田鐳 鐘琴 馬武開 唐明煒 曹躍鵬 孫貴炎 呂寧霽 彭倩 馮在亮

【摘 要】目的：觀察補(bǔ)腎強(qiáng)督方聯(lián)合依那西普治療脊柱關(guān)節(jié)炎的臨床療效及對炎性因子水平的影響。方法：將66例脊柱關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組33例。對照組采用依那西普治療，治療組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)腎強(qiáng)督方治療。2組療程均為15周。觀察2組治療前后Bath強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)（BASFI）、Bath強(qiáng)直性脊柱炎活動指數(shù)（BASDAI）、脊柱痛Likert四級評分、醫(yī)生四級評分，紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎性因子水平，以及關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、附著點(diǎn)痛等指標(biāo)。結(jié)果：治療后，2組BASFI、BASDAI、脊柱痛Likert四級評分、醫(yī)生四級評分、ESR、CRP、IL-6、TNF-α、關(guān)節(jié)痛評分、關(guān)節(jié)腫脹評分、附著點(diǎn)痛評分等較治療前均有改善（P < 0.05），且治療組低于對照組（P < 0.05）。結(jié)論：補(bǔ)腎強(qiáng)督方聯(lián)合依那西普治療脊柱關(guān)節(jié)炎可有效改善關(guān)節(jié)、脊柱功能障礙及疼痛、腫脹等急性期癥狀，同時(shí)具有更好的抗炎及免疫功能調(diào)節(jié)等功效，進(jìn)一步提高臨床療效。

【關(guān)鍵詞】 脊柱關(guān)節(jié)炎;補(bǔ)腎強(qiáng)督方;依那西普;疼痛;炎性因子;臨床療效

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical efficacy of Bushen Qiangdu Fang（補(bǔ)腎強(qiáng)督方）combined with Etanercept in the treatment of spondyloarthritis and its effect on the level of inflammatory factors.Methods：Sixty-six patients with spondyloarthritis were randomly divided into a treatment group and a control group，33 cases in each group.The control group was treated with Etanercept，while the treatment group was treated with Bushen Qiangdu Fang based on the treatment for the control group.Both groups were treated for 15 weeks.BASFI，BASDAI，spinal pain，Likert grade 4 score，doctor grade 4 score，ESR，CRP，IL-6，TNF-α，the level of inflammatory factors，and index of pain and swelling of joints were observed before and after treatment in both groups.Results：After treatment，the scores of BASFI，BASDAI，Likert grade 4，doctor grade 4，ESR，CRP，IL-6，TNF-α，joint pain score，joint swelling score，attachment point pain score of the two groups were improved compared with those before treatment

（P < 0.05），and the treatment group was lower than the control group（P < 0.05）.Conclusion：Bushen Qiangdu Fang combined with Etanercept can effectively improve joint，spinal dysfunction and acute symptoms such as pain and swelling，and has better anti-inflammatory and immune function regulation effects，so as to further improve the clinical efficacy.

【Keywords】 spondyloarthritis;Bushen?Qiangdu Fang（補(bǔ)腎強(qiáng)督方）;etanercept;pain;inflammatory factors;clinical efficacy

脊柱關(guān)節(jié)炎是由于脊柱、關(guān)節(jié)、周圍組織炎癥及類風(fēng)濕因子等導(dǎo)致患者出現(xiàn)炎性腰痛，疼痛感由腰臀部向背部等區(qū)域性擴(kuò)散，同時(shí)伴有僵硬感，隨著病情發(fā)展，形成強(qiáng)直性脊柱炎（AS），甚至致殘[1]。目前臨床多使用腫瘤壞死因子-α（TNF-α）抑制劑治療脊柱關(guān)節(jié)炎，依那西普作為常見TNF-α抑制劑，與TNF-α可逆性地結(jié)合，競爭性抑制TNF-α、TNF受體點(diǎn)結(jié)合，治療脊柱關(guān)節(jié)炎起效快、效果較好，但該類藥物會導(dǎo)致人體對其他病菌抵抗力下降及增加心臟負(fù)擔(dān)[2]。脊柱關(guān)節(jié)炎屬中醫(yī)學(xué)“腰痹”“骨痹”“腎痹”等痹證范疇，以中藥方劑為主，針灸、拔罐、貼敷、熏蒸等多種特色療法為輔，緩解患者疼痛、僵直等不適癥狀[3]。本研究應(yīng)用補(bǔ)腎強(qiáng)督方聯(lián)合依那西普治療脊柱關(guān)節(jié)炎，改善患者疼痛等急性期癥狀，降低炎性因子應(yīng)激反應(yīng)起到抗炎作用，調(diào)節(jié)自身免疫功能，從而提高臨床療效，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年10月至2018年10月

