魯哲 朱磊

摘 ?要：近年來(lái)，微RNA（miRNA，microRNA）被發(fā)現(xiàn)是一類與RNA家族基因表達(dá)調(diào)控密切相關(guān)的小分子。miRNA是一類非編碼的單鏈RNA分子，內(nèi)源性基因編碼長(zhǎng)度為21-25個(gè)核苷酸，miRNA在許多生物過程中起著不可或缺的作用，包括免疫反應(yīng)、發(fā)育、干細(xì)胞分化、脂肪細(xì)胞分化和脂質(zhì)代謝。低氧及低氧訓(xùn)練可以調(diào)控多種miRNA的表達(dá)，不僅在許多組織細(xì)胞中得到了證明，而且也參與了脂肪細(xì)胞分化、脂代謝等多種生物過程調(diào)控。為了促進(jìn)低氧和低氧訓(xùn)練調(diào)控miRNA表達(dá)相關(guān)方面的研究，本文通過綜述miRNA的合成與功能、運(yùn)動(dòng)對(duì)miRNA的影響，探討低氧和低氧訓(xùn)練與miRNA的關(guān)系，以期促進(jìn)miRNA與心肌梗死，缺血低氧損傷、腫瘤、血管發(fā)生等之間的聯(lián)系，為肥胖機(jī)體減重降脂以及脂代謝相關(guān)疾病的干預(yù)提供研究思路。

關(guān)鍵詞：microRNA ?低氧 ?低氧訓(xùn)練 ?脂代謝

中圖分類號(hào)：G804 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文章編號(hào)：2095-2813（2019）07（c）-0017-05

Abstract：In recent years， microRNA （miRNA）， a class of small molecules closely related to gene expression regulation， has been found in the RNA family.Micrornas are a class of non-coding single-stranded RNA molecules， endogenous gene encoding length is 2-25 nucleotides， the miRNA plays an indispensable role in many biological processes， including immune response， development， differentiation of stem cells， fat cells and lipid metabolism， transcription factors.Hypoxia and hypoxia training can regulate the expression of a variety of mirnas， which has not only been proved in many tissue cells， but also participated in the regulation of adipocyte differentiation， lipid metabolism and other biological processes.In order to promote hypoxia and hypoxia training control the miRNA expression related research， this article through the synthesis of micrornas and function， the influence of exercise on the miRNA， hypoxia and hypoxia training and the relationship of micrornas， in order to promote the miRNA and myocardial infarction， ischemia hypoxia injury， the connection between the tumor and angiogenesis， lipid and body weight loss for obesity intervention provides research train of thought of the lipid metabolism related diseases.

Key Words：MicroRNA;Hypoxia;Hypoxic training ;Fat metabolism

最近的研究表明[1]，低氧訓(xùn)練不僅可以減輕體重和體脂，而且可以調(diào)節(jié)人體功能，降低患病風(fēng)險(xiǎn)，并且與miRNA的表達(dá)也存在微妙的關(guān)系，因此，從高原訓(xùn)練演變而來(lái)的常壓低氧訓(xùn)練逐漸引起了國(guó)內(nèi)外體育工作者的關(guān)注。然而低氧與低氧訓(xùn)練調(diào)控miRNA的表達(dá)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道較少，低氧與低氧訓(xùn)練對(duì)體成分和對(duì)miRNA表達(dá)的影響以及潛在的分子機(jī)制尚不清楚。因此，本文綜述了miRNA的合成與功能，探討miRNA與低氧和低氧訓(xùn)練之間的關(guān)系，運(yùn)動(dòng)與miRNA之間的聯(lián)系，以期為缺血/缺氧性相關(guān)疾病和脂代謝紊亂方面的研究提供更廣闊的前景。

1 ?低氧訓(xùn)練的概述

低氧環(huán)境是指以海平面的大氣壓為標(biāo)準(zhǔn)大氣壓，氧分壓降低的環(huán)境，低氧環(huán)境可以分為自然高海拔低氧環(huán)境和人為低氧環(huán)境，一般低于空氣當(dāng)中20.9%的氧氣濃度被視為低氧，而低氧訓(xùn)練是一種特殊的低氧暴露[2]。研究表明，低氧刺激能導(dǎo)致肝臟中580個(gè)基因表達(dá)出現(xiàn)顯著變化，無(wú)論是慢性缺氧還是急性缺氧，都會(huì)引起糖酵解、脂代謝、碳水化合物代謝和蛋白質(zhì)氨基酸磷酸化相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄等[3]。目前已經(jīng)證明低氧暴露和低氧訓(xùn)練不僅能有效的降低體重，有利于脂肪的代謝[4，5]。

