吳寶 白玉勤

摘要：目的：分析對(duì)胸腺瘤伴重癥肌無力患者予以多西他賽、順鉑聯(lián)合治療的臨床效果.方法：對(duì)2017年1月-2019年1月間接收58例胸腺瘤伴重癥肌無力患者進(jìn)行觀察，將應(yīng)用多西他賽單藥治療的28例患者作為參照組，將應(yīng)用多西他賽、順鉑聯(lián)合治療的30例患者作為聯(lián)合組，記錄、對(duì)比兩組治療效果.結(jié)果：聯(lián)合組胸腺瘤治療總有效率、重癥肌無力治療總有效率分別為36.67%、90.00%，與參照組的32.14%、85.71%對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），聯(lián)合組毒副作用發(fā)生率（56.67%）高于參照組（P<0.05）.結(jié)論：兩種用藥方式治療取得的療效差異不明顯，但采用多西他賽單獨(dú)用藥治療的毒副作用小于聯(lián)合用藥.

關(guān)鍵詞：肌無力;胸腺瘤;重癥;多西他賽;順鉑

中圖分類號(hào)：R917? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? 文章編號(hào)：1673-260X（2019）06-0079-02

重癥肌無力是指因遺傳、感染、免疫疾病等因素致使人體神經(jīng)與肌肉接頭處傳遞功能出現(xiàn)障礙而引起的以乏力、局部或全身骨骼肌無力為主要表現(xiàn)的一種自身免疫性疾病，發(fā)病率高達(dá)4%-14%[1].胸腺瘤是一種來源于胸腺上皮細(xì)胞的腫瘤，多為良性或低度惡性，常伴隨自身免疫性疾病.有研究表明，胸腺瘤的發(fā)生與自身免疫紊亂密切相關(guān)，重癥肌無力是胸腺瘤患者較常見且危重的合并癥之一，占比約10%-45%左右[2].胸腺瘤伴重癥肌無力患者存在病情危重、病情呈進(jìn)行性發(fā)展等特點(diǎn)，對(duì)患者運(yùn)動(dòng)功能、心臟功能均存在不利影響.為尋找新的療效顯著、毒副作用小的用藥方案以緩解患者肌無力癥狀、減輕患者身體痛苦及心理與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，本文就對(duì)胸腺瘤伴重癥肌無力患者予以單藥多西他賽和聯(lián)合順鉑聯(lián)合治療的臨床效果進(jìn)行探究，內(nèi)容如下.

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察對(duì)象為2017年1月-2019年1月間接收的58例胸腺瘤伴重癥肌無力患者.納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合WHO中重癥肌無力、胸腺瘤相關(guān)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3];均經(jīng)病理學(xué)檢查、血液指標(biāo)檢測(cè)、肌電圖檢查及患者臨床表現(xiàn)明確診斷;患者均清楚研究?jī)?nèi)容并自愿參與本次研究.排除合并嚴(yán)重臟器、系統(tǒng)性疾病者、合并其他腫瘤者.胸腺瘤病理分型：A型1例，AB型4例，B1型2例，B2型27例;B3型6例;B2/B3型18例.Masaoka分期：I期18例;II期27例;III期8例.重癥肌無力Osser-man分型：I型29例;II型18例;III型6例.聯(lián)合組30例，男17例，女13例;平均年齡（50.7±6.1）歲.參照組28例，男13例，女15例;平均年齡（51.2±5.9）歲.根據(jù)用藥方案差異將研究對(duì)象分為2個(gè)組，2組患者腫瘤分型、分期等各項(xiàng)基線資料對(duì)比無明顯差異（P>0.05）.

1.2 方法

參照組多西他賽單藥治療.對(duì)患者給予75mg/m2多西他賽（國藥準(zhǔn)字號(hào)為H20093092，生產(chǎn)廠家為浙江海正藥業(yè)股份有限公司）靜脈滴注.

聯(lián)合組同時(shí)予以順鉑聯(lián)合治療.多西他賽用藥劑量、用藥方式同參照組，同時(shí)給予70mg/m2順鉑（國藥準(zhǔn)字號(hào)為H20040813，生產(chǎn)廠家為江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司）靜脈滴注，21d為一個(gè)周期用藥，連續(xù)治療2個(gè)周期.

1.3 觀察指標(biāo)

記錄、對(duì)比兩組治療效果（胸腺瘤療效、重癥肌無力療效）及毒副作用發(fā)生情況.

