劉麗園　潘菊英

【摘要】 目的：研究妊娠期高血壓（HDCP）患者抗心磷脂抗體（ACA）及抗β2-糖蛋白1（β2-GP1）抗體水平與妊娠結局的關系，深入探討抗磷脂抗體（APA）在HDCP發(fā)病中的作用，為臨床預防及治療HDCP提供新的理論依據。方法：選擇在本院接受常規(guī)產檢的妊娠期高血壓疾病孕婦，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測孕婦ACA及抗β2-GP1抗體水平，根據ELISA法檢測結果分組，觀察組A為僅ACA陽性孕婦，觀察組B僅抗β2-GP1抗體陽性孕婦，對照組為ACA及抗β2-GP1抗體均陰性孕婦，每組均納入30例。分析三組患者不良妊娠結局，以觀察組A和觀察組B為對象進行研究，分析APA水平與妊娠結局的相關性，分析不同抗磷脂抗體間相關性。結果：觀察A組不良妊娠結局總發(fā)生率為46.67%，明顯高于觀察組A（36.66%）和對照組（10.00%），三組患者不良妊娠結局比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組A和觀察組B兩組患者ACA-IgM平均為（11.46±4.51）GPLU/mL、ACA-IgG平均為（9.42±3.51）MPLU/mL、抗β2-GP1抗體平均為（104.63±21.83）U/mL。抗β2-GPI抗體與圍產兒死亡呈正相關（P<0.05），ACA-IgM、ACA-IgG和抗β2-GP1抗體均與早產呈正相關（P<0.05），ACA-IgM與FGR呈正相關（P<0.05）。HDCP患者的ACA-IgG、ACA-IgM和抗β2-GP1抗體三者兩兩間均呈正相關（P<0.05）。結論：HDCP患者ACA及抗β2-GP1抗體與不良妊娠結局具有一定相關性，APA水平的檢測對預測不良妊娠結局具有一定參考。

【關鍵詞】 妊娠期高血壓; 抗心磷脂抗體; 抗β2-GP1抗體; 妊娠結局; 相關性

【Abstract】 Objective：To study the relationship between antiphospholipid antibody（ACA）and anti beta 2- glycoprotein 1（β2-GP1）antibody level and pregnancy outcome in patients with pregnancy induced hypertension（HDCP），to explore the role of anti phospholipid antibody（APA）in the pathogenesis of HDCP，and provide a new theoretical basis for the clinical prevention and treatment of HDCP.Method：The maternal ACA and β2-GP1 antibody levels were detected by enzyme linked immunosorbent assay（ELISA）in pregnant women of our hospital.The results were grouped according to the results of ELISA，the observation group A was only ACA positive，the observation group B was only resistant to positive pregnant women with β2-GP1 antibody，and the control group was ACA and β2-GP1 resistance，all negative pregnant women，30 cases in each group.The adverse pregnancy outcomes of the three groups were analyzed.The study was conducted in observation group A and B，the correlation between antiphospholipid antibody level and pregnancy outcome was analyzed，and the correlation between different antiphospholipid antibodies was analyzed.Result：The total incidence of undesirable pregnancy outcome in observation group A was 46.67%，which was significantly higher than that in observation group B（36.66%）and control group（10.00%）.There was significant difference in adverse pregnancy outcomes in the three group（P<0.05）.The level of ACA-IgM in the two groups of group A and group B was（11.46±4.51）GPLU/mL，ACA-IgG was（9.42±3.51）MPLU/mL andβ2-GP1 was（104.63±21.83）U/Ml，there was a positive correlation between theβ2-GP1 antibody and perinatal mortality（P<0.05）;ACA-IgM，ACA-IgG and β2-GP1 antibody were positively correlated with preterm labor（P<0.05）;ACA-IgM and FGR were positively correlated（P<0.05）.There was a positive correlation between ACA-IgG，ACA-IgM andβ2-GP1 antibody in HDCP patients（P<0.05）.Conclusion：There is a certain correlation between ACA andβ2-GP1 antibody in HDCP patients and bad pregnancy outcome.The detection of APA level has a certain reference to the prediction of bad pregnancy outcome.