2 ?miRNA

1993年Lee等人在線蟲中發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)“miRNA-lin-4”基因，但是我們對(duì)miRNA的探索相當(dāng)緩慢，直到2000年我們才發(fā)現(xiàn)第二個(gè)“miRNA—let-7”[6]。隨著科學(xué)研究的不斷深入，在動(dòng)植物及其病毒中發(fā)現(xiàn)了越來(lái)越多的miRNA，并且在尿液、血漿、血清、唾液和淚液中也可以檢測(cè)到miRNA。微小RNA（microRNAs，miRNAs） 是一種長(zhǎng)度約為22個(gè)核苷酸的短非編碼RNA，參與復(fù)雜的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控網(wǎng)絡(luò)和維持健康細(xì)胞功能，如生長(zhǎng)、發(fā)育和代謝等，miRNA也是基因表達(dá)的重要調(diào)節(jié)因子，一種miRNA具有多個(gè)靶基因，一個(gè)基因同時(shí)受多個(gè)miRNA的調(diào)控。這些短的非編碼RNA參與了從發(fā)育到衰老的代謝調(diào)節(jié)以及某些疾病進(jìn)展等一系列生物過程的調(diào)控，據(jù)估計(jì)，miRNA可能調(diào)控三分之一的人類基因的表達(dá)[7]。

3 ?低氧調(diào)控microRNA 的表達(dá)

低氧可調(diào)控多種miRNA的表達(dá)，不僅在骨骼肌，心肌，血管內(nèi)皮細(xì)胞，癌細(xì)胞等許多組織細(xì)胞中得到了證明，并且也參與了脂肪細(xì)胞分化、脂代謝等多種生物過程調(diào)控。

3.1 低氧調(diào)控組織細(xì)胞miRNA的表達(dá)

缺氧是一種復(fù)雜的病理生理狀況，缺氧對(duì)分子反應(yīng)造成的影響已經(jīng)得到了廣泛的研究。低氧可誘導(dǎo)許多miRNA的表達(dá)，miRNA的低氧調(diào)節(jié)涉及廣泛的生理功能，不但已經(jīng)在許多組織細(xì)胞中得到了體現(xiàn)，而且強(qiáng)調(diào)了它們的重要性。

3.1.1 低氧調(diào)控骨骼肌細(xì)胞有關(guān)miRNA的表達(dá)

在低氧調(diào)控骨骼肌細(xì)胞中miRNA表達(dá)的研究領(lǐng)域中，梅濤等人[8]探究低氧對(duì)大鼠骨骼肌miRNA表達(dá)的影響研究中利用miRNA 芯片掃描發(fā)現(xiàn)，低氧可導(dǎo)致miRNA-341、32、465、326、499、760等下調(diào)表達(dá)，miRNA-203a、205 、1306等miRNA上調(diào)表達(dá)，因此得出結(jié)論，miRNA-341、32、465、326、499、760、203a、205、1306在低氧誘導(dǎo)骨骼肌萎縮中起了關(guān)鍵調(diào)節(jié)作用，其調(diào)節(jié)作用可能是通過耙向泛素介導(dǎo)的蛋白質(zhì)合成通路、wnt通路、MAPK通路以及胰島素通路來(lái)實(shí)現(xiàn)的。徐玉明等人[9]篩選并驗(yàn)證得出5條低氧調(diào)控大鼠運(yùn)動(dòng)性肌損傷（EIMD）特征的miRNA：miRNA-694、miRNA-1904、miRNA-881、miRNA-211-5p、miRNA-465-5p，通過比較得出如下結(jié)論：miRNA-694的靶基因可能性較大的是dystrophin、JNK和AKT以及mTOR;miRNA-211-5p最可能的靶向基因是mTOR。因此，低氧可以影響運(yùn)動(dòng)性肌損傷（EIMD）大鼠腓腸肌miRNA表達(dá)譜發(fā)生明顯改變，提示miRNA-694和miRNA-211-5p有可能與低氧調(diào)控EIMD膜損傷的miRNA 調(diào)控機(jī)制密切相關(guān)。

3.1.2 低氧調(diào)控心肌細(xì)胞有關(guān)miRNA的表達(dá)

