謝淑霞

【摘要】 目的：探究布地奈德霧化對早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的效果及對炎癥因子的影響。方法：選取本院收治的支氣管發(fā)育不良早產(chǎn)兒28例。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和研究組，各14例。對照組采取常規(guī)綜合治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上采取布地奈德霧化治療。比較兩組治療效果、呼吸機(jī)撤離時間、氧療時間、肺部CT好轉(zhuǎn)時間，比較兩組治療前后的炎癥因子水平（IL-6、IL-8、TNF-α）。結(jié)果：研究組總有效率為92.9%，高于對照組的57.1%（P<0.05）;研究組呼吸機(jī)撤離時間、氧療時間、肺部CT好轉(zhuǎn)時間均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，研究組IL-6、TNF-α、IL-8水平均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：使用布地奈德霧化治療早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良，明顯縮短了早產(chǎn)兒的呼吸機(jī)撤離、氧療時間和肺部胸部CT好轉(zhuǎn)時間，且治療效果顯著;此外，布地奈德還能夠改變早產(chǎn)兒體內(nèi)的炎癥因子，對治療具有積極意義，值得推廣和應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 布地奈德; 霧化; 早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良; 治療效果; 炎癥因子

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Budesonide atomization on bronchopulmonary dysplasia and inflammatory factors in premature infants.Method：A total of 28 premature infants with bronchial dysplasia admitted to our hospital were selected.According to the random number table method，they were divided into control group and study group，14 cases in each group.The control group was treated with routine comprehensive treatment，while study group was treated with Budesonide atomization on the basis of control group.The therapeutic effect，ventilator evacuation time，oxygen therapy time and pulmonary CT improvement time of two groups were compared，the levels of inflammatory factors（IL-6，IL-8，TNF-α）before and after treatment between two groups were compared.Result：The total effective rate was 92.9% in study group，which was higher than 57.1% in control group（P<0.05）.The ventilator evacuation time，oxygen therapy time and lung CT improvement time in study group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the levels of IL-6，TNF-α and IL-8 in study group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Budesonide nebulization treatment of premature infants with bronchopulmonary dysplasia significantly shortened the time of ventilator evacuation，oxygen therapy and chest CT improvement in premature infants.Moreover，Budesonide can also change the inflammatory factors in premature infants，which has a positive significance for treatment and is worthy of promotion and application.

【Key words】 Budesonide; Atomization; Bronchopulmonary dysplasia in premature infants; Therapeutic effect; Inflammatory factors

First-authors address：Gaozhou Peoples Hospital，Gaozhou 525200，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.04.036

支氣管肺發(fā)育不良屬于慢性肺部疾病，可導(dǎo)致患兒發(fā)生持續(xù)性的呼吸窘迫，主要的X線變化特征是過度膨脹和實(shí)質(zhì)性的條紋，能夠?qū)純旱纳斐蓢?yán)重的威脅[1]。支氣管肺發(fā)育不良常見于早產(chǎn)兒，由于機(jī)械性通氣導(dǎo)致患兒的肺泡和肺泡導(dǎo)管過度擴(kuò)張，氣管插管和大量的氧氣吸入對肺部造成損傷，往往是患兒治療呼吸窘迫綜合征的后果造成的，患兒發(fā)生呼吸窘迫和支氣管肺發(fā)育不良是一個循序漸進(jìn)的過程，支氣管發(fā)育不良的早期，肺部會發(fā)生炎癥，以滲出為主，后期會逐漸形成瘢痕區(qū)并且伴隨著肺泡壁的破裂，其病理變化主要表現(xiàn)在氣腫、肺部瘢痕和肺不張[2]。本院在治療支氣管肺發(fā)育不良時，采取了布地奈德霧化進(jìn)行治療，取得了一定的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年5月-2018年5月本院收治的支氣管發(fā)育不良早產(chǎn)兒28例。納入標(biāo)準(zhǔn)：無合并代謝性疾病的患兒;胎齡≤32周，體重≤1.5 kg;無遺傳疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：隨訪失聯(lián)與病歷信息不全者;死亡病例;具有神經(jīng)異常者;合并先天性心臟病。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和研究組，各14例。監(jiān)護(hù)人均知情同意本研究，并經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組采取常規(guī)綜合治療，包括使用外源性肺表面活性物質(zhì)、支氣管擴(kuò)張劑、控制感染、應(yīng)用小劑量阿奇霉素抗炎，提供充足的能量和蛋白質(zhì)及維生素A等的應(yīng)用以進(jìn)行營養(yǎng)支持，吸氧療法、限制液體量并合理應(yīng)用呋塞米等，持續(xù)治療1周為一個療程[3]。研究組在對照組基礎(chǔ)之上采取布地奈德（阿斯利康中國公司，進(jìn)口藥品注冊證號H20090903，注冊標(biāo)準(zhǔn)JX20090060）氧驅(qū)霧化治療，由專業(yè)護(hù)理人員將布地奈德懸液0.5 mg+生理鹽水1 mL混合置入一次性霧化器中，連接氧氣作為驅(qū)動力，氧流量為6～8 L/min，幫助患兒戴上呼吸面罩，罩住口鼻，氧驅(qū)霧化15 min，每隔12小時一次，1周為一個療程[4]。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療效果、呼吸機(jī)撤離時間、氧療時間、肺部CT好轉(zhuǎn)時間，比較兩組治療前后的炎癥因子水平（IL-6、IL-8、TNF-α）。（1）治療效果。顯效：肺部CT檢查恢復(fù)正常，肺野中的囊樣表現(xiàn)消失，肺紋理逐漸恢復(fù)正常;有效：經(jīng)過肺部CT檢查基本恢復(fù)正?；蛞恍〔糠峙蛎洠渭y理稍微變化;無效：肺部CT檢查實(shí)質(zhì)性的條紋增多，以上的表現(xiàn)均沒有出現(xiàn)任何變化甚至加重[5-6]?？傆行?有效+顯效。（2）治療前后采集患兒靜脈血，經(jīng)過離心分離血清，經(jīng)過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測定炎癥因子水平，觀察并嚴(yán)格監(jiān)控患兒的生命體征[7]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 對照組男10例，女4例;胎齡28～32周，平均（29.7±0.8）周。研究組男9例，女5例;胎齡27～32周，平均（28.5±1.2）周。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 研究組總有效率為92.9%，高于對照組的57.1%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.762，P<0.05），見表1。