【Key words】 Gestational hypertension; Anticardiolipin antibody; Anti β2-GP1 antibody; Pregnancy outcome; Correlation

First-authors address：Central Hospital of Longhua District，Shenzhen 518110，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.04.040

妊娠期高血壓（hypertension disorder complicating，HDCP）是臨床產科常見并發(fā)癥，患者常表現(xiàn)出水腫、高血壓和蛋白尿等典型臨床癥狀。調查顯示，HDCP是引發(fā)不良圍生兒結局的重要因素[1]。盡管HDCP發(fā)病機制尚不十分明確，但國內外研究廣泛認為多因素多因子綜合作用是導致HDCP發(fā)病的重要原因。而在建立的眾多HDCP發(fā)病機制學說中，胎盤缺血缺氧學說受到更多專家的青睞，血管內皮細胞在這種狀態(tài)下?lián)p傷嚴重，全身小血管發(fā)生痙攣，最終衍生出HDCP臨床癥狀[2]。部分研究證實，抗磷脂綜合征（antiphospholipid syndrome，APS）是HDCP中重要的發(fā)病危險因素，APS診斷要點在于抗磷脂抗體（antiphospholipid antibody，APA）水平的檢測。而抗心磷脂抗體（anticardiolipin antibody，ACA）與抗β2-糖蛋白1（β2-glycoprotein 1，β2-GP1）抗體均參與血管內皮細胞損傷過程，抗β2-GP1抗體是且APA的重要輔助因子[3-4]。因此，檢測ACA及抗β2-GP1抗體水平對于HDCP患者不良妊娠結局的評估意義重大。本文選擇在本院接受常規(guī)產檢的妊娠期高血壓疾病孕婦為研究對象，深入探討了ACA及抗β2-GP1抗體水平與患者妊娠結局的關系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇在本院接受常規(guī)產檢的妊娠期高血壓疾病孕婦，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測孕婦ACA及抗β2-GP1抗體水平，根據ELISA法檢測結果分組，觀察組A為僅ACA陽性（ACA-IgM>7 MPLU/mL和/或以ACA-IgG>10 GPLU/mL）孕婦;觀察組B僅抗β2-GP1抗體陽性（抗β2-GP1抗體>90 U/mL）孕婦;對照組為ACA及抗β2-GP1抗體均陰性孕婦，每組各納入30例。納入標準：符合《婦產科學》中關于妊娠期高血壓疾病的診斷標準[5];支持并同意本項研究者。排除標準：既往有免疫疾病史;胎兒畸形;胎兒遺傳性疾病。本研究已獲得本院倫理委員會批準。

1.2 方法 分別抽取三組患者產前空腹狀態(tài)靜脈血3 mL，置于含10%（體積比）枸櫞酸鈉抗凝液的食管中，室溫靜置30 min后，采用離心機以3 000 r/min轉速離心15 min，將上層分離血清置于-20 ℃冰箱中保存?zhèn)溆?。檢測步驟如下：（1）制備緩沖溶液和洗液，以體積比樣本：緩沖液=1︰100稀釋樣品，制備樣品標本;（2）準備好充足的微孔板條，每個微孔中加入緩沖液已稀釋樣本和100 μL質控品，室溫培育30 min，將板條倒空，用洗液反復沖洗至少3遍;（3）微孔中加入100 μL酶結合物溶液，室溫培育15 min，將板條倒空，用洗液反復沖洗至少3遍;（4）微孔中加入100 μL TMB底物溶液，室溫培育15 min，再加入100 μL反應終止溶液，室溫放置5 min;（5）使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）分析儀讀取450 nm波長處的吸光度值，儀器自動采用擬合曲線計算ACA-IgM、ACA-IgG 與抗β2-GP1抗體水平。

1.3 觀察指標 觀察三組患者的不良妊娠結局，包括圍產兒死亡、早產、胎盤早剝、死胎、胎兒生長受限（fetal growth restriction，F(xiàn)GR）。

1.4 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用率（%）表示，比較采用字2檢驗，采用Spearman等級相關分析研究參數(shù)間相關性，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組患者基線資料比較 三組患者基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

2.2 三組患者不良妊娠結局比較 觀察組A不良妊娠結局總發(fā)生率為46.67%，明顯高于觀察組B36.66%和對照組10.00%，三組患者不良妊娠結局比較差異有統(tǒng)計學意義（字2=10.058，P=0.007）。

