琚皇進，楊 柱，唐東昕，羅 莉，龍奉璽，王鏡輝，郭 斌，黃雯琪，楊 兵

(1.貴州中醫(yī)藥大學(xué)， 貴州 貴陽 550025 ；2.貴州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，貴州 貴陽 550001；3.德江縣民族中醫(yī)院，貴州 銅仁565200 )

惡性腫瘤主要采用化學(xué)藥物治療，順鉑(DDP)作為一種臨床常用的化療藥物，自1967年被發(fā)現(xiàn)具有抗癌活性以來，其發(fā)展應(yīng)用歷經(jīng)艱難歷程，由于順鉑具有嚴(yán)重的腎毒性，使得臨床曾一度停滯對其的研究，尤其在1974年間。目前臨床多種癌癥如卵巢癌、膀胱癌等[1]，其首選治療藥物仍然是順鉑。為了減輕順鉑的腎毒性，筆者在臨床中運用國醫(yī)大師劉尚義教授的經(jīng)驗方龍膏進行干預(yù)，取得了良好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

所有病例篩選自2012年3月-2015年3月貴州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科住院患者，接受門診隨訪或電話隨訪者，共160例，分為治療組100例，對照組60例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照高等醫(yī)藥院校教材《內(nèi)科學(xué)》5版[2]擬定標(biāo)準(zhǔn)制定診斷標(biāo)準(zhǔn)及慢性腎功能衰竭臨床分期標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》2002年試行版[3]。氣陰兩虛證(本研究主要針對氣陰兩虛證)， 主證：倦怠乏力，腰酸膝軟，口干咽燥，五心煩熱；次證：夜尿清長；舌象：舌淡有齒痕；脈象：脈沉細；以上證候主證、次證必備，參照舌脈方可診斷。癥狀分級量化[3]見表1。

表1 癥狀分級量化

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)

接受順鉑化療的腫瘤患者；符合化療后腎功能損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)及其適應(yīng)證候的辨證標(biāo)準(zhǔn)，辨病與辨證相結(jié)合；感染、酸中毒、電解質(zhì)紊亂、高血壓等得到有效控制；年齡18～80歲；生存期在3個月以上的腫瘤患者；經(jīng)檢查排除其他嚴(yán)重疾病患者[3]。

1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn)

有造影劑過敏史者；過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏患者；2周內(nèi)實施過相關(guān)治療并使用功能主治相似的藥物者；妊娠或哺乳期婦女[3]。

1.5 方法

對照組給予腎損傷的支持治療，治療組在給予腎損傷支持治療的同時加服龍膏。龍膏由鹿角膠、熟地黃、生地黃、桑椹等31味藥物組成，貴州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥劑科提供，早晚各1次(飯前飯后均可)，每次3 g(一小匙)，放入熱水中化開后口服，囑患者生活、飲食、起居規(guī)律。30天為1個療程。

統(tǒng)一制定臨床觀察表，再根據(jù)兩組病例按規(guī)定填寫，詳細記錄患者的個人信息，根據(jù)病例中癥狀療效的描述，如實填寫中醫(yī)癥狀分級量化表。在填寫表格時，如有填寫錯誤不得涂改，可用橫線劃去并在旁邊寫上正確內(nèi)容，并簽署修改日期及修改者姓名[3]。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 生活質(zhì)量觀察 按卡氏狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)(Karnovsky Performance Status，KPS)計分，治療前后均記錄各1次。

1.6.2 療效指標(biāo)觀察 ①主要相關(guān)臨床癥狀[3](服用龍膏前和服用1個月后對比)：倦怠乏力、腰酸膝軟、口干咽燥、五心煩熱等。②腎損傷相關(guān)理化檢查[3](服用龍膏前和服用1個月后檢查單對比)：內(nèi)生肌酐清除率(CCr)、血肌酐(SCr)、血尿素氮BUN(mmol/L)。

1.7 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 患者基本情況

共納入符合研究的患者160例，其中治療組100例，對照組60例。所有腫瘤患者均為男性且接受過順鉑化療方案治療(本膏方主要針對男性腎功能)，都出現(xiàn)了一定的腎損傷。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，兩組病例中患者的年齡、化療方案、腎毒性情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2.2 兩組患者治療后生活質(zhì)量比較

