紀(jì)東華

黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院心內(nèi)科 154002

我國當(dāng)前心血管疾病患者達(dá)2.90億，其中急性心肌梗死(AMI)是心血管內(nèi)科較常見的一種急危重癥，因冠狀動脈急性、持續(xù)性缺血缺氧導(dǎo)致心肌細(xì)胞壞死所致[1]。抑制血栓形成、及早開通梗死的血管是挽救瀕死心肌，亦是治療AMI的重中之重。氯吡格雷與替羅非班二者均為臨床上常用的抗血小板藥物，均可抑制急性血栓形成。研究證實，機(jī)體炎癥反應(yīng)參與了AMI的發(fā)生、發(fā)展過程[2]。替羅非班與氯吡格雷治療AMI是否參與了抗炎作用成為了心血管內(nèi)科研究的熱點?；诖?，我院重點分析了替羅非班聯(lián)合氯吡格雷對AMI患者心功能及血清炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入我院2016年8月—2018年9月收治的66例AMI患者作為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》[3]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)均首次發(fā)病，且發(fā)病至入院時間≤12h；(3)知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全或者嚴(yán)重感染者；(2)有活動性出血或者出血性疾病者；(3)合并顱內(nèi)腫瘤、蛛網(wǎng)膜下腔出血或者動靜脈畸形者；(4)對本組用藥過敏者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各33例。觀察組中男19例、女14例；年齡48～72歲，平均年齡(65.87±7.40)歲；發(fā)病至入院時間0.50～10h，平均時間(5.71±1.23)h；梗死部位：前壁18例、側(cè)壁9例、下壁6例。對照組中男20例、女13例；年齡51～70歲，平均年齡(65.72±7.31)歲；發(fā)病至入院時間0.50～10h，平均時間(5.65±1.19)h；梗死部位：前壁19例、側(cè)壁10例、下壁4例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。

1.2 方法 入組病例均要求臥床休息、吸氧、監(jiān)測心電、血壓及血氧飽和度等。并根據(jù)病情常規(guī)予以普通肝素抗凝、尿激酶溶栓、鈣拮抗劑，β受體阻滯劑抗心肌缺血、硝酸酯類藥物減輕水腫等治療。在此基礎(chǔ)上，對照組給予氯吡格雷(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20120018，規(guī)格300mg)治療，劑量為300mg/d，頓服。觀察組同時靜脈輸注替羅非班(山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090227，規(guī)格12.5mg)，起始速率設(shè)置為0.40μg/(kg·min)，30min之后，調(diào)整為以0.10μg/(kg·min)維持治療，持續(xù)給藥72h。兩組均予以為期2周的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 心功能檢測：治療前后，采用彩色超聲診斷儀(購于深圳市開立科技有限公司)測定兩組心排出量(CO)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)

1.3.2 血清炎癥因子測定：治療前后，采集空腹靜脈血5ml，以3 000r/min離心15min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒購于深圳康生保生物技術(shù)有限公司)測定兩組超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本文所得數(shù)據(jù)使用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計量資料行t檢驗，計數(shù)資料行χ2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、后心功能比較 兩組治療后CO、LVEF均提升， LVEDD均降低，且觀察組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前、后心功能比較

2.2 兩組治療前、后血清炎癥因子水平比較 兩組治療后hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均下降，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前、后血清炎癥因子水平比較

3 討論

大部分AMI患者發(fā)病前冠狀動脈均存有一定的粥樣硬化所致的狹窄，在大量飲酒、暴飲暴食、抽煙等不良生活習(xí)慣及過勞、激動、寒冷刺激等因素誘發(fā)下，較易引發(fā)冠狀動脈粥樣斑塊破裂，導(dǎo)致膠原蛋白暴露，致使血小板黏附、聚集、活化而形成血栓，阻塞冠狀動脈管腔，心肌因缺血缺氧而壞死，誘發(fā)AMI[4]。當(dāng)前，該病治療應(yīng)以及時挽救瀕死心肌、最大限度避免梗死擴(kuò)大、有效保護(hù)心臟功能為主。

在AMI救治中，抗栓治療意義重大。氯吡格雷屬于臨床上一種常用的二磷酸腺苷受體阻滯劑，可抑制二磷酸腺苷與血小板受體，抗血小板聚集作用理想，已廣泛用于因血小板高聚集所致的急性冠脈綜合征的防治中[5]。但部分患者血液黏稠，因基礎(chǔ)疾病較多致血液高凝狀態(tài)顯著，因而單一采取氯吡格雷抗血小板作用有限。替羅非班屬于臨床上一種新型的非肽類血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，在給藥進(jìn)入人體后5min的血小板抑制率超過98%，能夠直接特異性結(jié)合GPⅡb/Ⅲa受體，阻斷纖維蛋白原與GPⅡb/Ⅲa結(jié)合，阻止血小板交聯(lián)及聚集，從而發(fā)揮抑制血小板聚集的功效。此外，該藥與血小板的結(jié)合具有可逆性，故能夠預(yù)防再梗死的發(fā)生。兩種藥物聯(lián)合，協(xié)同效應(yīng)顯著，能夠從不同途徑抑制血小板聚集。在常規(guī)治療的同時增加替羅非班聯(lián)合氯吡格雷治療，可以顯著緩解患者心肌缺血癥狀，改善心功能，減少不良心臟事件發(fā)生。心功能是反映AMI患者預(yù)后的重要指標(biāo)，AMI治療目的之一即為保護(hù)心功能。本文中，治療后，觀察組心功能指標(biāo)CO、LVEF均高于對照組，LVEDD低于對照組。提示，替羅非班聯(lián)合氯吡格雷能夠有效減少心肌損傷，改善心肌灌注水平，提高AMI患者心功能，該結(jié)果與胡菁等[6]研究基本一致。

AMI患者存在心室重構(gòu)現(xiàn)象，而機(jī)體炎癥反應(yīng)會促進(jìn)并加劇心室重構(gòu)，降低心功能，故抗炎治療對預(yù)防AMI后心力衰竭意義重大。IL-6為一種由心肌細(xì)胞、單核細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)介質(zhì)，可促進(jìn)血栓形成、加重心肌損害。TNF-α是一種由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子，可引發(fā)心肌損傷。hs-CRP屬于一種急性期反應(yīng)蛋白，參與動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展、轉(zhuǎn)歸，血清含量越高，AMI患者病情越嚴(yán)重。本文中，治療后，觀察組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均明顯低于對照組。提示，替羅非班聯(lián)合氯吡格雷治療能夠有效減輕AMI患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，提升整體治療效果，改善患者預(yù)后。

綜上所述，替羅非班聯(lián)合氯吡格雷能夠有效控制AMI患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善心功能，提高治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用。