王宇 李志銘
淋巴瘤的早診早治,為淋巴瘤的治愈帶來(lái)更多的機(jī)會(huì),而準(zhǔn)確的病理診斷是淋巴瘤早診早治的關(guān)鍵。
淋巴瘤是一類(lèi)起源于淋巴結(jié)或結(jié)外淋巴組織的、由淋巴細(xì)胞異常增生而形成的淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤。
按照“世界衛(wèi)生組織(WHO)淋巴系統(tǒng)腫瘤病理分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)”,目前已知的淋巴瘤有近 70 種病理類(lèi)型,大體可分為霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)兩大類(lèi)?;羝娼鹆馨土稣剂馨土龅?%~10%,是一組療效相對(duì)較好的惡性淋巴瘤;非霍奇金淋巴瘤占淋巴瘤的 90%左右,分類(lèi)復(fù)雜,療效比霍奇金淋巴瘤相對(duì)較差。近十幾年來(lái),全球范圍內(nèi)淋巴瘤發(fā)病率都有逐年增多的趨勢(shì)。
2014年全球癌癥報(bào)告表明,淋巴瘤居男性腫瘤新發(fā)病率第八位,病死率第十位;居女性腫瘤新發(fā)病率第十位。而近年,淋巴瘤已躋身我國(guó)十大惡性腫瘤的榜單。有關(guān)數(shù)據(jù)表明,我國(guó)非霍奇金淋巴瘤的發(fā)病率從上世紀(jì)的2/10萬(wàn)快速上升至6.43/10萬(wàn)并以每年5%的速度遞增。
盡管臨床表現(xiàn)多樣,診療過(guò)程復(fù)雜,但隨著診療技術(shù)的提高,淋巴瘤現(xiàn)已扔掉“絕癥”的帽子,成為不多的可能治愈的惡性腫瘤之一。尤其是自20世紀(jì)90年代起,通過(guò)免疫治療、分子靶向治療、化療或聯(lián)合放療、手術(shù)等綜合治療,大部分淋巴瘤類(lèi)型有望得到治愈或?qū)崿F(xiàn)長(zhǎng)期生存。甚至分期極晚、癥狀很重的一些病例,正確治療后仍然可能獲得比較滿(mǎn)意的療效。然而,有部分類(lèi)型的淋巴瘤,對(duì)于已知的抗腫瘤治療均不敏感,治療效果差,患者生存期短暫。少數(shù)罕見(jiàn)類(lèi)型的淋巴瘤,因?yàn)椴±龜?shù)少,發(fā)病機(jī)理不清,往往沒(méi)有公認(rèn)的治療方法。
因此,“是否可治愈”是建立在準(zhǔn)確的病理診斷基礎(chǔ)之上的。
淋巴瘤的發(fā)病部位不一,臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣,用“千變?nèi)f化”來(lái)形容毫不夸張,與其他腫瘤相比,診斷更為困難。但淋巴瘤也有其典型癥狀,包括:淋巴結(jié)無(wú)痛性的增大、肝脾腫大、短期內(nèi)不明原因的發(fā)熱、盜汗、體重減輕等癥狀。一旦出現(xiàn)以上癥狀,需在鑒別排除其他疾病的基礎(chǔ)上考慮是否是淋巴瘤。最常需要鑒別的是良性疾病引起的淋巴結(jié)增生、腫大,此外,還需要與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌相鑒別。此時(shí)的主要依據(jù)是病理診斷,也就是通過(guò)活檢或粗針穿刺病理組織,在顯微鏡下尋找惡性細(xì)胞。
對(duì)于淋巴瘤確診,任何臨床體格檢查和影像學(xué)檢查都不能替代病理診斷。如果病理診斷初步考慮為淋巴瘤,還需要進(jìn)行多種免疫組化染色進(jìn)一步進(jìn)行病理分型,因?yàn)槟壳耙阎馨土鲇薪?0種類(lèi)型,不同類(lèi)型淋巴瘤的治療方法和治療方案,以及治療效果和預(yù)后的差別各異。淋巴瘤的早診早治,為淋巴瘤的治愈帶來(lái)更多的機(jī)會(huì),而準(zhǔn)確的病理診斷是淋巴瘤早診早治的關(guān)鍵。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展,賦予了人類(lèi)多種方法抗擊淋巴瘤。