治療后治療組 KPS 評分升高者81例，穩(wěn)定者10例，降低者9例，對照組分別為21、32、7例，經(jīng)χ2檢驗，治療組患者KPS 評分情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療后兩組患者KPS評分變化情況 (n)

2.3 兩組患者中醫(yī)臨床癥狀變化比較

治療前兩組癥狀比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后治療組倦怠乏力、腰膝酸軟、五心煩熱、口干咽燥、水腫、腰痛6個癥狀與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩組患者的夜尿清長癥狀比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

2.4 兩組患者治療后腎毒性理化檢查結(jié)果比較

治療前兩組患者腎損傷理化檢查比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患者血清尿素氮、血清肌酐及內(nèi)生肌酐清除率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表3 兩組患者中醫(yī)臨床癥狀變化比較 (n)

注：經(jīng)秩和檢驗，＊P<0.05。

表4 兩組患者治療后腎毒性理化檢查結(jié)果比較

組別例數(shù)(n)BUN(mmol/L)SCr(μmol/L)CCr(mL/min)治療組1005.74±1.16*97.46±20.21*58.88±19.89*對照組608.74±1.37163.36±28.8132.68±9.52

注：與對照組比較，＊P<0.05。

3 討論

順鉑需經(jīng)腎臟代謝，常常由于劑量的蓄積而出現(xiàn)腎損害，通常表現(xiàn)為血中尿素氨和肌酐升高等現(xiàn)象。中醫(yī)認為鉑類藥物屬于外來之“邪毒”“藥毒”，在治療惡性腫瘤的同時，患者瘀毒互結(jié)的病理過程加重，熱毒內(nèi)蘊的癥狀明顯，導(dǎo)致脾腎虧虛，腎陽虛無以化痰，形成痰凝不化，痰凝阻滯氣機，可直接傷骨髓精氣，致髓虧腎虛精耗，本源受損，致脾胃虧虛，氣血生化乏源，出現(xiàn)氣虛血瘀之病理表現(xiàn)[5]。

龍膏由鹿角膠、熟地黃、生地黃、桑椹等31味藥物組成，其主要功效為補腎培元、益精填髓、養(yǎng)心安神。男子以腎為先天，精藏于腎，腎精是構(gòu)成人體和維持生命活動的基本物質(zhì)；腎精主生長發(fā)育、主生殖、生髓、充腦，化生血液(精血互化)[6]。根據(jù)中醫(yī)“治未病”理念，男子補腎培元是根本，故本膏方[5]選用鹿膠血肉有情之品補腎充髓、培補元氣為君。熟地黃活血氣，填精益髓，滋腎水、補真陰，能退虛熱兼潤燥，為補腎之圣藥；生地黃、熟地黃同用入肝腎而滋陰養(yǎng)血，陰血充則水能制火；方中用生熟地等補腎陰為臣，寓有善補陽者必于陰中求陽，陽得陰生泉源不竭[5]。佐以桑椹以補益陰血；佐以黃柏寧神益智、交通心腎；佐以仙靈脾等補益元陽，寓有陽生陰長之義，諳合善補陰者必于陽中求陰，陰得陽生則生化無窮；佐以劉寄奴等活血化瘀、升陽化津，使補腎陽、補腎陰之藥，補而不滯；用砂仁為使，鼓蕩脾胃之氣，使上述藥力通行全身上下、四肢百骸、五官九竅；用冰糖者亦有和中緩急、甘溫補中之功。諸藥同用，共奏補腎培元、益精填髓、養(yǎng)心安神之效[5]。本研究結(jié)果表明：順鉑化療聯(lián)合龍膏能顯著改善倦怠乏力、腰膝酸軟、五心煩熱、口干咽燥、水腫、腰痛等癥狀。吳堅等[4]也認為化療后出現(xiàn)的腎損傷需注重健脾益氣，補腎澀精，解毒消癥，與本研究理念一致。

提高腫瘤患者生活質(zhì)量對于患者有重要的實際價值，本研究結(jié)果顯示，龍膏能提高化療后腫瘤患者的生活質(zhì)量；同時該方能改善患者血清尿素氮、血清肌酐及內(nèi)生肌酐清除率，提示龍膏能顯著減輕順鉑所致腎毒性。

綜上所述，龍膏可改善腫瘤患者化療后腰膝酸軟、五心煩熱、口干咽燥等癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，這為腫瘤患者積極配合進一步治療提供了機會。