在心肌細(xì)胞研究領(lǐng)域中，李東峰等人[10]通過miRNA芯片和real-time PCR方法檢測(cè)大鼠急性心肌缺血過程中miRNA的表達(dá)情況，結(jié)果顯示有8種以上的miRNA表達(dá)上調(diào)或下調(diào)。Zhang Y等人[11]研究發(fā)現(xiàn)，在心肌細(xì)胞中短暫缺氧的情況下，miRNA-34a被下調(diào)，但長(zhǎng)期低氧暴露出現(xiàn)明顯上調(diào)，但是與低氧下的糖酵解速率相反，說(shuō)明低氧誘導(dǎo)的糖酵解有抑制作用。Mutharasan RK等人[12]研究表明缺氧后8h，新生大鼠心肌細(xì)胞（NRCM）可上調(diào)miRNA-210，細(xì)胞退出缺氧后120小時(shí)，NRCM中的miRNA-210水平仍保持升高。史雨晨等人[13]研究表明miRNA-214在低氧誘導(dǎo)的大鼠肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞（PASMCs）中隨著低氧時(shí)間的延長(zhǎng)，miRNA-210的表達(dá)逐漸增加，HIF-1α所依賴的miRNA-210介導(dǎo)GR對(duì)缺氧心肌細(xì)胞死亡的抑制作用，缺氧以HIF-1α依賴性的方式驅(qū)動(dòng)miRNA-210的產(chǎn)生，這一事件由miRNA-210啟動(dòng)子中的缺氧反應(yīng)元件（HRE）引導(dǎo)。沈亞琪[14]研究發(fā)現(xiàn)，過表達(dá)miRNA-30家族加重心肌細(xì)胞缺血缺氧損傷，抑制心肌中miRNA-30家族的表達(dá)，可增加CSE的表達(dá)，從而保護(hù)小鼠心肌缺血損傷。王喜明等人研究發(fā)現(xiàn)[15]低氧能上調(diào)心肌細(xì)胞中miRNA-145的表達(dá)，而抑制miRNA-145的表達(dá)可保護(hù)心肌細(xì)胞免受缺氧誘導(dǎo)的損傷。綜上所述，低氧可引起心肌細(xì)胞miRNA-24，miRNA-210，miRNA-145的表達(dá)上調(diào)，miRNA-34a的表達(dá)下調(diào)，上調(diào)miRNA-30家族加重心肌細(xì)胞缺血缺氧損傷，而下調(diào)miRNA-30家族可以保護(hù)心肌細(xì)胞缺血缺氧損傷。

3.1.3 低氧調(diào)控癌細(xì)胞有關(guān)miRNA的表達(dá)

在低氧調(diào)控癌細(xì)胞中miRNA表達(dá)的研究領(lǐng)域中，X Xu等人[16]研究表明，腎透明細(xì)胞癌（ccRCC）組織中的缺氧暴露上調(diào)miRNA-101的表達(dá)，這一調(diào)控途徑可能是一種新的致癌機(jī)制，需要進(jìn)一步研究。郭靖等人[17]缺氧處理之直結(jié)腸癌細(xì)胞2 h后，HIF-1α表達(dá)升高，miRNA-200b表達(dá)減少，隨著缺氧時(shí)間延長(zhǎng)，HIF-1α表達(dá)逐漸下降，HIF-1α可能通過抑制miRNA-200b的表達(dá)參與大腸癌上皮細(xì)胞的EMT（上皮細(xì)胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化）過程。Carla Hebert等人 [18]在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）研究中表明，低氧條件下培養(yǎng)的HNSCC細(xì)胞有47個(gè)miRNA的差異有顯著性，在低氧狀態(tài)下，下列miRNA表達(dá)最多：miR NA-572，-214，-563，-637，-628，-191，-210，-498，-373，-98，-148B，-15a，-148-a，-200a，-30b，-429，-7，let-7e，-7i和-7g相反，以下miRNAs在低氧細(xì)胞中的表達(dá)最強(qiáng)：miRNA-122a、-565、-195、-30e-5p、-374、-19a、-101、-424、-29b、-186、-141、-320、-422 b和-197。

綜上所述，許多人類疾病與miRNA的表達(dá)密切相關(guān)，可作為疾病診斷的工具，以期為肌萎縮，心肌梗死，癌癥等人類疾病的干預(yù)提供理論依據(jù)。

