呂予　侯杰軍　智冰清　薛瑞文　張敏　張政香

摘要 目的：觀察分析益氣養(yǎng)陰活血法與2型糖尿病胰島素β細(xì)胞功能的相關(guān)性。方法：回顧性分析2017年1月至2018年1月陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的2型糖尿病患者100例作為研究對(duì)象，根據(jù)選用治療方法的不同分為對(duì)照組（n=42）和觀察組（n=58），對(duì)照組按照常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加益氣養(yǎng)陰活血法治療，觀察2組患者經(jīng)治療后的胰島素功能指標(biāo)水平，血糖，糖化血紅蛋白，血清炎性反應(yīng)因子以及中醫(yī)證候評(píng)分的改善情況，觀察2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組經(jīng)治療后的胰島素功能指標(biāo)水平，血糖，糖化血紅蛋白，血清炎性反應(yīng)因子以及中醫(yī)證候評(píng)分的改善各個(gè)指標(biāo)的水平改善全部?jī)?yōu)于對(duì)照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：益氣養(yǎng)陰活血法對(duì)于2型糖尿病胰島素β細(xì)胞功能具有十分積極的影響作用，能夠有效的調(diào)節(jié)患者的血糖和糖化血紅蛋白使其水平降低以及血清炎性反應(yīng)因子的水平，減輕患者的癥狀，臨床意義重大。

關(guān)鍵詞 益氣養(yǎng)陰活血法;胰島素β細(xì)胞;胰島功能;2型糖尿病;血糖;糖化血紅蛋白;血清炎性反應(yīng)因子;臨床療效

Study on the Relationship Between Boosting Qi，Nourishing Yin and Invigorating Blood Method and Insulin β Cell Function in Type 2 Diabetes Mellitus

Lyu Yu，Hou Jiejun，Zhi Bingqing，Xue Ruiwen，Zhang Min，Zhang Zhengxiang

（Department of Geriatrics，Affiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine，Xianyang 712000，China）

Abstract Objective：To observe and analyze the relationship between boosting qi，nourishing yin and invigorating blood method and insulin β cell function in type 2 diabetes mellitus.Methods：From January 2017 to January 2018，100 patients with type 2 diabetes admitted in the Affiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine were analyzed retrospectively.According to different treatment methods，the patients were divided into observation group（boosting qi，nourishing yin and invigorating blood method and routine western medicine，n=58）and control group（routine western medicine treatment，n=42）.Levels of insulin function，blood glucose，glycosylated hemoglobin，serum inflammatory factors and improvement of syndrome score in traditional Chinese medicine（TCM）were observed after the treatment in the 2 groups.Incidence of adverse reaction was observed in the 2 groups.Results：In the observation group，the improvement of insulin function index，blood glucose，glycosylated hemoglobin，serum inflammatory factors and TCM syndrome score were better than those in the control group，and the incidence of adverse reaction was lower.There was statistical difference（P<0.05）.Conclusion：Boosting qi，nourishing yin and invigorating blood method has a very positive effect on the function of insulin β cells in type 2 diabetes mellitus.It can effectively decreased the levels of patients′ blood sugar and glycosylated hemoglobin，and regulate the level of serum inflammatory factors.It can alleviate the symptoms of the patients.The clinical significance is great.

Key Words Boosting qi，nourishing yin and invigorating blood method; Insulin β cells; Pancreatic function; Type 2 diabetes; Blood glucose; Glycosylated hemoglobin; Serum inflammatory factors; Clinical efficacy

