溫天道

廣東省普寧華僑醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東普寧 515300

珠蛋白生成障礙性貧血原名地中海貧血，是一組遺傳性溶血性貧血疾病，是因?yàn)檫z傳基因的缺陷致使一種或一種以上珠蛋白合成障礙導(dǎo)致的貧血或病理障礙，在我國的兩廣等南方地區(qū)多見[1]。轉(zhuǎn)鐵蛋白存在于許多細(xì)胞的表面，在血清中和不同的轉(zhuǎn)鐵蛋白以復(fù)合物的形式存在，可以通過胞飲的形式將鐵轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞內(nèi)，可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（sTfR）是轉(zhuǎn)鐵蛋白受體循環(huán)于血清中的一種形式，目前主要用于缺鐵性貧血的診斷[2]。本研究擬通過對β-地中海貧血、缺鐵性貧血以及健康者的可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白聯(lián)合紅細(xì)胞檢查參數(shù)進(jìn)行分析，以探討其臨床檢查的價(jià)值所在。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有患者及家屬均已知曉本研究方案并自愿簽署了知情同意書。選取我院2017 年10 月～2018 年9 月收治的缺鐵性貧血患者40 例、成人輕型β-地中海貧血患者40 例，再選取健康體檢者40 例，分別為成人缺鐵性貧血組、研究組以及對照組。成人缺鐵性貧血 組 男21 例，女19 例；年 齡25 ～50 歲，平 均（33.6±3.3）歲；學(xué)歷本科以上18 例，本科以下22例。研究組男20 例，女20 例；年齡26 ～49 歲，平均（34.1±3.1）歲；學(xué)歷本科以上19 例，本科以下21 例。對照組男22 例，女18 例；年齡27 ～49歲，平均（34.8±3.7）歲；學(xué)歷本科以上21 例，本科以下19 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）成人缺鐵性貧血組患者均符合小細(xì)胞低色素貧血的表現(xiàn)，且存在鐵代謝異常，并通過基因診斷的方法排除其他貧血疾病；（2）研究組患者經(jīng)相關(guān)基因檢查均符合β-地中海貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（3）健康者相關(guān)體檢指標(biāo)均正常。三組患者的年齡、性別以及學(xué)歷等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

表1 三組患者可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白與紅細(xì)胞檢測參數(shù)比較

表1 三組患者可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白與紅細(xì)胞檢測參數(shù)比較

組別 n sTfR（mg/L） Hb（g/L） RBC（×1012） MCH（pg） MCV（fL）研究組 40 8.01±5.08 104.23±3.58 5.18±0.50 21.32±1.89 68.23±4.10成人缺鐵性貧血組 40 5.59±3.09 85.45±0.67 3.34±0.49 23.98±2.09 67.36±3.09對照組 40 1.45±0.50 127.23±1.45 4.45±0.46 29.00±2.02 88.09±2.60 F 8.132 29.261 25.871 2.571 4.641 P 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

1.2 檢測方法

所有患者入院后均在清晨采集空腹靜脈血，對照組在健康體檢時(shí)采集空腹靜脈血，采用免疫比濁法進(jìn)行可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白（試劑盒批號為S000002，上海景源醫(yī)療器械）的測定，血常規(guī)測定采取全自動(dòng)血液分析儀（Mission，杭州艾康生物技術(shù)，BTX-3600）。

Fe 與TIBC 測定的試劑是由上海盈科醫(yī)學(xué)生物科技有限公司（ 日本關(guān)東化學(xué)株式會(huì)社）生產(chǎn)測定試劑盒；利用全自動(dòng)生化分析儀（日立7200，日立醫(yī)療器械，BTS-330）[4]。Tf 與TS 的測定試劑，是由西門子醫(yī)學(xué)（上海）有限公司生產(chǎn)轉(zhuǎn)鐵蛋白的測定試劑盒（散射比濁法），測定儀器是德靈BNPrSpec特定蛋白儀。SF 的測定試劑是由雅培公司生產(chǎn)鐵蛋白測定試劑盒，測試儀器為雅培i200SR。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察記錄三組患者的可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白以及紅細(xì)胞檢測的參數(shù)。紅細(xì)胞檢測的參數(shù)包括紅細(xì)胞、平均紅細(xì)胞體積、紅細(xì)胞分布寬度、血紅蛋白、平均紅細(xì)胞血紅蛋白等指標(biāo)[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。計(jì)量資料以（）表示，三組間比較采用方差分析；行ROC 曲線分析。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體與紅細(xì)胞檢測參數(shù)比較

與對照組相比，研究組與成人缺鐵性貧血組可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體較高，Hb、MCV 等較低，研究組可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白等指標(biāo)高于成人缺鐵性貧血組，而MCH 卻較低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