3.2 低氧調(diào)控脂代謝有關(guān)microRNA的表達(dá)

雖然miRNA調(diào)控基因的機(jī)制方面已經(jīng)取得了重大進(jìn)展，但miRNA對(duì)影響這些非編碼轉(zhuǎn)錄本表達(dá)的因素知之甚少。在脂代謝研究中，低氧上調(diào)miRNA-27表達(dá)，而下調(diào)miRNA-122、miRNA-143、miRNA-370、miRNA-33的表達(dá)[19]。許多miRNA已經(jīng)成為脂質(zhì)代謝的重要調(diào)節(jié)因子，包括miRNA-122、miRNA-27、miRNA-370、miRNA-378/378*、miRNA-335、miRNA-103/107、 miRNA-613、miRNA-125a-5p和miRNA-33等。

3.2.1 低氧調(diào)控miRNA-27的表達(dá)

miRNA-27家族的兩種亞型miRNA-27a和-27b，它們從不同的染色體上轉(zhuǎn)錄，在3"端有一個(gè)核苷酸差異，miRNA-27a位于19號(hào)染色體上[20，21]。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[20]，將前脂肪細(xì)胞暴露于1%02（模擬肥胖小鼠脂肪組織的氧濃度），低氧刺激了前脂肪細(xì)胞miRNA-27a表達(dá)升高2倍，miRNA-27b升高1.5倍。徐建方等人[22]研究發(fā)現(xiàn)單純低氧對(duì)肥胖大鼠脂肪組織miRNA-27b表達(dá)不具有顯著性影響，但表現(xiàn)出升高趨勢(shì)。Lin等人[23]研究表明，在脂肪分化過程中miRNA-27表達(dá)下調(diào)，miRNA-27的過表達(dá)能抑制脂肪細(xì)胞的形成，且miRNA-27通過下調(diào)PPARγ從而調(diào)控脂肪細(xì)胞生成，并且在肥胖小鼠脂肪組織中的miRNA-27的表達(dá)受低氧環(huán)境影響，在低氧環(huán)境下miRNA-27在肥胖小鼠的脂肪組織中增加，因此 miRNA-27受到缺氧的調(diào)節(jié)，提示miRNA-27是一種新型的脂肪生成抑制劑，可能在肥胖的病理發(fā)展中發(fā)揮作用。雖然低氧上調(diào)miRNA-27的表達(dá)，值得注意的是，肥胖的脂肪組織不僅會(huì)產(chǎn)生缺氧，還會(huì)變成炎癥。[24，25]

3.2.2 低氧調(diào)控miRNA-122的表達(dá)

miRNA-122也被稱為肝特異性miRNA，最近被證明是哺乳動(dòng)物肝臟損傷的一種有效的生物標(biāo)志物[26]。miRNA-122有兩種亞型：miRNA-122a和miRNA-122b，miRNA-122是肝臟中最豐富的miRNA之一，分別占成年小鼠和人類肝臟miRNA的70%和52%[27]。Yan Zeng等人[28]檢測(cè)了機(jī)械性窒息患者腦和心臟組織中所有miRNAs的表達(dá)水平，并與顱腦損傷和失血性休克標(biāo)本進(jìn)行了比較，進(jìn)一步驗(yàn)證了在另84個(gè)人體標(biāo)本和大鼠模型中不同表達(dá)miRNA的有效性，還發(fā)現(xiàn)miRNA-122明顯下調(diào)。荊文等人[29]研究發(fā)現(xiàn)低氧安靜組比常氧安靜組的大鼠肝臟中miRNA-122-5p表達(dá)水平降低，但無(wú)明顯差異，說(shuō)明低氧暴露可能通過在一定程度上減少了miRNA-122-5p的表達(dá)，血清TC含量和肝臟脂肪酸和膽固醇合成降低。朱磊等人[30]研究發(fā)現(xiàn)，低氧暴露調(diào)低了miRNA-122表達(dá);調(diào)高了PPARβ、CPT1、FAS、ACC等基因的表達(dá)。Zhang Z等人[31]在心肌缺氧方面的研究中發(fā)現(xiàn)，這些結(jié)果表明，miRNA-122的表達(dá)與PTEN/PI3K/AKT通路和自噬的抑制有關(guān)。結(jié)果表明，miRNA-122基因敲除可保護(hù)H9c2心肌細(xì)胞免于缺氧，然而，缺氧處理的H9c2細(xì)胞過度表達(dá)并下調(diào)miRNA-122的表達(dá)，如預(yù)期的那樣，miRNA-122基因可增強(qiáng)細(xì)胞活力和細(xì)胞遷移，抑制缺氧誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。