中圖分類號(hào)：R255.4文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.09.028

糖尿病是一種多發(fā)的代謝性的疾病，高血糖為主要的特點(diǎn)。其生物的功能因受到損害，分泌胰島素表現(xiàn)缺乏，而2型糖尿病是非依賴胰島素型的糖尿病，病情更加頑固，其長(zhǎng)期的病癥會(huì)使患者的多個(gè)全身的器官的功能受到影響而被損害，并且伴有多種并發(fā)癥，因其病因十分復(fù)雜，治療困難。目前臨床上對(duì)其治療主要采用西醫(yī)胰島素聯(lián)合降糖藥物治療，胰島素的治療可以使患者混亂的糖代謝得到糾正，使胰島功能得到提升，患者的癥狀改善。然而長(zhǎng)期的西藥治療也會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)抵抗胰島素，血糖低一級(jí)腸胃和肝腎受到損害等不良反應(yīng)。因此，中藥的治療被受到了廣泛的關(guān)注。中醫(yī)秉承辨證論和“治末病”的理論在治療糖尿病中有著豐富的經(jīng)驗(yàn)且以及形成了理論體系，為糖尿病疾病的治療開辟了新的道路。益氣養(yǎng)陰活血法是治療糖尿病的有效配方，其中黃芪，山藥，生地黃等多種中藥成分對(duì)于糖尿病患者胰島功能的影響顯著[1-3]，為了研究其臨床治療的有效性，我院開展了一次比對(duì)的觀察實(shí)驗(yàn)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2018年1月期間陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院老年病科門診以及住院部治療的2型糖尿病患者100例作為研究對(duì)象，此研究經(jīng)過我院倫理委員會(huì)通過（倫理審批號(hào)：20160914）。根據(jù)選取治療方法的不同分為觀察組（n=58）和對(duì)照組（n=42），觀察組中男33例，女25例，年齡59～79歲，平均年齡（66.31±16.89）歲;對(duì)照組中男28例，女14例，年齡58～80歲，平均年齡（65.87±19.34）歲。該資料的患者全部符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，為2型糖尿病患者，且患者的依從性全部較好。全部患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1）口服糖耐量試驗(yàn)時(shí)2 h血糖≥11.1 mmol/L。2）糖化血紅蛋白A1c≥6.5%。3）空腹血糖FPG≥7.0 mmol/L?？崭苟x為至少8 h內(nèi)無熱量攝入。4）在伴有典型的高血糖或高血糖危象癥狀的患者，隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合上述病例診斷標(biāo)準(zhǔn)的2型糖尿病患者。2）患者除2型糖尿病外沒有其他影響其身體健康的重大疾病。3）本次研究開展經(jīng)所有患者及其家屬批準(zhǔn)并簽署相關(guān)書面合同。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）排除繼發(fā)性的糖尿病患者;2）排除腎，心臟肝患有疾病的患者;3）排除胃腸道患病的患者;4）排除藥物過敏，免疫系統(tǒng)患病的患者;5）排除低血糖嚴(yán)重的患者;6）排除高滲性非酮昏迷癥的患者;7）排除酮癥酸性中毒的患者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）患者不能配合;2）患者出現(xiàn)過敏反應(yīng);3）患者中途退出。

1.6 研究方法 2組患者選取同樣的常規(guī)西醫(yī)治療，給予患者口服阿卡波糖，50 mg/次，3次/d。在治療1～2 d內(nèi)對(duì)全部患者的β細(xì)胞功能進(jìn)行評(píng)估。同時(shí)對(duì)患者進(jìn)行糖尿病的健康宣傳教育，要求患者戒煙，以及限制其飲酒，飲食要保持低鹽，同時(shí)保持心態(tài)積極樂觀，并進(jìn)行一定的運(yùn)動(dòng)，合理調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)。觀察組在此基礎(chǔ)上增加養(yǎng)陰益氣活血法的治療，藥方為蒼術(shù)，玄參，天花粉，生地黃各10 g，黃芪，山藥，葛根，丹參各15 g，每日1劑，水煎至300 mL，分早晚空腹溫服。