在貴州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院就診的脊柱關(guān)節(jié)炎患者66例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組33例。治療組男26例，女7例;年齡18～62歲，平均（38.41±2.61）歲;病程1～12年，

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照國際脊柱關(guān)節(jié)炎評估協(xié)會（ASAS）修訂的脊柱關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡18～65歲，發(fā)病年齡 < 50歲;③病情處于急性期且疼痛時(shí)間超過3個(gè)月;④患者及家屬同意且簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①精神疾病、智力障礙及意識不清等不能配合治療者;②心、腦、腎等重要臟器功能障礙、自身免疫功能缺陷或障礙患者;③合并糖尿病或惡性腫瘤患者;④妊娠或哺乳期婦女。

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 使用依那西普（德國Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG生產(chǎn)，注冊證號S20150009，規(guī)格25 mg），于上臂、大腿、腹部等不同位置進(jìn)行皮下注射，每次25 mg，每周一、周四各1次。療程為15周。

2.1.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用補(bǔ)腎強(qiáng)督方，藥物組成：鹿角膠10 g、當(dāng)歸15 g、淫羊藿15 g、骨碎補(bǔ)15 g、熟地黃20 g、續(xù)斷15 g、杜仲10 g、補(bǔ)骨脂15 g。根據(jù)患者病證不同進(jìn)行加減，肺脾氣虛加黃芪30 g、白術(shù)15 g、黨參20 g;疼痛加延胡索、乳香、沒藥各10 g;久病痰瘀阻絡(luò)加白芥子、僵蠶、地龍各10 g;寒濕加制附子15 g、制草烏6 g、細(xì)辛3 g;血瘀加雞血藤20 g、川芎10 g、姜黃10 g、紅花6 g。水煎服，每日1劑，分早、晚2次服用。療程為15周。

2.2 觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后Bath強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)（BASFI）、Bath強(qiáng)直性脊柱炎活動指數(shù)（BASDAI）、脊柱痛Likert四級評分、醫(yī)生四級評分，以及紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎性因子水平，關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)腫脹、附著點(diǎn)痛等腫痛指標(biāo)。BASFI、BASDAI總分均為10分，分?jǐn)?shù)越高表示功能受限、病情等越嚴(yán)重。脊柱痛Likert四級評分總分為4分，分?jǐn)?shù)越高表示疼痛越嚴(yán)重。醫(yī)生四級評分總分為4分，分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越嚴(yán)重。腫痛指標(biāo)各4分，分?jǐn)?shù)越高表示腫、痛越嚴(yán)重[5]。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 2組患者治療前后BASFI、BASDAI、脊柱痛Likert四級評分、醫(yī)生四級評分比較 治療后，2組BASFI、BASDAI、脊柱痛Likert四級評分、醫(yī)生四級評分等較治療前均有改善（P < 0.05），且治療組改善優(yōu)于對照組（P < 0.05）。見表1。

3.2 2組患者治療前后炎性因子水平比較 治療后，2組ESR、CRP、IL-6、TNF-α等炎性因子水平較治療前均有改善（P < 0.05），且治療組改善優(yōu)于對照組（P < 0.05）。見表2。

3.3 2組患者治療前后腫痛情況比較 治療后，2組關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)腫脹、附著點(diǎn)痛等評分較治療前均有改善（P < 0.05），且治療組改善優(yōu)于對照組（P < 0.05）。見表3。