3.2.3 低氧調(diào)控miRNA-33的表達(dá)

miRNA-33a是一種高度保守的miRNA，位于編碼甾醇調(diào)節(jié)因子結(jié)合因子-2（SREBF-2）的基因中，它是膽固醇合成的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，并且與這些蛋白質(zhì)協(xié)同作用，控制膽固醇穩(wěn)態(tài)、脂肪酸水平以及與脂肪代謝表達(dá)相關(guān)的基因[32]。在研究低氧環(huán)境對(duì)于人體內(nèi)miRNA表達(dá)量影響時(shí)，F(xiàn)angchen等人[33]跟蹤4名登山運(yùn)動(dòng)員至海拔8012m，并且提取了4個(gè)高度采集運(yùn)動(dòng)員血液，通過對(duì)這4個(gè)高度miRNA綜合分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在氧含量最低既海拔最高的高度時(shí)，miRNA-33b和miRNA-142-3p一致出現(xiàn)顯著性下降，因此結(jié)論得出，低氧會(huì)調(diào)低miRNA-33b和miRNA-142-3p的含量。

3.2.4 低氧調(diào)控miRNA-143的表達(dá)

最近的研究表明，miRNA-143可以介導(dǎo)脂肪生成，并且促進(jìn)脂肪細(xì)胞的發(fā)育。國(guó)內(nèi)學(xué)者方際等人[34]采用微陣列技術(shù)和實(shí)時(shí)聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）技術(shù)檢測(cè)大鼠急性缺血性心肌中miRNA的表達(dá)，篩選出表達(dá)差異的microRNA，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，急性缺血缺氧大鼠心肌內(nèi)miRNA-143的表達(dá)量下調(diào)2倍以上;心肌細(xì)胞在1%氧氣中培養(yǎng)24h后，miRNA-143的表達(dá)也明顯下降。

3.2.5 低氧調(diào)控miRNA-370的表達(dá)

miRNA-370通過上調(diào)編碼miRNA-122的多個(gè)基因來(lái)控制miRNA-122的表達(dá)和靶向調(diào)控脂質(zhì)代謝[35] 。miRNA-370的靶基因主要包括miRNA-122、MCPT、CPT1α、DGAT2、SREBP-1、FAS、ACC1和OLR1。Yang[36]等研究顯示，在常氧狀態(tài)下，miRNA-370對(duì)DOR的激活沒有反應(yīng)，但在經(jīng)過5天的低氧誘導(dǎo)，miRNA-370表達(dá)量下調(diào)>70%。

以上研究表明，低氧上調(diào)miRNA-27表達(dá)，而下調(diào)miRNA-122、miRNA-143、miRNA-370、miRNA-33的表達(dá)。雖然低氧會(huì)刺激miRNA27，miRNA-122等脂代謝相關(guān)miRNA的表達(dá)水平，影響脂代謝的能力，但是其分子機(jī)制尚不明了，有待進(jìn)一步開展研究。

4 ?運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)機(jī)體microRNA的影響

研究表明，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可以改變心肌、骨骼肌、外周血單核細(xì)胞等器官中miRNA的表達(dá)。研究結(jié)果表明，20min75%的最大氧濃度運(yùn)動(dòng)能改變94個(gè)miRNA在外周血單個(gè)核細(xì)胞中的表達(dá)。運(yùn)動(dòng)15m/min和90min可顯著增加小鼠骨骼肌中miRNA-181、1和107的表達(dá)，下調(diào)miRNA-23的表達(dá)，因此，有氧運(yùn)動(dòng)能抑制體重增加，是治療肥胖的重要手段。復(fù)合物亞基13（med13）缺失的小鼠對(duì)飲食性肥胖更為敏感，med13是miRNA-208a的靶基因。Fernandes[37]等人研究發(fā)現(xiàn)肥胖Zucker大鼠體內(nèi)miRNA-208a的表達(dá)比正常大鼠高57%，med13的表達(dá)比正常大鼠低39%，肥胖Zucker大鼠體重下降59%，內(nèi)臟脂肪下降20%，總膽固醇下降57%，低密度脂蛋白下降61%，游泳10周后高密度脂蛋白升高42%，每日60min，尾部增重4%，miRNA-208a和med13的正常表達(dá)，因此，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可以通過減少miRNA-208a的表達(dá)和增加med13的水平來(lái)調(diào)節(jié)能量平衡和脂質(zhì)代謝。關(guān)于運(yùn)動(dòng)對(duì)miRNA表達(dá)的影響的報(bào)道很少，運(yùn)動(dòng)對(duì)miRNA表達(dá)的調(diào)控還需進(jìn)一步研究。