1.化療是治療淋巴瘤最主要的手段,是利用化學(xué)藥物殺死腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的分化的一種治療方式,這些特殊的藥物可殺滅腫瘤細(xì)胞,有時(shí)稱(chēng)為細(xì)胞毒藥物。
化療是一種全身性治療手段,對(duì)原發(fā)灶、轉(zhuǎn)移灶和亞臨床轉(zhuǎn)移灶均有治療作用,但是化療在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí),也將正常細(xì)胞和免疫(抵抗)細(xì)胞一同殺滅,所以化療是一種"玉石俱焚"的治療方法?;熓前幢壤龤[瘤細(xì)胞,這也是為什么化療需要多個(gè)療程進(jìn)行的原因。
早期淋巴瘤由于腫瘤細(xì)胞數(shù)目少,一次殺傷后殘余瘤細(xì)胞數(shù)目少,故4~6療程后,腫瘤細(xì)胞即可基本完全消滅。而晚期淋巴瘤,由于同樣的道理,需要更多的療程數(shù)。根據(jù)這個(gè)道理,化療依然無(wú)法全部消滅腫瘤細(xì)胞。這也是為何根治性化療需要聯(lián)合放療、手術(shù)進(jìn)行的原因:通過(guò)多種手段聯(lián)合,徹底消滅腫瘤!一些化療藥物是以片劑的方式服用,另一些是經(jīng)肌肉注射或皮下注射的,還有脊髓腔內(nèi)注入(鞘內(nèi)注射),但最常用的是靜脈注射。靜脈注射可在數(shù)分鐘內(nèi)完成,也可放在大容積的液體內(nèi)滴注數(shù)小時(shí)。有時(shí)數(shù)種藥物同時(shí)應(yīng)用。
2.免疫和分子靶向治療為淋巴瘤的治愈,帶來(lái)更大的可能。
5年前,提到淋巴瘤的靶向治療,人們大概只能想到美羅華,但是現(xiàn)在對(duì)于淋巴瘤的靶向治療,已經(jīng)有了更多的選擇,首先,對(duì)于抗CD20單抗,除了經(jīng)典的美羅華,還有GA101、Ofatumumab以及國(guó)產(chǎn)的CD20單抗等新藥陸續(xù)問(wèn)世。而其他的分子靶向藥,還包括針對(duì)霍奇金淋巴瘤的SGN-35,針對(duì)小細(xì)胞淋巴瘤的阿倫單抗,以及近期在惰性淋巴瘤中看到顯著療效的BTK抑制劑伊魯替尼、PI3K抑制劑idelalisib等,使得針對(duì)不同的淋巴瘤亞型,有了更多的分子靶向藥物選擇。同時(shí)在傳統(tǒng)化療療效的基礎(chǔ)上,靶向藥物的加入為進(jìn)一步加快淋巴瘤的治愈邁出了更大的一步。
3.放療、手術(shù)、造血干細(xì)胞移植等多種治療手段為淋巴瘤的治愈提供保障。
部分早期的淋巴瘤及特殊病理亞型、特殊部位的淋巴瘤需要聯(lián)合放療等綜合治療手段以提高療效;而手術(shù)為淋巴瘤的確診、消除殘留病灶、減少并發(fā)癥的發(fā)生提供了有利保障;造血干細(xì)胞移植為復(fù)發(fā)難治的淋巴瘤帶來(lái)重生的可能。因此,在靶向治療聯(lián)合化療的基礎(chǔ)上,聯(lián)合其他的多種治療手段,有助于提高淋巴瘤的治愈率。
總之,雖然淋巴瘤千變?nèi)f化,但隨著抗淋巴瘤藥物的研究持續(xù)進(jìn)展和診療手段的不斷提升,淋巴瘤已非可怕的絕癥,早診早治仍然是治療惡性淋巴瘤的最佳戰(zhàn)略,準(zhǔn)確的病理診斷是早診早治的關(guān)鍵,在規(guī)范化治療的基礎(chǔ)上嘗試新的靶向藥物,同時(shí)聯(lián)合多種治療手段,使淋巴瘤的治愈不再只是夢(mèng)想。