2.3 兩組呼吸機(jī)撤離時間、氧療時間、肺部CT好轉(zhuǎn)時間比較 研究組呼吸機(jī)撤離時間、氧療時間、肺部CT好轉(zhuǎn)時間均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后的炎癥因子水平比較 治療前，兩組炎癥因子水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組IL-6、TNF-α、IL-8水平均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

支氣管肺發(fā)育不良常發(fā)生在早產(chǎn)兒身上，增加了患兒下呼吸道感染率，由于病因和其發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜，目前臨床上對于該病的研究存在一定的局限性。當(dāng)然，患兒周圍的環(huán)境、自身免疫力以及遺傳等因素都有可能會發(fā)生支氣管肺發(fā)育不良，早產(chǎn)兒因?yàn)槌錾笾車沫h(huán)境不及母體，免疫力也達(dá)不到預(yù)期的標(biāo)準(zhǔn)，因此在發(fā)生持續(xù)性呼吸窘迫和支氣管發(fā)育不良的發(fā)病率中占據(jù)很大一部分比重。這些早產(chǎn)兒由于先天條件不足，出生后不得不依靠氧療維持呼吸，但是氧流量的多少和氧氣純度的比值都需要嚴(yán)格把控，一味機(jī)械性的通氣會造成患兒的肺泡擴(kuò)張，從而導(dǎo)致支氣管損傷，間接影響支氣管的發(fā)育[8]?；加兄夤芊伟l(fā)育不良的患兒常常在肺部CT檢查時表現(xiàn)出不同程度的彌漫性損害，發(fā)展到后期，可能會有一部分炎性滲出的液體積聚在肺野部形成多發(fā)性的囊狀結(jié)構(gòu)，并且伴有肺紋理的加粗等[9]。對于支氣管肺發(fā)育不良較為嚴(yán)重的患兒需要進(jìn)行持續(xù)數(shù)周或者數(shù)月的供氧支持，嚴(yán)格監(jiān)控呼吸機(jī)的壓力以及患兒能夠耐受的程度，保證患兒的血氧飽和度在90%左右，避免其他并發(fā)癥的出現(xiàn)[10]。除此之外，早產(chǎn)兒對于營養(yǎng)的需求也比較高，不能給予患兒太多的水分，以免發(fā)生肺水腫，每天保持在適量范圍內(nèi)即可，適當(dāng)?shù)脑黾游桂B(yǎng)中的營養(yǎng)成分，保證患兒的攝入營養(yǎng)。慢性肺部疾病也會引發(fā)代償性酸中毒，對患兒的PH應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密監(jiān)測，防止患兒出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸窘迫[11]。

