林倩 歐陽(yáng)松山

【摘要】目的：驗(yàn)證本院研制的“復(fù)方穿心蓮內(nèi)酯栓”治療上呼吸道感染的療效。方法：予上呼吸道感染發(fā)熱患者60例以復(fù)方穿心蓮內(nèi)酯栓治療。結(jié)果：痊愈39例（占65%），好轉(zhuǎn)19例（占31.67%），無(wú)效2例（占3.33%），愈顯率65%，總有效率96.67%。有效病例中服藥后平均3.26±1.45h體溫開(kāi)始下降，服藥后平均43.60±3.80h體溫降至正常。結(jié)論：復(fù)方穿心蓮內(nèi)酯栓治療上呼吸道感染患者療效滿(mǎn)意。

【關(guān)鍵詞】復(fù)方穿心蓮內(nèi)酯栓;制備;上呼吸道感染;療效觀察

目前穿心蓮內(nèi)酯制劑主要有片劑和注射液兩種劑型。而穿心蓮內(nèi)酯口服或灌胃給藥，經(jīng)胃腸道消化液及肝臟代謝過(guò)程的影響，其生物利用率將顯著下降，有報(bào)導(dǎo)其藥物效應(yīng)小于50%，對(duì)嬰幼兒及昏迷患者，片劑不易吞服，因此臨床應(yīng)用受到很大的限制。我院以穿心蓮內(nèi)酯、地錦草提取物組方研制成復(fù)方穿心蓮內(nèi)酯栓劑治療上呼吸道感染療效滿(mǎn)意，總結(jié)如下。

1.復(fù)方穿心蓮內(nèi)酯栓的制備

1.1處方

穿心蓮內(nèi)酯、地錦草提取物、半合成脂肪酸甘油酯36型、聚山梨酯80。

1.2參照栓劑制備技術(shù)要求，栓劑的藥物劑量應(yīng)相當(dāng)于口服劑量，一般是口服劑量的1.5-2倍。依據(jù)穿心蓮內(nèi)酯片的常規(guī)用量，并參照穿心蓮內(nèi)酯藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)綜合考慮，確定本品每次最小給藥劑量為200mg/一粒，一日兩次;地錦草常用量為20g/日，地錦草提取物得率為0.10%，確定本品每次最小給藥劑量為1g（相當(dāng)于生藥10g，）/一粒，一日兩次。

1.3栓劑大?。ㄖ亓浚┑拇_定

設(shè)計(jì)重量為2.5/粒，處方如下：

穿心蓮內(nèi)酯20g

地錦草提取物100g

半合成脂肪酸甘油酯36型120g

聚山梨酯8010g

制成100粒

1.4基質(zhì)篩選

油脂性基質(zhì)和水溶性基質(zhì)的共同特點(diǎn)是在體液中逐漸溶解而緩慢釋放藥物，而在體溫狀態(tài)下不會(huì)熔融。由于直腸內(nèi)體液較少，水溶性基質(zhì)不能在直腸實(shí)現(xiàn)快速釋放藥物的目的，因此我們選用油脂性基質(zhì)作為復(fù)方穿心蓮內(nèi)酯栓的基質(zhì)。以栓劑的外觀和45分鐘時(shí)的溶出度為評(píng)定指標(biāo)，對(duì)混合脂肪酸甘油酯36、38、40、型進(jìn)行了篩選，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果，選擇半合成脂肪酸甘油酯36型為基質(zhì);為改善栓劑穿心蓮內(nèi)酯的溶出效果。適量添加了表面活性劑聚山梨酯80。

1.5制法

取基質(zhì)130g于40℃水浴中熔融加入穿心蓮內(nèi)酯20g，地錦草提取物100g-拌勻-澆模-冷卻-起模-分裝-成品。

1.6質(zhì)量檢查按照中華人民共和國(guó)藥典2015版四部0107栓劑制劑通則進(jìn)行檢查：

1.6.1重量差異：按照中華人民共和國(guó)藥典2015版四部通則重量差異測(cè)定法測(cè)定，每粒重量與平均粒重比較，超出重量差異限度（±7.5%）的不得多于一粒，并不得超出限度的一倍。視為重量差異限度合格。