1.7 觀察指標(biāo) 觀察2組患者的糖化血紅蛋白和血糖的水平改善，其測(cè)量的指標(biāo)包括HbAla，HbAlb，HbAlc以及2 h PG和FPG;觀察2組患者的胰島功能改善，其觀察的項(xiàng)目包括Homa-IR，Homa-IS，Homa-β，I30/G30;觀察2組患者的血清炎性反應(yīng)因子的改善，其測(cè)量的指標(biāo)包括LP，APN，Angptl2以及TNF-α;觀察記錄2組患者的頭暈頭痛，惡心，腹脹，腹痛，肝腎功能異常等不良反應(yīng)的發(fā)生率[4-7]。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)2組患者的中醫(yī)證候進(jìn)行評(píng)分，評(píng)分的項(xiàng)目包括咽干口燥、頭暈頭痛、肢體麻木、倦怠乏力、胸悶胸痛、口渴喜飲、五心煩熱、氣短懶言等，對(duì)以上項(xiàng)目根據(jù)患者表現(xiàn)的嚴(yán)重的程度評(píng)分，重度3分，中度2分，輕度1分，無癥狀0分，分?jǐn)?shù)越高表示越嚴(yán)重。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)以上多發(fā)性骨髓瘤患者資料進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計(jì)數(shù)和計(jì)量資料分別使用χ2和t檢驗(yàn)，率（%）和（±s）表示，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者經(jīng)治療的胰島功能的變化情況 觀察組經(jīng)治療后的胰島功能的各個(gè)指標(biāo)的改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者經(jīng)治療前后的血糖和糖化血紅蛋白水平的改善情況 觀察組患者經(jīng)治療后的血糖和糖化血紅蛋白的各個(gè)指標(biāo)水平的改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者經(jīng)治療后的炎性反應(yīng)因子水平改善情況 觀察組經(jīng)治療后的炎性反應(yīng)因子水平各個(gè)指標(biāo)的改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者治療時(shí)的不良法放應(yīng)發(fā)生率 觀察組患者治療時(shí)的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 2組患者經(jīng)治療后的中醫(yī)證候評(píng)分改善情況 觀察組經(jīng)治療后的中醫(yī)證候評(píng)分改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

糖尿病是一種機(jī)體胰島素功能受到損害后的代謝紊亂病，多與遺傳因素，飲食習(xí)慣有關(guān)，病癥主要以血糖被提升為特點(diǎn)。2型糖尿病在糖尿病患者中所占比例又超過90%以上。作為一種慢性的炎性反應(yīng)的病癥往往伴隨著受到損害的血管內(nèi)皮的癥狀，此二者的相互的作用成為了2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制，其患者的胰島素的分泌以及抵抗的不充足主要是由低度的炎性反應(yīng)所導(dǎo)致的。在炎性反應(yīng)的因子中，Angptl2作為很關(guān)鍵的聯(lián)系胰島素抵抗以及慢性的炎性反應(yīng)的因子，對(duì)于低度的慢性炎性反應(yīng)的產(chǎn)生以及發(fā)展其作為信號(hào)通路進(jìn)行重要的參與，通過誘導(dǎo)募集促炎的細(xì)胞導(dǎo)致患者炎性反應(yīng)的局部反應(yīng)更嚴(yán)重。此外，作為能夠威脅患者生病的惡行疾病，發(fā)病時(shí)患者會(huì)出現(xiàn)異常升高的尿蛋白的排泄率以其定量檢查為準(zhǔn)，同時(shí)病情嚴(yán)重的患者還會(huì)伴隨水腫以及高糖化血紅蛋白的發(fā)生，在病情持續(xù)的發(fā)展在晚期階段，患者的腎臟會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的功能衰竭，患者多數(shù)會(huì)因此而導(dǎo)致死亡。在多種因素的共同的作用之下，2型糖尿病患者的蛋白激酶C的活化，氧化的應(yīng)激，腎小球的超濾，β因子生長(zhǎng)轉(zhuǎn)化的過度表達(dá)以及糖基化晚期的終末產(chǎn)物的積蓄，增多的外基質(zhì)的細(xì)胞等等都與其關(guān)系密切。目前對(duì)于2型糖尿病的臨床治療主要以藥物的治療伴飲食的控制，干預(yù)患者的生活方式為主。同時(shí)，使用調(diào)脂以及抗凝的治療，對(duì)于氧化應(yīng)激進(jìn)行抵抗，并且對(duì)患者的糖化血紅蛋白實(shí)施調(diào)控以及治療基因篩查。然而其治療的效果并不十分理想，因此運(yùn)用中藥治療越來越受到重視[8-13]。