5 ?低氧訓(xùn)練對(duì)miRNA的調(diào)控

常氧訓(xùn)練、低氧暴露和低氧訓(xùn)練都有利于通過降低體脂重量來(lái)減輕體重，但低氧訓(xùn)練效果最好。荊文[29，38]研究表明，通過降低miRNA-378b的表達(dá)，可以抑制高脂飲食大鼠的增重，減少皮下和內(nèi)臟脂肪，機(jī)制可能是通過降低CPT1A蛋白表達(dá)抑制了長(zhǎng)鏈脂肪酸向線粒體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)，減少肝臟脂肪酸β氧化，低氧訓(xùn)練還可以誘導(dǎo)HIF-1a的表達(dá)增加，并下調(diào)miRNA-122-5p的表達(dá)。朱磊[30]研究表明訓(xùn)練、低氧和低氧訓(xùn)練均可以增加肥胖大鼠肝臟膽固醇外流，脂肪酸氧化，進(jìn)而改善血脂水平，降低體脂，其中低氧訓(xùn)練的效果最為顯著，其中機(jī)制可能是通過抑制肥胖大鼠肝臟miRNA-27和miRNA-122而負(fù)調(diào)控PPARγ和PPARβ表達(dá)進(jìn)一步影響下游靶基因的表達(dá)，促進(jìn)肝膽固醇、HDL-C轉(zhuǎn)運(yùn)和脂肪酸氧化，最終改善脂質(zhì)水平并導(dǎo)致肥胖大鼠內(nèi)臟脂肪減少，因此得出低氧訓(xùn)練主要在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控肥胖大鼠肝臟CD36、ATGL、LPL、PPARβ、CPT1和ACC的表達(dá)。徐建芳[22]低氧訓(xùn)練通過抑制脂肪組織miRNA-27表達(dá)，上調(diào)PPARγ表達(dá)，影響下游靶基因AFABP1和FATP4的表達(dá)，促進(jìn)脂肪酸的結(jié)合與轉(zhuǎn)運(yùn)，但卻抑制ABCA1表達(dá)，引起HDL-C水平下降，進(jìn)一步影響下游靶基因的表達(dá)，促進(jìn)肝膽固醇、HDL-C轉(zhuǎn)運(yùn)和脂肪酸氧化。然而，關(guān)于低氧訓(xùn)練對(duì)miRNA的調(diào)節(jié)作用的報(bào)道很少，因此，低氧訓(xùn)練調(diào)控miRNA的機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

6 ?結(jié)語(yǔ)與展望

miRNA的發(fā)現(xiàn)是RNA研究領(lǐng)域的一個(gè)突破，為人們了解生物基因的性質(zhì)和基因表達(dá)調(diào)控提供了新的視角。而低氧及低氧訓(xùn)練不但影響組織細(xì)胞miRNA的表達(dá)，而且調(diào)控著一些脂代謝相關(guān)miRNA的表達(dá)，但低氧與低氧訓(xùn)練對(duì)miRNA的表達(dá)機(jī)制還尚不明了，有待進(jìn)一步開展研究。低氧和低氧訓(xùn)練對(duì)miRNA表達(dá)調(diào)控的結(jié)果，為低氧缺血性疾病的治療和預(yù)防、減肥干預(yù)和脂代謝相關(guān)疾病提供了研究思路。

參考文獻(xiàn)

[1] 王寧琦，胡揚(yáng)，官余凌，等.4周低氧運(yùn)動(dòng)結(jié)合飲食控制對(duì)肥胖青年體重、血脂及胰島素抵抗的影響[J].中國(guó)運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志，2012，31（4）：289-294.

[2] 黃徐根，馮連世，徐建方，等.低氧訓(xùn)練過程中大鼠體重及能量代謝的變化[J].體育科學(xué)，2007（10）：61-68，96.