1.6.2熔點(diǎn)范圍：按照中華人民共和國(guó)藥典2015版四部通則0612熔點(diǎn)測(cè)定法第三法進(jìn)行，熔點(diǎn)范圍應(yīng)在35℃-37℃之間。

1.6.3融變時(shí)限：按照中華人民共和國(guó)藥典2015版四部通則0922融變時(shí)限檢查法測(cè)定，本品應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部融化或變形。

1.6.4含量測(cè)定：按照中華人民共和國(guó)藥典2015版四部通則0401紫外分光光度法測(cè)定，本品每粒含穿心蓮內(nèi)酯含量為200mg±10%。

1.6.5微生物限度：按照中華人民共和國(guó)藥典2015版四部通則1105-1106微生物限度檢查法檢查，本品的細(xì)菌數(shù)、霉菌數(shù)、酵母菌、金黃色葡萄球菌及銅綠色假單胞菌數(shù)均應(yīng)符合法定標(biāo)準(zhǔn)要求。

1.6.6將試制的三批樣品進(jìn)行重量差異、熔點(diǎn)范圍、融變時(shí)限、含量測(cè)定、微生物限度檢測(cè)，均符合上述各項(xiàng)規(guī)定要求。

2.療效觀察

2.1資料與方法

2.1.1一般資料：所有60例病例均來(lái)自本院2016年10月-2017年9月急診科和住院部呼吸科病例，其中男性33例，女性27例;年齡22-55歲，平均46.61±14.25歲;流感28例，急性支氣管炎32例;中醫(yī)辨證均為風(fēng)熱證;體溫<39℃者36例，39.1-40℃者24例;血白細(xì)胞正常者19例、血白細(xì)胞增高者41例;中性粒細(xì)胞正常者21例、中性粒細(xì)胞增高39例;平均病程小于48h。對(duì)已經(jīng)使用過(guò)其它藥物治療及未成年和年齡高于65歲者、妊娠期和哺乳期婦女患者、患有精神病、患者曾有藥物過(guò)敏史及對(duì)穿心蓮內(nèi)酯過(guò)敏者、合并心腦血管疾病者、肝。腎功能不全及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者;不符合納入標(biāo)準(zhǔn)并不能按規(guī)定用藥者;資料不全及無(wú)法判斷療效者均不列入驗(yàn)證對(duì)象。

2.1.2治療方法：對(duì)符合鈉人標(biāo)準(zhǔn)的60例上呼吸道感染患者，用以復(fù)方穿心蓮內(nèi)酯栓劑治療，每次1粒（每粒含穿心蓮內(nèi)酯50mg、地錦草提取物1g，相當(dāng)于生藥10g），每日2次，3d為1療程，一般可用2個(gè)療程。重癥者每日3次。并給予支持療法如補(bǔ)液等，不用其它退熱藥物。

2.1.3安全性觀測(cè)：一般體格檢查及血、尿、糞常規(guī);心、肝、腎功能;體溫（每日3次）、舌象、脈象、白細(xì)胞總數(shù)及分類(lèi)計(jì)數(shù)。

2.1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：服藥后48小時(shí)體溫下降至正常，其它癥狀基本消除;好轉(zhuǎn)：服藥后48小時(shí)體溫下降但未正常，其它癥狀明顯好轉(zhuǎn);無(wú)效：服藥后48小時(shí)體溫不下降或上升，其它癥狀無(wú)改善。

