孫迎燕 ，張景利 ，唐杰露 ，趙毅玲 ，王濤 ，宋爽 ，張曉敏

1.牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院超聲科，黑龍江牡丹江 157000；2.牡丹江醫(yī)學(xué)院，黑龍江牡丹江 157000

作為臨床上一種極為常見(jiàn)的骨科疾病，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎主要指的是因嘌呤代謝紊亂而引起的尿酸鹽結(jié)晶體沉積于關(guān)節(jié)內(nèi)外組織的炎癥反應(yīng)[1]，該疾病持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作，一方面會(huì)引起急性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)畸等表現(xiàn)，影響到患者的正常生活與工作，另一方面伴隨疼痛及運(yùn)動(dòng)功能障礙，甚至影響到患者的腎臟功能，大大降低了患者生活質(zhì)量[2]。研究報(bào)道痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎與高尿酸血癥有著密不可分的聯(lián)系，在治療該疾病時(shí)可從對(duì)尿酸鹽結(jié)晶溶解入手[3]。傳統(tǒng)臨床治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎常用藥物為別嘌醇，其能夠?qū)颊吲R床癥狀起到緩解作用，然而效果有限，達(dá)不到預(yù)期。該次研究在治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中引入了非布司他藥物，為探究其治療有效性及安全性，納入的病例均為2018年1月—2019年1月該院痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者，共計(jì)80例，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于該院免疫風(fēng)濕病科收治80例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者病例資料，隨機(jī)數(shù)字表法實(shí)施分組，觀察組與對(duì)照組各40例。觀察組：男22例，女18例，年齡為30～74歲，平均年齡為（53.51±6.63）歲，病程為 4 個(gè)月～6 年，平均病程為（3.2±1.4）年，發(fā)病部位：14例為趾部跗骨關(guān)節(jié)，5例為踝關(guān)節(jié)，7例為手指關(guān)節(jié)，10例為膝關(guān)節(jié)，其他4例；對(duì)照組：男21例，女 19 例，年齡為 31～76 歲，平均年齡為（53.41±6.45）歲，病程為 2個(gè)月～6年，平均病程為（3.1±1.2）年，發(fā)病部位：15例為趾部跗骨關(guān)節(jié)，4例為踝關(guān)節(jié)，8例為手指關(guān)節(jié)，10例為膝關(guān)節(jié)，其他3例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩組患者年齡、病程、發(fā)病部位等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者接受臨床診斷及CT檢查，證實(shí)為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，與國(guó)際臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[4]；②醫(yī)學(xué)倫理會(huì)認(rèn)可該次研究，臨床科室對(duì)研究給予支持與指導(dǎo)，所有納入對(duì)象均自愿參與研究并簽訂知情同意書(shū)；③年齡為18～75歲；（4）6個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)激素類制劑治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能疾病及確診為重要臟器疾病者；②意識(shí)模糊、認(rèn)知功能缺陷患者以及精神障礙疾病患者；③合并惡性腫瘤疾病及血液系統(tǒng)疾病患者；④妊娠期及哺乳期婦女；⑤存在研究藥物過(guò)敏史或過(guò)敏體質(zhì)患者；⑥合并風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。

1.3 方法

對(duì)照組：給予別嘌醇（國(guó)藥準(zhǔn)字H31020334，規(guī)格：0.1 g×100片/瓶） 治療，200 mg/次，1次/d， 連續(xù)治療 1周為1個(gè)療程。觀察組：給予非布司他（國(guó)藥準(zhǔn)字H20130009，規(guī)格：40 mg×12 片）治療，40 mg/次，1 次/d。 治療 1 周后結(jié)合患者血尿酸值以及癥狀改善情況調(diào)整藥物劑量，可適當(dāng)增至80 mg/d。兩組患者均給予為期1個(gè)月治療。治療期間不得應(yīng)用其他與研究無(wú)關(guān)的藥物。

1.4 觀察指標(biāo)

評(píng)估兩組患者治療前后尿酸（BUA）及血沉（ESR）指標(biāo)、臨床癥狀改善情況、不良反應(yīng)率以及臨床治療效果。（1）患者癥狀評(píng)分包括腫脹、壓痛及活動(dòng)受限3個(gè)方面，每項(xiàng)5分，分值越高癥狀越嚴(yán)重[5]。（2）療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：治療后患者癥狀消失，血尿酸水平恢復(fù)正常，關(guān)節(jié)功能正常；②有效：治療后疼痛、腫脹癥狀緩解，血尿酸水平降低，關(guān)節(jié)功能改善；③無(wú)效：患者經(jīng)過(guò)治療癥狀無(wú)變化，甚至有加重傾向?？傆行?顯效率+有效率[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

研究所有數(shù)據(jù)均在SPPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)處理軟件上進(jìn)行，所有計(jì)數(shù)資料采用%予以表示，組間差異比較采用χ2值予以檢驗(yàn)，用（±s）表示計(jì)量資料，組間差異性用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組患者治療前后BUA、ESR水平比較

與治療前相比，兩組患者治療后BUA、ESR水平均有所改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后與對(duì)照組比較，BUA、ESR水平優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 觀察組與對(duì)照組患者治療前后BUN、ESR水平比較（±s）

