萬幼云 韓芳芳

【摘要】 目的：探討左甲狀腺素鈉聯(lián)合阿侖膦酸鈉對甲狀腺功能減退患者心肌酶譜（AST、CK、LDH）、骨代謝指標(biāo)（ⅠCTP、BGP、ALP）、對氧磷酶1（PON1）含量的影響。方法：選取2016年1月-2017年1月本院收治的80例甲狀腺功能減退患者的臨床資料進行回顧性分析。依據(jù)不同治療方式將其分為對照組和試驗組，各40例。對照組給予左甲狀腺素鈉治療，試驗組予以左甲狀腺素鈉聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療。比較兩組治療前后的心肌酶譜、骨代謝指標(biāo)、PON1含量。結(jié)果：治療后，試驗組AST、CK、LDH水平均低于對照組，ⅠCTP、BGP、ALP、PON1水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：左甲狀腺素鈉聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療甲狀腺功能減退可有效改善患者心肌酶譜、骨代謝指標(biāo)水平，提升PON1含量，值得選用。

【關(guān)鍵詞】 左甲狀腺素鈉; 阿侖膦酸鈉; 甲狀腺功能減退; 心肌酶譜; 骨代謝; 對氧磷酶1

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of Levothyroxine Sodium combined with Alendronate Sodium on myocardial enzymes（AST，CK，LDH），bone metabolism indexes（ⅠCTP，BGP，ALP）and paraoxonase 1（PON1）in patients with hypothyroidism.Method：Clinical data of 80 patients with hypothyroidism admitted to our hospital from January 2016 to January 2017 were retrospectively analyzed.According to different treatment methods，they were divided into control group and experimental group，40 cases in each group.The control group was treated with Levothyroxine Sodium，while experimental group was treated with Levothyroxine Sodium and Alendronate Sodium.The myocardial zymogram，bone metabolism index and PON1 content before and after treatment between two groups were compared.Result：After treatment，the levels of AST，CK and LDH in experimental group were lower than those of control group，and the levels of ⅠCTP，BGP，ALP and PON1 in experimental group were higher than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Levothyroxine Sodium combined with Alendronate Sodium in treatment of hypothyroidism can effectively improve the level of myocardial enzymes，bone metabolism indicators and increase the content of PON1，which is worthy of selection.

【Key words】 Levothyroxine Sodium; Alendronate Sodium; Hypothyroidism; Myocardial enzyme spectrum; Bone metabolism; Paraoxonase 1

First-authors address：Wuhan Ninth Hospital，Wuhan 430081，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.11.006

甲狀腺功能減退屬于常見內(nèi)分泌疾病的一種，臨床癥狀以代謝率、交感神經(jīng)興奮性下降等為主，主要表現(xiàn)為面色蒼白、表情呆滯、聲音嘶啞、毛發(fā)稀疏等，發(fā)病主要與甲狀腺素合成、分泌不足有關(guān)[1]。當(dāng)前，臨床上多通過藥物對甲狀腺功能減退患者進行治療，常用治療方法為激素替代療法，即予以左甲狀腺素鈉，及時補充甲狀腺素，改善患者癥狀[2]。近年來，臨床研究報道指出甲狀腺功能減退可導(dǎo)致患者骨密度下降、骨量丟失，因此阿侖膦酸鈉也逐漸被應(yīng)用于甲狀腺功能減退治療中[3]。本文回顧性分析2016年1月-2017年1月本院收治的80例甲狀腺功能減退患者的臨床資料，分作兩組后，分別予以左甲狀腺素鈉、左甲狀腺素鈉聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療，旨在進一步探討左甲狀腺素鈉聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療甲狀腺功能減退的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2017年1月本院收治的80例甲狀腺功能減退患者的臨床資料進行回顧性分析。（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《成人甲狀腺功能減退癥診治指南》：可見面色蒼白、乏力、少汗、毛發(fā)干脆、反應(yīng)遲鈍、面部或四肢水腫等癥狀;甲狀腺吸碘率曲線低平，血清甲狀腺素、三碘甲狀原氨酸水平下降，促甲狀腺激素>4 μIU/mL，血清游離甲狀腺素<10.3 pmol/L;有甲狀腺、放射治療史[4]。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合甲狀腺功能減退診斷標(biāo)準(zhǔn)者;體質(zhì)指數(shù)正常者;無鈣劑、激素類抑制藥物長期使用史者。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他內(nèi)分泌疾病、器官疾病者;合并其他代謝系統(tǒng)疾病者;月經(jīng)長期不調(diào)及妊娠期、哺乳期女性;對本研究藥物成分過敏者。依據(jù)不同治療方式，將其分為對照組和試驗組，各40例。本院醫(yī)學(xué)倫理會已批準(zhǔn)此研究。