2.2結(jié)果

2.2.1 60例中痊愈39例（占65%），好轉(zhuǎn)19例（占31.67%），無(wú)效2例（占3.33%），愈顯率65%，總有效率96.67%。

2.2.2有效病例中服藥后平均3.26±1.45h體溫開(kāi)始下降，服藥后平均43.60±3.80h體溫降至正常。

2.2.3主要臨床癥狀改善情況見(jiàn)表1。

3.討論

穿心蓮為爵床科穿心蓮屬植物穿心蓮Andrographis paniculata的干燥地上部分。味苦，性寒。歸心、肺、大腸、膀胱經(jīng)。傳統(tǒng)中醫(yī)理論認(rèn)為穿心蓮具有清熱解毒、涼血、消腫的功效，常用于治療感冒發(fā)熱、咽喉腫痛、口舌生瘡等多種疾病。穿心蓮作為臨床上常用并且經(jīng)濟(jì)易得的清熱解毒中藥之一，相關(guān)報(bào)導(dǎo)提示，從穿心蓮分離的主要化學(xué)成分為二萜內(nèi)酯類(lèi)、黃酮類(lèi)、苯丙素類(lèi)等。穿心蓮內(nèi)酯為主要的生物活性物質(zhì)。

地錦草（Euphorbia humifusa willd）系大戟種植物，收載于《中華人民共和國(guó)藥典》2015年版，具有清熱解毒、涼血止血的功效?，F(xiàn)代研究證實(shí)，地錦草水煎提取物含鞣質(zhì)、沒(méi)食子酸甲酯、沒(méi)食子酸、槲皮甙、槲皮素、肌醇等多種生物活性物質(zhì)，其中鞣質(zhì)和黃酮類(lèi)化合物具有抗菌、消炎、止血、收斂、抗氧化及清除自由基等多種功能。地錦草水煎提取物體內(nèi)外抑菌試驗(yàn)證實(shí)，地錦草提取物對(duì)金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、卡他球菌、白喉?xiàng)U菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、痢疾桿菌、綠膿桿菌、腸炎桿菌、豬霍亂沙門(mén)氏桿菌等均有明顯抑制作用，并能明顯中和白喉?xiàng)U菌的外毒素，還能抑制鉤端螺旋體及流感病毒。

目前臨床上常用的穿心蓮內(nèi)酯制劑主要有片劑和注射液兩種劑型。穿心蓮內(nèi)酯片劑口服給藥，受胃腸道消化液及肝臟代謝的影響，其生物利用度將顯著下降（<50%），再者，嬰幼兒及昏迷患者片劑不易吞服，因此臨床應(yīng)用受到很大的限制。而靜脈或肌內(nèi)注射雖然可以顯著提高生物利用度，但是注射操作較為復(fù)雜，還會(huì)引起疼痛而增加病人痛苦，同時(shí)，靜脈給藥可能導(dǎo)致多種不良反應(yīng)。而栓劑具有其它劑型不可比擬的優(yōu)點(diǎn)，不僅能延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)的作用時(shí)間，還能提高生物利用度。將穿心蓮內(nèi)酯制成栓劑，由肛門(mén)給藥，經(jīng)直腸上靜脈吸收人血，對(duì)上呼吸道感染發(fā)揮治療作用，該劑型可了避免片劑、口服液和注射劑所帶來(lái)的不良反應(yīng)，并豐富了藥物劑型，復(fù)方穿心蓮內(nèi)酯栓的開(kāi)發(fā)與應(yīng)用，可為制療上呼吸感染提供一種新的給藥途徑。

在當(dāng)今全球“回歸自然”、熱衷于“綠色醫(yī)藥”的背景下，各方有識(shí)之士正揮動(dòng)現(xiàn)代科技的斧鑿來(lái)開(kāi)采它所蘊(yùn)涵的無(wú)窮能量。穿心蓮、地錦草被民間廣為應(yīng)用治療感染性疾病的驗(yàn)方，并被歷代醫(yī)家所確認(rèn)。我們以二藥組方，并非是一加一等于二，而是在古籍的基礎(chǔ)上，綜合現(xiàn)代對(duì)二藥藥用有效部位、藥效實(shí)驗(yàn)、作用機(jī)理、臨床應(yīng)用等研究文獻(xiàn)，總結(jié)了多年臨床用藥經(jīng)驗(yàn)的同時(shí)，充分發(fā)揮中草藥協(xié)同、調(diào)理、綜合的作用機(jī)理研制成復(fù)方穿心蓮內(nèi)酯栓劑。通過(guò)臨床療效觀察，證實(shí)二藥合用優(yōu)于單方，療效確切，未見(jiàn)不良反應(yīng)。