4 討 論

脊柱關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期會出現(xiàn)腰、頸、背等部位區(qū)域性疼痛及關(guān)節(jié)腫痛，隨著病情發(fā)展導(dǎo)致生活不能自理，甚至肢體功能喪失，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。本病初期具有一定隱匿性，患者會出現(xiàn)連續(xù)3個(gè)月以上腰背炎性疼痛，但影像學(xué)檢查未能發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)炎，隨著脊柱受累，病情亦隨之加重，此時(shí)患者體型出現(xiàn)不同程度變化，影像學(xué)檢查也會出現(xiàn)相應(yīng)改變[6-7]。目前，治療脊柱關(guān)節(jié)炎沒有特效藥。隨著社會的發(fā)展及人們健康意識的提高，越來越多早期脊柱關(guān)節(jié)炎被發(fā)現(xiàn)，臨床上治療本病方案主要有藥物、非藥物、手術(shù)等，而患者及早、合理、準(zhǔn)確的診斷及治療，可有效防止脊柱變形，控制病情惡化[8]。

近年來，生物制劑迅速發(fā)展，已廣泛應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)，并取得重大成果。生物制劑為天然抑制分子產(chǎn)物，可選擇性參與炎性反應(yīng)及免疫系統(tǒng)反應(yīng)過程，比傳統(tǒng)抑制劑更具有針對性、特異性，開創(chuàng)了脊柱關(guān)節(jié)炎的全新治療理念[9]。依那西普是一種常用的TNF-α抑制劑，越來越多研究證明，該藥對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、脊柱關(guān)節(jié)炎等具有很好療效，且對脊柱關(guān)節(jié)炎療效優(yōu)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎[10-11]。有研究指出，使用依那西普會增加活動性結(jié)核、侵襲性真菌等感染風(fēng)險(xiǎn)，甚至出現(xiàn)致命性淋巴瘤或其他惡性腫瘤[12-13]。為探索更為有效、安全的治療方案，本研究結(jié)合中醫(yī)藥學(xué)理論對其治療。

CRP是急性時(shí)相反應(yīng)極度靈敏的指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎性應(yīng)激反應(yīng)可迅速升高，最高可達(dá)正常數(shù)值2000倍，可觀察其水平判斷病情變化。IL-6是具有多生物活性的細(xì)胞因子，直接參與炎癥反應(yīng)過程的調(diào)控，對免疫細(xì)胞功能起到放大作用。TNF-α作為巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，可激活炎癥反應(yīng)中細(xì)胞的級聯(lián)反應(yīng)，可對巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞起到活化作用，降低炎性因子應(yīng)激反應(yīng)程度。正常情況下紅細(xì)胞下沉速度較慢，數(shù)值波動較小，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎性應(yīng)激反應(yīng)時(shí)，多種因素作用下會顯著加快ESR。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，脊柱關(guān)節(jié)炎多由寒濕諸邪侵襲腎督所致，而腎主骨，寒濕深侵則不能養(yǎng)肝榮筋，四肢經(jīng)絡(luò)痹阻、經(jīng)脈不榮，則致腰脊僵疼等癥。補(bǔ)腎強(qiáng)督方中淫羊藿、補(bǔ)骨脂補(bǔ)腎助陽以暖脾土，熟地黃、當(dāng)歸潤筋脈，鹿角膠溫補(bǔ)肝腎以養(yǎng)精血，杜仲、骨碎補(bǔ)、續(xù)斷強(qiáng)腰骨。寒濕則補(bǔ)火助陽，以通痹止痛;疼痛則活血通絡(luò)，以止痛;（下轉(zhuǎn)第12頁）

（上接第7頁）肺脾氣虛則補(bǔ)益氣。補(bǔ)腎強(qiáng)督方可起到補(bǔ)腎祛寒、強(qiáng)督助陽、壯骨舒筋等功效。本研究結(jié)果顯示，治療組腫痛評分及炎性因子指標(biāo)均低于對照組（P < 0.05），進(jìn)一步提高對脊柱關(guān)節(jié)炎患者的療效。

綜上所述，補(bǔ)腎強(qiáng)督方聯(lián)合依那西普治療脊柱關(guān)節(jié)炎，可緩解急性發(fā)作期疼痛、腫脹等癥狀，改善脊柱及關(guān)節(jié)功能受限情況，同時(shí)降低炎性因子應(yīng)激反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，從而提高臨床療效，值得臨床推廣。

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收稿日期：2019-05-11;修回日期：2019-06-23