1.2 方法 （1）對照組給予左甲狀腺素鈉（生產(chǎn)廠家：Merck KGaA，進口藥品注冊證號H20140052）治療：起始劑量為25～50 μg/d，口服，持續(xù)1周，每周調(diào)整1次劑量，每天增加12.5～25.0 μg，持續(xù)4周，對甲狀腺功能進行復(fù)查，甲狀腺功能正常后，予以50～125 μg/d作維持劑量，連續(xù)治療6個月。（2）試驗組予以左甲狀腺素鈉聯(lián)合阿侖膦酸鈉（生產(chǎn)廠家：Merck Sharp & Dohme Italia SPA，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20130085）治療：左甲狀腺素鈉用藥方法、劑量均與對照組一致;阿侖膦酸鈉劑量70 mg，晨起空腹口服，1次/周，持續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo) 于治療前、治療6個月后分別采集患者空腹靜脈血液標(biāo)本，測定以下指標(biāo)：（1）心肌酶譜。通過酶聯(lián)免疫吸附法測定天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）、肌酸激酶（creatine kinase，CK）、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）幾個心肌酶譜。（2）骨代謝指標(biāo)。采用放射免疫法測定Ⅰ型膠原羧基吡啶并啉交聯(lián)肽（type Ⅰ collagen carboxyl pyridoline crosslinked peptide，ⅠCTP）、血清骨鈣蛋白（bone gla protein，BGP）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）水平。（3）以速率法測定對氧磷酶1（paraoxonase 1，PON1）含量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 對照組男15例，女25例;年齡25～76歲，平均（50.52±7.69）歲;病程0.5～3.0年，平均（1.52±0.37）年。試驗組男14例，女26例;年齡26～76歲，平均（51.24±6.98）歲;病程0.6～3.0年，平均（1.61±0.35）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后心肌酶譜比較 治療前，兩組AST、CK、LDH比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組AST、CK、LDH水平均低于治療前，且試驗組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后骨代謝指標(biāo)比較 治療前，兩組ⅠCTP、BGP、ALP比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組ⅠCTP、BGP、ALP水平均高于治療前，且試驗組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后PON1比較 治療前，兩組PON1比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組PON1均高于治療前，且試驗組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

甲狀腺功能減退是一種由甲狀腺激素合成、分泌減少導(dǎo)致的代謝減低綜合征，臨床特征以甲狀腺激素水平降低為主，多發(fā)于中老年人，且女性發(fā)病率較男性高[5]。當(dāng)前，甲狀腺激素替代療法是甲狀腺功能減退的常見治療方法，常用藥物為左甲狀腺激素，通過逐漸增加劑量，可將甲狀腺激素維持在正常范圍內(nèi)。近年來的臨床研究表明，甲狀腺功能減退與骨密度緊密關(guān)聯(lián)，適量的甲狀腺激素可對骨化中心產(chǎn)生刺激作用，促進軟骨骨化、骨發(fā)育，但甲狀腺激素下降會對成骨細胞的分化進行抑制，影響骨代謝速度，導(dǎo)致骨量下降[6]。因此，近年來臨床上對甲狀腺功能減退進行治療時多會聯(lián)合應(yīng)用改善骨代謝的藥物，阿侖膦酸鈉即為其中較為常用的一種，可抑制骨吸收、促進骨形成，減輕甲狀腺功能減退對骨密度的影響。