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]將胸腺瘤療效分為完全緩解（患者臨床癥狀、腫瘤病變基本消失）、部分緩解（腫塊縮小大于30%）、疾病穩(wěn)定（腫塊縮小小于30%，增大未超過20%）、疾病進(jìn)展（原有病變?cè)龃蟪^20%或出現(xiàn)新的病變），總有效率=完全緩解率+部分緩解率.用臨床相對(duì)評(píng)分法評(píng)定患者重癥肌無力療效，臨床相對(duì)評(píng)分=治療前后評(píng)分差值/治療前絕對(duì)評(píng)分*100%，將療效分為痊愈（評(píng)分在80%及以上，經(jīng)檢測(cè)乙酰膽堿受體抗體水平恢復(fù)正常）、顯效（評(píng)分在50%-79%，乙酰膽堿受體抗體水平明顯降低）、好轉(zhuǎn)（25%-49%，乙酰膽堿受體抗體水平有所降低）、無效（25%以下）.

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究數(shù)據(jù)采用軟件spss21.00進(jìn)行處理，（n，%）表示計(jì)數(shù)資料，組間對(duì)比經(jīng)統(tǒng)計(jì)值x2檢驗(yàn)，P<0.05，則為組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 胸腺瘤療效

聯(lián)合組、參照組治療總有效率分別為36.67%、32.14%，對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）.見表1.

2.2 重癥肌無力療效

聯(lián)合組、參照組治療總有效率分別為90.00%、85.71%，對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）.見表2.

2.3 毒副作用發(fā)生率

聯(lián)合組中出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)12例、III度以上骨髓抑制5例;參照組中出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2例、III度以上骨髓抑制5例.聯(lián)合組、參照組毒副作用發(fā)生率分別為56.67%、25.00%，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）.

3 討論

重癥肌無力屬于臨床較常見的一種自身免疫性疾病，由乙酰膽堿受體抗體異常引起，以骨骼肌無力、易疲乏為主要臨床表現(xiàn)，不及時(shí)控制會(huì)累及心肌、平滑肌，影響患者運(yùn)動(dòng)功能、呼吸功能.有研究表明，胸腺瘤與、重癥肌無力兩種疾病的發(fā)生、進(jìn)展密切相關(guān)、相互影響，胸腺瘤是合并自身免疫疾病最常見的腫瘤之一，而重癥肌無力患者中合并胸腺瘤的人數(shù)占比約10%-20%，得出胸腺瘤可能是致使重癥肌無力的相關(guān)因素[5].胸腺瘤的治療以手術(shù)、放療、化療為主，該腫瘤對(duì)化療較為敏感，病情緩解率高，以阿霉素、順鉑、皮質(zhì)激素、異環(huán)磷酰胺等藥物較為常見.順鉑屬于金屬鉑類絡(luò)合物，抗癌譜廣，是臨床上治療肺癌、卵巢癌、甲狀腺癌等多種實(shí)體瘤的一線用藥，主要通過結(jié)合DNA以起到破壞DNA功能、抑制癌細(xì)胞復(fù)制、轉(zhuǎn)錄過程、損傷癌細(xì)胞膜上結(jié)構(gòu)以起到抗腫瘤的作用，可與多種抗腫瘤藥物協(xié)同作用，不會(huì)出現(xiàn)交叉耐藥，常用于聯(lián)合化療方案中.多西他賽屬于紫杉類化合物抗腫瘤藥，為周期用藥，與微管蛋白親和力強(qiáng)，在細(xì)胞內(nèi)濃度較紫杉醇高出3倍，作用時(shí)間長(zhǎng)，抗癌活性強(qiáng)，其作用機(jī)制與紫杉醇相同，主要通過促進(jìn)微管蛋白合成并阻礙其聚解，降低微管數(shù)量，穩(wěn)定微管系統(tǒng)，抑制細(xì)胞的有絲分裂而起到抗腫瘤的作用，該藥物不會(huì)產(chǎn)生交叉耐藥，可作用聯(lián)合化療方案用藥，但應(yīng)注意在與順鉑聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)先對(duì)患者給予多西他賽，再給予順鉑，以免降低多西他賽的消除率[6].經(jīng)研究得出，聯(lián)合組胸腺瘤治療總有效率、重癥肌無力治療總有效率分別為36.67%、90.00%，參照組分別為的32.14%、85.71%，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用對(duì)胸腺瘤、重癥肌無力均起到治療作用，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）.聯(lián)合組毒副作用發(fā)生率（56.67%）高于參照組（P<0.05），可能與多西他塞具有免疫抑制作用有關(guān)，其不會(huì)對(duì)機(jī)體淋巴細(xì)胞產(chǎn)生毒副作用.

綜上所述，對(duì)胸腺瘤伴重癥肌無力患者予以多西他賽單藥治療與順鉑、多西他賽聯(lián)合治療均能改善患者癥狀，但多西他賽單獨(dú)用藥治療的毒副作用較小，能夠?yàn)闊o法使用糖皮質(zhì)激素治療的重癥肌無力及自身免疫性疾病的治療提供新的思路.本次研究樣本數(shù)量較少，對(duì)轉(zhuǎn)移性胸腺瘤合并重癥肌無力的療效需進(jìn)行大樣本研究進(jìn)行實(shí)證.

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