祁秀麗 邵帥 馮程程

【摘要】 目的：探討奧拉西坦治療缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙的療效及對患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、同型半胱氨酸（Hcy）和血液流變學(xué)的影響。方法：選取2016年3月-2018年5月本院收治的74例缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各37例。對照組給予常規(guī)神經(jīng)營養(yǎng)、抗凝治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用奧拉西坦。比較兩組療效、血清NSE、Hcy、血液流變學(xué)指標(biāo)水平。結(jié)果：觀察組總有效率為89.19%，高于對照組的67.57%（P<0.05）;治療后，兩組NSE、Hcy水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，兩組血漿纖維蛋白原、血漿黏度、全血黏度均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：奧拉西坦治療缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙有良好療效，可有效改善患者臨床血清NSE、Hcy、血液流變學(xué)等臨床指標(biāo)，可推廣于臨床。

【關(guān)鍵詞】 血液流變學(xué); 同型半胱氨酸; 神經(jīng)元特異性烯醇化酶; 奧拉西坦; 認(rèn)知功能障礙;缺血性腦卒中

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Oxiracetam on cognitive dysfunction after ischemic stroke and its effect on serum NSE，Hcy and hemorheology.Method：A total of 74 patients with cognitive impairment after ischemic stroke admitted to our hospital from March 2016 to May 2018 were selected as the study subjects.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，37 cases in each group.The control group was given routine neurotrophic and anticoagulant therapy，while the observation group was given Oxiracetam on the basis of the control group.The curative effect，serum NSE，Hcy and hemorheological indexes between two groups were compared.Result：The total effective rate of observation group was 89.19%，which was higher than 67.57% of control group（P<0.05）.After treatment，the levels of NSE and Hcy in two groups were lower than those of before treatment，and observation group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the plasma fibrinogen，plasma specific viscosity and whole blood viscosity of two groups were lower than those of before treatment，and observation group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.

Conclusion：Oxiracetam has a good effect on cognitive impairment after ischemic stroke，it can effectively improve clinical serum NSE，Hcy，hemorheology and other clinical indicators，and can be extended to clinical practice.

【Key words】 Hemorheology; Homocysteine; Neuron-specific enolase; Oxiracetam; Cognitive dysfunction; Ischemic stroke

First-authors address：Liaoyang Central Hospital，Liaoyang 111000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.08.010

缺血性腦卒中在老年群體中是多發(fā)病、常見病，在臨床上，該疾病具有高復(fù)發(fā)率、高致殘率、高死亡率、高發(fā)病率，并且可有多種并發(fā)癥即“四高一多”的特征，嚴(yán)重威脅老年群體的生命健康[1-2]。不論是首發(fā)還是復(fù)發(fā)，缺血性腦卒中均可導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的認(rèn)知障礙，包括中、輕度認(rèn)知功能障礙、癡呆等認(rèn)知損害[3-4]。所以，缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙的有效治療和早期識(shí)別對保障缺血性腦卒中患者的生活質(zhì)量有重要意義[5-6]。奧拉西坦在臨床上可用于由多種原因造成腦損傷所引起的智能與記憶障礙、神經(jīng)功能缺失的治療[7-8]。本研究應(yīng)用奧拉西坦治療缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙患者，通過比較療效及血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、同型半胱氨酸（Hcy）、血液流變學(xué)指標(biāo)水平，探究奧拉西坦在治療缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙中的臨床意義?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月-2018年5月本院收治的74例缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議最新修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)MRI或頭顱CT確診為缺血性腦卒中者[9];自愿配合隨訪研究;簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）不超過27分者[10]。排除標(biāo)準(zhǔn)：同時(shí)患有奧拉西坦禁忌證的患者;缺血性腦卒中后假性癡呆者;嚴(yán)重肝腎功能不全患者;缺血性腦卒中后有意識(shí)障礙、失音障礙者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各37例。研究對象均簽署知情同意書，本研究已通過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查準(zhǔn)許進(jìn)行。