表1 觀察組與對(duì)照組患者治療前后BUN、ESR水平比較（±s）

組別B U A（μ m o l/L）治療前 治療后E S R（m m/h）治療前 治療后觀察組（n=4 0）對(duì)照組（n=4 0）t值 P值5 6 3.7 3±3 4.3 1 5 6 2.7 9±3 3.5 7 0.1 9 7＞0.0 5 3 2 5.5 2±2 2.3 5 4 1 7.4 1±3 1.3 4 1 3.4 9 4＜0.0 5 8.3 2±1.1 5 8.3 5±1.0 4 1.3 2 4＞0.0 5 1.2 8±0.4 1 4.2 8±1.2 4 6.8 0 4＜0.0 5

表2 觀察組與對(duì)照組患者癥狀評(píng)分比較[（±s），分]

表2 觀察組與對(duì)照組患者癥狀評(píng)分比較[（±s），分]

組別腫脹治療前 治療后壓痛治療前 治療后活動(dòng)受限治療前 治療后觀察組（n=4 0）對(duì)照組（n=4 0）t值P值3.9 8±0.8 3 3.9 9±0.7 3 0.2 1 9＞0.0 5 0.4 3±0.0 2 1.8 2±0.2 4 5.3 3 7＜0.0 5 4.8 3±0.7 6 4.8 5±0.7 1 0.2 9 4＞0.0 5 0.5 7±0.1 3 1.2 9±0.1 4 3.6 7 9＜0.0 5 4.3 9±0.8 2 4.3 3±0.4 9 1.0 2 4＞0.0 5 0.3 1±0.0 2 0.9 2±0.1 5 7.4 3 0＜0.0 5

2.2 觀察組與對(duì)照組患者癥狀評(píng)分比較

治療后兩組患者各項(xiàng)癥狀評(píng)分均有所改善，優(yōu)于治療前（P＜0.05）；治療后兩組間比較觀察組癥狀評(píng)分較對(duì)照組低（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

2.3 觀察組與對(duì)照組患者臨床治療情況比較

療效評(píng)估結(jié)果顯示觀察組治療總有效率VS對(duì)照組為95.0%vs 72.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 觀察組與對(duì)照組患者臨床治療情況比較[n(%)]

2.4 觀察組與對(duì)照組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

隨訪發(fā)現(xiàn)觀察組治療后有1例患者出現(xiàn)惡心，1例出現(xiàn)腹瀉，不良反應(yīng)率為5.0%，低于對(duì)照組的22.5%（χ2=9.302，P＜0.05）。

3 討論

研究報(bào)道，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎多表現(xiàn)為急性紅腫、劇痛等特征，患者病程持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，會(huì)累及到關(guān)節(jié)，引起關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)功能障礙等[7]，其作為一種代謝性疾病，與尿酸代謝障礙有著密不可分的聯(lián)系，長(zhǎng)期關(guān)節(jié)炎癥會(huì)引起組織纖維化，進(jìn)而導(dǎo)致關(guān)節(jié)強(qiáng)直、僵硬等的發(fā)生，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量。目前，臨床針對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎多以藥物治療為主，其中以雙氯芬酸鈉、秋水仙堿等藥物尤為常見(jiàn)，上述藥物對(duì)患者病情均有一定的緩解作用。然而由于患者不規(guī)律飲食及不良生活習(xí)慣等，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎極易復(fù)發(fā)，病情反復(fù)，為臨床治療增加了一定的難度[8]。針對(duì)這一問(wèn)題，臨床強(qiáng)調(diào)在治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎時(shí)應(yīng)以降低患者尿酸水平為主，盡可能減少患者病情發(fā)作次數(shù)，以改善患者生活質(zhì)量。別嘌醇是一種抑制尿酸合成的藥物。別嘌醇阻止身體內(nèi)的部分物質(zhì)代謝為尿酸，從而減少了尿酸的生成。并且它能夠使血和尿中的尿酸含量降低到溶解度以下水平，防止尿酸形成結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)及其他組織內(nèi)，也助于痛風(fēng)患者組織內(nèi)的尿酸結(jié)晶重新溶解[9]。然而該藥物對(duì)于急性期痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎存在一定的局限，抗炎效果不佳。且為了確保藥物治療效果，需要重復(fù)用藥或增加藥物劑量，無(wú)形中增加了藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。與別嘌醇有所不同，非布司他則是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，其與黃嘌呤脫氫酶親具有較好的親和作用，且在治療過(guò)程中不會(huì)對(duì)體內(nèi)嘌呤與嘧啶的合成的其他酶產(chǎn)生影響。非布司他還能夠?qū)S嘌呤氧化酶集合底物起到抑制作用，有效抑制尿酸的生成，進(jìn)而改善患者的臨床癥狀。該藥物起效快，藥物作用時(shí)間長(zhǎng)，能夠減少藥物用量，大大降低了用藥不良反應(yīng)。學(xué)者Alten R,Schlesinger N等人[10]在研究中對(duì)23例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者給予非布司他治療，結(jié)果顯示共有22例有效，總有效率達(dá)到95.7%，不良反應(yīng)僅為4.3%，證實(shí)了非布司他治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的有效性與安全性。從該次研究結(jié)果看，觀察組患者治療后BUA、ESR水平分別降低至（325.52±22.35）μmol/L、（1.28±0.41）mm/h，患者癥狀評(píng)分降低，治療總有效率達(dá)到95.0%，體現(xiàn)了該治療方式的優(yōu)越性。兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組顯著低于對(duì)照組，體現(xiàn)了非布司他治療的安全性，與以往學(xué)者研究結(jié)果一致。

綜上所述，對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者給予非布司他治療，有利于改善患者BUA、ESR水平，緩解患者臨床癥狀，具有較高的安全性與有效性，可廣泛應(yīng)用于臨床。