在2型糖尿病的治療中，首先考慮到的是應(yīng)用胰島素進(jìn)行血糖的降低治療，在初期發(fā)病的階段，針對(duì)患者具有紊亂的脂代謝的癥狀，主要以促胰島素分泌的藥物治療為主。而2型糖尿病伴高血脂的水平的將引發(fā)粥動(dòng)脈硬化的癥狀，進(jìn)而加速病程，導(dǎo)致腎小球過濾速度極度下降，加快患者的死亡。因此，對(duì)于2型糖尿病患者實(shí)施降脂的治療十分必要。此外，有2型糖尿病患者的膽固醇水平會(huì)被極大提升，因此臨床上需要對(duì)其進(jìn)行加強(qiáng)的降脂治療。也有些患者的三酰甘油表達(dá)會(huì)增高，故現(xiàn)代臨床上采用貝特類降脂藥物進(jìn)行治療。由于對(duì)多種類型糖尿病的治療，臨床醫(yī)學(xué)尚未有更針對(duì)性的治療方案，也只是常規(guī)的改善血糖，使病情得以緩解控制。中醫(yī)學(xué)的治療中，2型糖尿病被納入“消渴”以及“水腫”等疾病分類中，消渴則以血瘀為主要的病理機(jī)制，其會(huì)嚴(yán)重的影響患者正常的血?dú)獾倪\(yùn)行，并且同時(shí)會(huì)牽連到患者的多個(gè)臟腑，由消渴所引起的多個(gè)并發(fā)癥與血瘀的關(guān)系也都極為密切。因此，中醫(yī)的治療相比于西醫(yī)的對(duì)癥治療其更加強(qiáng)調(diào)治病要標(biāo)本兼治，溯本求源。對(duì)于2型糖尿病的治療，益氣養(yǎng)陰活血法效果十分顯著[14-17]。本次的實(shí)驗(yàn)中，在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，觀察組增加使用了益氣養(yǎng)陰活血法治療，在經(jīng)過治療以后其血糖和糖化血紅蛋白的水平得到了更優(yōu)的調(diào)控，Angptl2等血清炎性反應(yīng)因子的水平改善較為明顯，且中醫(yī)各個(gè)證候以及并發(fā)癥的發(fā)生率均得到了有效降低。

