劑總提取物的活性研究,而具體活性成分尚不明確,故應(yīng)加強(qiáng)藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究,尤其是抗抑郁和抗腫瘤活性成分研究。(2)加強(qiáng)藥理活性機(jī)制研究,尤其是抗抑郁和抗腫瘤活性機(jī)制的深入研究,為開發(fā)新的天然抗抑郁藥物和抗腫瘤藥物奠定理論基礎(chǔ)。(3)鑒于萘駢二蒽酮類化合物和異戊烯基苯甲酮類化合物具有抗病毒活性,故應(yīng)針對遍地金所含有的此兩類化合物開展抗病毒藥理活性研究,特別是其對抗人類免疫缺陷病毒(HIV)的藥效學(xué)評價(jià),為遍地金的合理用藥并擴(kuò)大其用藥范圍提供理論支持。(4)加強(qiáng)對主要活性成分間苯三酚類、萘駢二蒽酮類及揮發(fā)性化學(xué)成分的分離、鑒定及新化合物的發(fā)現(xiàn)。(5)加強(qiáng)對鑒定方法與藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究,為遍地金藥材的鑒定與質(zhì)量控制奠定基礎(chǔ)。

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(收稿日期:2018-05-08 修回日期:2018-11-29)

(編輯:余慶華)

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