[3] Baze， Monica M， Karen Schlauch， and Jack P. Hayes. “Gene Expression of the Liver in Response to Chronic Hypoxia.”Physiological Genomics 41.3 （2010）： 275–288. PMC. Web. 18 Sept. 2018.

[4] Lu， Ying-li et al.“Effects of Hypoxic Exercise Training on microRNA Expression and Lipid Metabolism in Obese Rat Livers .”Journal of Zhejiang University. Science. B 15.9 （2014）： 820–829. PMC. Web. 17 Sept. 2018.

[5] BRADWEL L A R， DYKES P W， COOT E J H， et al . Ef f ectofAcetazolamide on Exercise Perf ormance and Muscle Mass atHigh Al titude[J] . Lancet. 1986， 1（ 8488）： 1001-1005

[6] Xin Huang， JianhongZuo; Emerging roles of miR-210 and other non-coding RNAs in the hypoxic response， Acta Biochimica et BiophysicaSinica，46，2014（46）： 220-232.

[7] Aryal， Binod et al.“microRNAs and Lipid Metabolism.” Current opinion in lipidology 28.3 （2017）： 273–280. PMC. Web. 17 Sept. 2018.

[8] 梅濤. 低氧暴露對(duì)大鼠骨骼肌miRNA表達(dá)的影響[A]. 中國(guó)體育科學(xué)學(xué)會(huì)運(yùn)動(dòng)生理與生物化學(xué)分會(huì).第四屆（2016）全國(guó)運(yùn)動(dòng)生理與生物化學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議——運(yùn)動(dòng)·體質(zhì)·健康論文摘要匯編[C].中國(guó)體育科學(xué)學(xué)會(huì)運(yùn)動(dòng)生理與生物化學(xué)分會(huì)：中國(guó)體育科學(xué)學(xué)會(huì)，2016：2.

[9] 徐玉明，曹建民，陳玉平，王平，韓婷婷，黃巧婷.低氧調(diào)控大鼠運(yùn)動(dòng)性肌損傷的特征MicroRNA表達(dá)[J].中國(guó)運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志，2016，35（10）：913-920.

[10] 李東峰.MicroRNA-24抑制低氧誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡的初步研究[D].第二軍醫(yī)大學(xué)，2009.

[11] Zhang Y， Liu G， Gao X. Attenuation of miR-34a protects cardiomyocytes against hypoxic stress through maintenance of glycolysis. Biosci Rep. 2017;37（6）：BSR20170925. Published 2017 Nov 6. doi：10.1042/BSR20170925

[12] Mutharasan RK， Nagpal V， Ichikawa Y， Ardehali H. microRNA-210 is upregulated in hypoxic cardiomyocytes through Akt- and p53-dependent pathways and exerts cytoprotective effects. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011;301（4）：H1519-30.

[13] 史雨晨，劉翠英，李俊發(fā).缺血/低氧相關(guān)疾病微小RNA-210研究進(jìn)展[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與床，2013，33（2）：227-23

[14] 沈亞琪.miRNA-30家族通過調(diào)控CSE的表達(dá)保護(hù)心肌缺血性損傷[D].復(fù)旦大學(xué)，2013.

[15] 王喜明.MicroRNA-145靶向Racl加重H9c2細(xì)胞缺氧損傷機(jī)制的研究[D].鄭州大學(xué)，2018.

[16] Xu X， Liu C， Bao J. Hypoxia-induced hsa-miR-101 promotes glycolysis by targeting TIGAR mRNA in clear cell renal cell carcinoma[J]. Molecular Medicine Reports， 2017， 15（3）：1373.

[17] 郭靖，尚楊楊，汪榮泉.結(jié)直腸癌及缺氧的結(jié)直腸癌細(xì)胞中HIF-1α與miRNA-200b表達(dá)的相關(guān)性[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，38（06）：545-549.

[18] Hebert C， Norris K， Scheper MA， Nikitakis N， Sauk JJ. High mobility group A2 is a target for miRNA-98 in head and neck squamous cell carcinoma. Mol Cancer. 2007;6：5. Published 2007 Jan 14. doi：10.1186/1476-4598-6-5

[19] 朱磊，路瑛麗，馮連世，張輝.microRNA調(diào)節(jié)脂代謝的研究進(jìn)展[J].中國(guó)體育科技，2016，52（03）：61-68.