左甲狀腺素鈉是甲狀腺功能減退的主要治療藥物，可補充甲狀腺素，并對機體促甲狀腺激素水平進行調(diào)節(jié)，達到有效控制患者病情的效果[7]。蔣曉霞等[8]將左甲狀腺素鈉應(yīng)用于甲狀腺功能減退性心臟病治療中，發(fā)現(xiàn)治療后患者甲狀腺素、促甲狀腺激素水平及心功能指標(biāo)顯著改善。阿侖膦酸鈉是雙磷酸鹽藥物的一種，可通過抑制骨吸收、增加骨含量，達到改善患者骨代謝及骨質(zhì)量的效果[9]。袁志峰等[10]將阿侖膦酸鈉應(yīng)用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松預(yù)防中，發(fā)現(xiàn)干預(yù)12個月后，患者骨代謝指標(biāo)顯著改善，且骨密度增加。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗組AST、CK、LDH水平均低于對照組，ⅠCTP、BGP、ALP、PON1水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。提示左甲狀腺素鈉聯(lián)合阿侖膦酸鈉對甲狀腺功能減退有多方面效果：可有效降低心肌酶譜;有效改善骨代謝指標(biāo);提升PON1含量。

甲狀腺功能減退發(fā)生后，患者甲狀腺激素合成、分泌減少，機體的代謝隨之下降，水鈉潴留，會導(dǎo)致循環(huán)負荷增大，心肌泵血做功的耗氧量隨之增加，導(dǎo)致心肌缺血，心肌細胞水腫、壞死，大量心肌酶釋放，進而導(dǎo)致患者心功能下降[11-12]。另外，甲狀腺功能減退出現(xiàn)后，患者骨代謝指標(biāo)會受到影響，ICTP是反映破骨細胞活活性的主要指標(biāo)，ALP是反映骨形成的主要指標(biāo)，BGP是反映骨代謝成骨的主要指標(biāo)，而甲狀腺功能減退患者ⅠCTP、ALP、BGP水平均降低，表明甲狀腺功能減退會導(dǎo)致成骨細胞、破骨細胞活性下降，使骨轉(zhuǎn)化減少，進而降低骨密度[13-14]。不僅如此，甲狀腺功能減退還會導(dǎo)致機體抗氧化能力下降，主要表現(xiàn)為PON1水平降低，PON1屬于抗氧化酶的一種，其活性下降表明機體抗氧化能力下降，難以對過氧化物進行有效清除，可引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)[15-16]。甲狀腺功能減退通過左甲狀腺素鈉聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療時，前者可有效補充甲狀腺激素水平，對甲狀腺垂體反饋軸進行調(diào)整，改善機體代謝情況，后者可有效促進骨形成，兩種藥物功能發(fā)揮協(xié)同作用，可有效改善患者心肌酶譜與骨代謝指標(biāo)。而當(dāng)甲狀腺功能減退患者甲狀腺激素得到補充、骨代謝得以改善后，病情被有效控制，甲狀腺激素下降導(dǎo)致的機體抗氧化能力下降即可得到改善，PON1水平隨之提升[17-20]。

綜上所述，左甲狀腺素鈉聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療甲狀腺功能減退可有效改善心肌酶譜、骨代謝指標(biāo)，并提升PON1水平。但此次研究僅為回顧性分析，且缺乏大樣本數(shù)據(jù)分析與長期隨訪，尚需展開進一步研究，以探討左甲狀腺素鈉聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療甲狀腺功能減的臨床價值。

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（收稿日期：2018-12-10） （本文編輯：董悅）