觀察組應(yīng)用益氣養(yǎng)陰活血法的8種中藥成分臨床療效顯示，在不損害患者的正氣的情況之下祛瘀的效果顯著，既有益氣健脾又有助氣溫腎的效果，在祛除寒濕的同時(shí)對(duì)患者的血液運(yùn)行進(jìn)行促進(jìn)，其養(yǎng)陰活血的效果十分顯著。經(jīng)過現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，在該藥方中的黃芪能夠起到利尿消腫的功效，極大地改善患者糖，脂肪和蛋白質(zhì)的代謝，有利于患者的免疫力的調(diào)節(jié)，還能極大地減少纖維的生成，且對(duì)于患者的異常的血液流變同樣效果俱佳，對(duì)于患者腎臟的衰竭能夠起到極大的延緩的作用，對(duì)于胰島素受體的底物和糖原合成酶所具有的活性具有有效的加強(qiáng)作用，因而其降糖的效果顯著。玄參的生津養(yǎng)陰效果顯著，且能夠?qū)⒒颊叩拿庖吖δ芴岣?，從而起到降糖的效果。在本次?shí)驗(yàn)中，患者的Angptl2水平得到了顯著的調(diào)節(jié)，可見益氣養(yǎng)陰活血法對(duì)于Angptl2的水平能夠起到較大的抑制作用，降低炎性反應(yīng)的因子對(duì)發(fā)病的影響，有效的保護(hù)了內(nèi)皮細(xì)胞，達(dá)到降壓和降糖目標(biāo)。此外，配方中的玄參對(duì)于生津和益氣以及益肺補(bǔ)氣效果顯著，生地黃對(duì)于患者腎陰的滋養(yǎng)以及其涼血清熱的效果顯著，固精補(bǔ)腎;葛根具有通經(jīng)活血破瘀的作用，同時(shí)具有活血清熱，泄?jié)釢B濕清熱的功效，且具有可提取的化學(xué)降糖活性成分;通過現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，葛根對(duì)于前列腺素的合成以及炎性反應(yīng)的反應(yīng)抑制效果明顯;天花粉對(duì)于損傷內(nèi)皮細(xì)胞的凝血酶具有逆轉(zhuǎn)的作用，且抑制增殖的血管內(nèi)皮的細(xì)胞;丹參對(duì)于淋巴細(xì)胞具有能夠刺激其進(jìn)行增殖的作用，且增強(qiáng)免疫力;蒼術(shù)能夠健脾澡濕，散寒祛風(fēng);生地黃還有提高免疫力以及抗炎的功效，保護(hù)內(nèi)皮的細(xì)胞，對(duì)于高肝的細(xì)胞具有提升的作用，進(jìn)而使胰島素的敏感性得到提升，因而起到降糖的作用，同時(shí)對(duì)于患者外周的葡萄糖的代謝還具有促進(jìn)的作用;山藥的降糖的作用則通過對(duì)血管壁上的血脂的沉淀進(jìn)行阻止而實(shí)現(xiàn);天花粉對(duì)于α-葡萄糖苷酶的抑制效果顯著，其活性加之抗氧化的活性均得到了有效的抑制，從而其降糖的效果同樣十分明顯。因在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上增加益氣養(yǎng)陰活血法的治療對(duì)于2型糖尿病患者的治療效果顯著，其不僅對(duì)于患者的血糖進(jìn)行了有效的調(diào)控，同時(shí)還能夠克服西藥治療時(shí)由于追求降糖的目標(biāo)而引起的患者增加體質(zhì)量的問題，也克服了治療過程中引起心血管疾病以及低血糖癥狀，肝腎疾病的風(fēng)險(xiǎn)。又因在減少治療時(shí)的并發(fā)癥方面，中藥治療顯示出了極大的優(yōu)勢(shì)，其在整體上來調(diào)節(jié)代謝的各個(gè)環(huán)節(jié)，對(duì)糖化血紅蛋白，血糖，血脂以及尿酸和血小板等方面的調(diào)節(jié)效果獨(dú)特。如果患者同時(shí)還合并病癥如神經(jīng)病變等慢性病時(shí)，其中醫(yī)的治療就更具優(yōu)勢(shì)。本次實(shí)驗(yàn)表明，觀察組患者的胰島功能得到了顯著的改善，由于機(jī)體能夠持續(xù)不斷地將胰島素分泌出來，因而患者能夠維持各臟器器官的正常的運(yùn)轉(zhuǎn)，代謝能夠得到正常維持，其保證了“基礎(chǔ)分泌”的狀態(tài)得以實(shí)現(xiàn)?；颊叩母哐撬l(fā)出來的糖尿病，往往是胰島素受各種因素的影響而基礎(chǔ)分泌不足所導(dǎo)致的，故糖尿病的發(fā)病機(jī)制往往是抵抗胰島素以及胰島β細(xì)胞的功能發(fā)生了退化。綜上所述，治療該病的核心是對(duì)患者的胰島功能進(jìn)行改善[18-20]，觀察組患者的Homa-IR，Homa-IS，Homa-β，I30/G30水平改善顯著，治療效果突出，而益氣養(yǎng)陰活血法與2型糖尿病胰島素β細(xì)胞功能關(guān)系密切，其能夠有效的調(diào)節(jié)患者的血糖和糖化血紅蛋白以及血清炎性反應(yīng)因子的水平，使患者的癥狀減輕，臨床意義重大。

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（2018-08-31收稿 責(zé)任編輯：蒼寧）