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率為92.9%，高于對照組的57.1%（P<0.05）。這是因?yàn)椴嫉啬蔚率且环N常見的吸入性糖皮質(zhì)激素，可以直接在氣道上皮細(xì)胞上發(fā)揮作用，通過抑制上皮細(xì)胞的損害和增生程度以及炎性細(xì)胞的滲出來幫助氣道減輕相應(yīng)的負(fù)擔(dān)，抑制炎癥反應(yīng)的進(jìn)一步惡化。布地奈德作為抗炎癥藥物，可以通過不同環(huán)節(jié)抑制呼吸道的免疫反應(yīng)，發(fā)揮重要的作用，此外也可以使組胺等介質(zhì)的釋放減少，降低各種炎性介質(zhì)的生物活性，削弱支氣管收縮物質(zhì)的合成釋放能力，以此來減少分泌物的釋放、改變呼吸道的阻力，達(dá)到改善通氣功能的目的[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組IL-6、TNF-α、IL-8水平均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示炎癥因子也有了一定的改善，說明布地奈德可以緩解支氣管的痙攣，減少氣道黏液的分泌，減輕患兒的臨床癥狀[13]。布地奈德對于嗜酸性粒細(xì)胞的分化和增殖具有一定的抑制作用，經(jīng)過霧化吸入后可以抑制炎細(xì)胞的生成、遷移和活化，快速作用于靶細(xì)胞靶器官，減少各炎癥因子的釋放，從而發(fā)揮局部抗炎的功能。霧化吸入有利于降低患兒的氣道反應(yīng)性，快速發(fā)揮其藥效，幫助患兒改善通氣和臨床癥狀，及時控制氣道上皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，修復(fù)損傷，防止患兒呼吸窘迫的發(fā)生[14]。另外，布地奈德還可以改善患兒的T淋巴細(xì)胞亞群，調(diào)節(jié)患兒的細(xì)胞免疫功能，改善免疫功能指標(biāo)，促進(jìn)康復(fù)[15]。本研究結(jié)果顯示，研究組呼吸機(jī)撤離時間、氧療時間、肺部CT好轉(zhuǎn)時間均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，本研究使用布地奈德霧化治療早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良，明顯縮短了呼吸機(jī)撤離、氧療時間和肺部CT好轉(zhuǎn)時間;此外，布地奈德還能夠改變早產(chǎn)兒體內(nèi)的炎癥因子，對治療具有積極意義，值得在臨床上推廣和應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]陳奕江，張水堂，楊潤娜.生后7天內(nèi)氣道內(nèi)應(yīng)用布地奈德對早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率影響的系統(tǒng)評價和Meta分析[J].中國循證兒科雜志，2016，11（4）：259-264.

[2]楊傳忠.出生后糖皮質(zhì)激素預(yù)防和治療早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的評價[J].中國實(shí)用兒科雜志，2018，33（5）：327-333.

[3]杜鳳玲，董文斌，趙帥，等.布地奈德聯(lián)合豬肺磷脂注射液預(yù)防早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2016，31（11）：846-850.

[4]鄧?yán)桁o，彭華保，龔曉琴.布地奈德聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療重癥呼吸窘迫綜合征對支氣管肺發(fā)育不良的影響[J].中國新生兒科雜志，2017，32（5）：361-364.

[5] Makarova E V，Varvarina G N，Menkov N V，et al.[Nebulized budesonide in the treatment of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease：Efficacy，safety，and effects on the serum levels of soluble differentiation molecules][J].Ter Arkh，2016，88（3）：24-31.

[6]陳燕燕.喜炎平注射液聯(lián)合特布他林、布地奈德霧化吸入治療兒童支氣管肺炎的效果及對炎癥指標(biāo)的影響[J].兒科藥學(xué)雜志，2017，23（8）：29-32.

[7]陳文霞，張雪，付揚(yáng)喜，等.持續(xù)無創(chuàng)呼吸機(jī)輔助通氣結(jié)合布地奈德和豬肺磷脂注射液治療支氣管肺發(fā)育不良低出生體重兒臨床觀察[J].海南醫(yī)學(xué)，2017，28（23）：3851-3854.

[8]周成，王書舉，翟玉峰，等.布地奈德霧化吸入對支原體肺炎患兒炎癥因子與免疫功能的影響[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，26（9）：2136-2138.

[9]譚義林，葉池林.布地奈德霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素對支原體肺炎患兒肺功能及血清炎癥因子、免疫功能的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2016，22（22）：2782-2784，2788.

[10]崔石磊，李向陽，周伊南，等.高齡慢性阻塞性肺疾病患者長期霧化吸入布地奈德的療效及安全性評估[J].老年醫(yī)學(xué)與保健，2015，21（2）：101-103，108.

[11]趙勇.布地奈德霧化吸入聯(lián)合阿奇霉素序貫療法對支原體肺炎患兒肺功能、血清炎癥因子及免疫功能的影響[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2018，35（1）：49-52.

[12]郭梅，王衛(wèi).布地奈德霧化吸入對小兒哮喘患者外周血炎癥因子及肺功能的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2017，23（7）：1086-1090.

[13]蔡惠東，潘劍蓉.沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德氧氣霧化吸入與超聲霧化吸入對小兒肺炎療效及炎癥因子的改善對比探析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2017，14（18）：2745-2747.

[14]吳海桂，陳必達(dá).玉屏風(fēng)散聯(lián)合布地奈德對COPD患者免疫功能及炎癥因子水平的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25（2）：164-166.

[15] Venkataraman R，Kamaluddeen M，Hasan S U，et al.

Intratracheal Administration of Budesonide-Surfactant in Prevention of Bronchopulmonary Dysplasia in Very Low Birth Weight Infants：A Systematic Review and Meta-Analysis[J].Pediatr Pulmonol，2017，52（7）：968-975.

（收稿日期：2019-01-11） （本文編輯：董悅）