1.2 治療方法 對照組給予常規(guī)神經(jīng)營養(yǎng)、抗凝治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服奧拉西坦膠囊（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20031033）0.8 g/次，3次/d，持續(xù)給藥2個(gè)月。兩組中有基礎(chǔ)疾病的患者應(yīng)給予對癥治療。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后各取兩組外周靜脈血5 mL，以轉(zhuǎn)速2 500 r/min、半徑15 cm，離心10 min并分離血漿，置于-20℃冰箱保存待測。（1）血清Hcy水平利用日本日立7600自動(dòng)生化分析儀測定，試劑產(chǎn)自北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司;血清NSE水平采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行測定，試劑盒產(chǎn)自上海江萊生物科技有限公司。（2）血漿黏度、全血黏度采用血液黏度計(jì)進(jìn)行測定，并應(yīng)用凝固法測定患者血漿纖維蛋白原水平。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 采用簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評定認(rèn)知障礙療效，MMSE分值區(qū)間在0～30分，0～18、19～23、24～27分分別為重、中、輕度認(rèn)知障礙，大于27分為正常，MMSE分值越高，患者認(rèn)知障礙程度越低，其中分?jǐn)?shù)增加率=（治療后MMSE分值-治療前MMSE分值）/治療前MMSE分值×100%。增分率<12%為無效，增分率12%～19%為有效，增分率≥20%為顯效?？傆行?顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 21.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 對照組男21例（56.76%）、女16例（43.24%）;平均體重（63.21±2.49）kg;平均年齡（61.31±3.71）歲;病史：高血壓26例、高脂血癥19例、糖尿病16例。觀察組男22例（59.46%）、女15例（40.54%）;平均體重（62.98±2.39）kg;平均年齡（62.34±3.69）歲;病史：高血壓25例、糖尿病18例、高脂血癥21例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 觀察組總有效率為89.19%，高于對照組的67.57%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.103，P<0.05），見表1。

2.3 兩組血清NSE、Hcy比較 治療前，兩組NSE、Hcy水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組NSE、Hcy水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血漿纖維蛋白原、血漿黏度、全血黏度均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

缺血性腦卒中作為一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，在中老年群體中發(fā)病率居高不下。缺血的影響范圍不盡相同，據(jù)此腦缺血被分為彌漫性腦缺血和局限性腦缺血。前者的病因主要有腦動(dòng)脈痙攣、顱外頸內(nèi)動(dòng)脈或閉塞、血栓形成或狹窄等;后者的常見病因有低血糖、貧血、低血壓、心搏驟停等[11-12]。缺血性腦卒中不僅會(huì)導(dǎo)致臨床上各種神經(jīng)定位體征和癥狀，而且還會(huì)造成患者出現(xiàn)視覺空間障礙、記憶功能障礙、失語、失認(rèn)、失音等認(rèn)知功能障礙，嚴(yán)重的患者有癡呆的危險(xiǎn)[13-14]。和偏癱等癥狀一樣，認(rèn)知障礙的發(fā)生對缺血性腦卒中患者的預(yù)后都產(chǎn)生了嚴(yán)重的不良影響[15-16]。據(jù)文獻(xiàn)[17-18]報(bào)道，50%以上的缺血性腦卒中患者發(fā)病后即便接受治療仍會(huì)伴有認(rèn)知功能障礙的發(fā)生，認(rèn)知功能障礙嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，因此臨床應(yīng)關(guān)注缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙的治療。奧拉西坦臨床上用于由于各種原因腦損傷引起的智能障礙、記憶與神經(jīng)功能缺失的治療，其藥理機(jī)制為促進(jìn)腦中磷酰乙醇胺和磷酰膽堿的生物合成，對神經(jīng)細(xì)胞膜機(jī)能和結(jié)構(gòu)都具有穩(wěn)定作用，并且合適的脂水分配系數(shù)令?yuàn)W拉西坦可透過血腦屏障，可以有效分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，從而起效[19]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為89.19%，高于對照組的67.57%（P<0.05）;治療后，兩組NSE、Hcy水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，兩組血漿纖維蛋白原、血漿黏度、全血黏度均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果提示，在神經(jīng)營養(yǎng)等常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用奧拉西坦的觀察組，比只應(yīng)用常規(guī)治療的對照組，對缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙患者的療效更為良好，并且血液流變學(xué)指標(biāo)的改善更為顯著。NSE是一種神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞高組織特異性的蛋白酶、Hcy為腦血管疾病一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，血清NSE、Hcy水平的升高與缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙疾病進(jìn)展息息相關(guān)，血液流變學(xué)也是缺血性腦卒中的重要相關(guān)指標(biāo)[20]。應(yīng)用奧拉西坦的觀察組在NSE、Hcy、血液流變學(xué)等指標(biāo)中均獲得了比對照組更顯著的改善，表明奧拉西坦對缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙具有積極作用。

綜上所述，奧拉西坦對缺血性腦卒中后認(rèn)知功能障礙的療效良好，可有效改善患者臨床血清NSE、Hcy、血液流變學(xué)等臨床指標(biāo)，但需要更大樣本的研究以充分證明。

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（收稿日期：2019-01-22） （本文編輯：董悅）