[20] Hitachi， Keisuke， and KunihiroTsuchida. “Role of microRNAs in Skeletal Muscle Hypertrophy.” Frontiers in Physiology 4 （2013）： 408. PMC. Web. 19 Sept. 2018.

[21] LI， YUEYAN et al.“Mi.croRNA-27a Functions as a Tumor Suppressor in Renal Cell Carcinoma by Targeting Epidermal Growth Factor Receptor.” Oncology Letters 11.6 （2016）： 4217–4223. PMC. Web. 20 Sept. 2018.

[22] 徐建方，路瑛麗，馮連世.低氧訓(xùn)練對(duì)肥胖大鼠脂肪組織miRNA-27b/PPARγ脂代謝通路的影響[J].中國(guó)體育科技，2018，54（05）：56-64.

[23] Lin Q ， Gao Z ， Alarcon R M ， et al. A role of miR-27 in the regulation of adipogenesis[J]. Febs Journal， 2010， 276（8）：2348-2358.

[24] Yun，Zhong，QunLin，and Amato J. Giaccia.“Adaptive ? Myogenesis under Hypoxia.”Molecular and Cellular Biology 2005（8）：3040–3055.

[25] Lin， Qun et al.“A Role of miR-27 in the Regulation of Adipogenesis.”The FEBSjournal276.8（2009）： 2348–2358. Print.

[26] Nam， Hyun-Sik et al.“Expression of miRNA-122 Induced by Liver Toxicants in Zebrafish.”BioMed Research International 2016.

[27] Wu G， Rui C， Chen J， Sho E， Zhan S， Yuan X， Ding Y， MicroRNA-122 Inhibits Lipid Droplet Formation and Hepatic Triglyceride Accumulation via Yin Yang 1. Cell PhysiolBiochem2017;44：1651-1664

[28] Zeng Y， Lv Y， Tao L， et al. G6PC3， ALDOA and CS induction accompanies mir-122 down-regulation in the mechanical asphyxia and can serve as hypoxia biomarkers. Oncotarget. 2016;7（46）：74526-74536.

[29] 荊文.低氧訓(xùn)練對(duì)高脂飲食大鼠肝臟microRNA表達(dá)及脂代謝的調(diào)節(jié)研究[D].上海體育學(xué)院，2014

[30]朱磊.低氧訓(xùn)練誘導(dǎo)miR-27/PPARγ、miR-122/PPARβ調(diào)控肥胖大鼠肝臟脂代謝機(jī)理的研究[D].上海體育學(xué)院，2016.

[31] Zhang Z， Li H， Chen S， Li Y， Cui Z， Ma J. Knockdown of MicroRNA-122 Protects H9c2 Cardiomyocytes from Hypoxia-Induced Apoptosis and Promotes Autophagy. Med Sci Monit. 2017;23：4284-4290. Published 2017 Sep 5. doi：10.12659/MSM.902936

[32] Chen， Zhen et al.“MiR-33 Promotes Myocardial Fibrosis by Inhibiting MMP16 andStimulating p38 MAPK Signaling.”O(jiān)ncotarget 9.31 （2018）： 22047–22057. PMC. Web. 21 Sept. 2018.

[33] Dávalos， Alberto et al. “miR-33a/b Contribute to the Regulation of Fatty Acid Metabolism and Insulin Signaling.”Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 108.22 （2011）： 9232–9237. PMC. Web. 21 Sept. 2018.

[34]方際.缺血心肌microRNAs的表達(dá)變化以及microRNA-378的保護(hù)效應(yīng)研究[D].第二軍醫(yī)大學(xué)，2010.

[35] Huang， Chunfa， and Carl Freter. “Lipid Metabolism， Apoptosis and Cancer Therapy.” Ed. Anthony Lemarié. International Journal of Molecular Sciences16.1 （2015）： 924–949. PMC. Web. 22 Sept. 2018.

[36] Yang， Yilin et al.“δ-opioid receptor activation and microRNA expression of the rat cortex in hypoxia” PloS one vol. 7，12 （2012）： e51524.

[37] Devlin C， Greco S， Martelli F， et al. miR210： More than a silent player in hypoxia[J]. 63.

[38] 荊文，李傳芬，馮連世，等.低氧訓(xùn)練通過HIF-1α-miR-122-5p-SREBP-1c調(diào)節(jié)肥胖大鼠肝臟脂代謝的機(jī)制研究[J].中國(guó)體育科技，2018，54（3）：60-67.