2.3 APA水平與妊娠結局的相關性分析 以觀察組A和觀察組B為對象進行研究，兩組患者ACA-IgM平均為（11.46±4.51）GPLU/mL、ACA-IgG平均為（9.42±3.51）MPLU/mL、抗β2-GP1抗體平均為（104.63±21.83）U/mL?？功?-GP1抗體與圍產兒死亡呈正相關（P<0.05）;ACA-IgM、ACA-IgG和抗β2-GP1抗體均與早產呈正相關（P<0.05）;ACA-IgM與FGR呈正相關（P<0.05）。見表3。

2.4 不同抗磷脂抗體間相關性分析 150例HDCP患者的ACA-IgG、ACA-IgM和抗β2-GP1抗體均呈正相關（P<0.05），且ACA-IgG和ACA-IgM間呈正相關（P<0.05）。見表4。

3 討論

HDCP是臨床妊娠常見病，患者多于妊娠20周后，以表現(xiàn)出高血壓等癥狀的形式發(fā)病，患者可伴隨多臟器功能損傷，嚴重威脅著孕婦及胎兒生命安全。目前臨床尚未探明HDCP病理學基礎，但認為其會導致血管內皮細胞損傷，全身小血管痙攣，從而影響重要臟器官血液灌注量，引發(fā)不良妊娠結局[6]。國內外臨床專家致力于HDCP發(fā)病機制的研究，也建立了各種發(fā)病機制學說，其中的胎盤缺血缺氧學說被廣泛接受[7]。血管內皮細胞在胎盤缺血缺氧狀態(tài)下?lián)p傷嚴重，全身小血管發(fā)生痙攣，最終衍生出HDCP臨床癥狀。多項研究認為，ACA是一種自身抗體，其以心磷脂為靶抗原，多見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡及其他自身免疫性疾病中[8-9]。伴隨對ACA的深入研究，人們逐漸對ACA和HDCP的關系重視起來，ACA存在ACA-IgM、ACA-IgG和ACA-IgA三種亞型，ACA可降低血小板水量，對血管內皮細胞形成損害，形成胎盤微血栓，增加不良妊娠結局風險[10-12]。曾有報道，與正常產婦相比，HDCP患者ACA陽性率升高，ACA檢測對于HDCP預測具有較高特異性和敏感性[13]。抗β2-GP1抗體是ACA和磷脂相結合的輔助因子，具有降低抗凝血酶活性，提高內皮細胞分子水平表達和促進高凝血液狀態(tài)的作用[14-16]。為研究HDCP患者妊娠結局與APA的關系，本文選擇在本院接受常規(guī)產檢的妊娠期高血壓疾病孕婦進行研究。

本研究分析APA水平與妊娠結局的相關性結果顯示，僅ACA陽性和僅抗β2-GP1抗體陽性孕婦ACA-IgM平均為（11.46±4.51）GPLU/mL、ACA-IgG平均為（9.42±3.51）MPLU/mL、抗β2-GP1抗體平均為（104.63±21.83）U/mL?？功?-GP1抗體與圍產兒死亡呈正相關，ACA-IgM、ACA-IgG和抗β2-GP1抗體均與早產呈正相關，ACA-IgM與FGR呈正相關。提示，抗磷脂抗體水平對于不良妊娠結局具有一定影響，可為后續(xù)分子生物學研究提供基礎[17-18]。

HDCP患者常見不良妊娠結局有圍產兒死亡、早產、胎盤早剝、死胎、FGR等。本研究結果顯示，僅ACA陽性孕婦不良妊娠結局總發(fā)生率為46.67%，僅抗β2-GP1抗體陽性孕婦不良妊娠結局總發(fā)生率為36.66%，均明顯高于ACA及抗β2-GP1抗體均陰性孕婦（10.00%）。分析其中的原因，APA導致滋養(yǎng)細胞受損，人絨毛促性腺激素分泌量減少，不利于胚胎置入;APA導致血管內皮細胞受損，血小板聚集嚴重，纖溶與抗纖溶間建立的平衡被打破，血液處于高凝狀態(tài)，形成血栓[19]。此外，分析不同抗磷脂抗體間相關性結果顯示，ACA-IgG、ACA-IgM和抗β2-GP1抗體兩兩間均呈正相關，符合相關文獻[20]報道結果。

總之，HDCP患者ACA及抗β2-GP1抗體與不良妊娠結局具有一定相關性，APA水平的檢測，對預測不良妊娠結局具有一定參考。

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（收稿日期：2018-07-19） （本文編輯：周亞杰）