2.2 sTfR與MCV水平診斷β-地中海貧血的ROC曲線

ROC 曲線顯示，sTfR 與MCV 相比，對β-地中海貧血有更高的診斷效能（P ＜0.05），兩者聯(lián)合診斷的效能顯著高于sTfR 與MCV 單獨(dú)診斷（P ＜0.05），其AUC 分 別 為0.896、0.734 和0.949；Youden 指數(shù)提示sTfR，MCV 和聯(lián)合診 斷，診斷β-地中海貧血的最佳截點(diǎn)分別為≥4.639mg/L、≤69.361fL 和≥2.211，見圖1，表2。

圖1 sTfR 與MCV 水平診斷β-地中海貧血的ROC 曲線

3 討論

地中海貧血是由于機(jī)體內(nèi)遺傳基因的異常，造成紅細(xì)胞血紅蛋白或者珠蛋白合成的不足，所導(dǎo)致的一種遺傳性疾病[6-7]。由于基因缺陷的復(fù)雜性與多樣性，使得缺乏珠蛋白鏈的類型、數(shù)量以及臨床癥狀等變異性較大。根據(jù)血紅蛋白以及珠蛋白鏈?zhǔn)軗p的不同，分為α-地中海貧血和β-地中海貧血。有研究表明[8]，在兩廣地區(qū)，β-地中海貧血的攜帶率高達(dá)2%以上，父母均為攜帶者時(shí)，出現(xiàn)重型地中海貧血患兒的幾率就非常之高[9]，而β-地中海貧血與缺鐵性貧血都屬于小細(xì)胞低色素貧血，傳統(tǒng)的簡單的檢測方法又難以將二者區(qū)分開來。

表2 sTfR與MCV水平診斷β-地中海貧血的曲線下面積

可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體是通過細(xì)胞表面受體的蛋白水解作用衍生而來的[10]。在血清中，可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體和不同的轉(zhuǎn)鐵蛋白以復(fù)合物的形式存在，血清中的可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體大約有80%來源于早期的紅細(xì)胞，當(dāng)紅細(xì)胞生成活性增加特別是鐵缺乏時(shí)引起可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白合成的增加，從而使血清中的可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白濃度的升高[11]。通過細(xì)胞表面的可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體介導(dǎo)，攜帶鐵的Tf 與細(xì)胞表面的可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體結(jié)合，以復(fù)合體的形式通過胞飲的方式進(jìn)入細(xì)胞[12]。因此可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體能夠反映出骨髓內(nèi)鐵缺乏的程度，且其數(shù)值的波動(dòng)范圍一般不受腫瘤或者炎癥的影響，是較客觀的一個(gè)指標(biāo)[13]。本文研究結(jié)果顯示，表2 中血紅蛋白的ROC 曲線的D 值＞0.9，準(zhǔn)確性較高但特異性較低，MCV 與MCH、RDW 的D 值在0.5 ～0.9 之間，靈敏性與特異性均一般。Tf 與Fe 的特異性較高但是靈敏性較低，Hb 的靈敏性較高但特異性較低，TS 的靈敏性與特異性均一般。與對照組相比，研究組的可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體的數(shù)值顯著增高，其數(shù)值也較成人缺鐵性貧血組的數(shù)值明顯增高，且ROC 曲線下的面積也較大，靈敏性特異性均較高，說明可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體是鑒別β-地中海貧血與缺鐵性貧血的良好指標(biāo)。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)鐵缺乏時(shí)，血紅蛋白的合成發(fā)生障礙，導(dǎo)致體內(nèi)的出現(xiàn)大量細(xì)胞質(zhì)不足以及血紅蛋白含量減少的成熟紅細(xì)胞，進(jìn)而出現(xiàn)小細(xì)胞低色素貧血，其中比較常見的為缺鐵性貧血以及β-地中海貧血[14]，但是β-地中海貧血為紅細(xì)胞體積規(guī)律性減小的貧血而缺鐵性貧血為紅細(xì)胞體積不規(guī)律性減小的貧血[15]，體現(xiàn)在紅細(xì)胞參數(shù)的檢查結(jié)果上，本文研究結(jié)果顯示與對照組相比，研究組與成人缺鐵性貧血組可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體較高，Hb、MCV 等較低，研究組可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白等指標(biāo)高于成人缺鐵性貧血組，而MCH 卻較低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與傳統(tǒng)方法相比，可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白聯(lián)合紅細(xì)胞參數(shù)檢查的特異性及靈敏性較高，操作方法簡單，準(zhǔn)確率較高。

綜上所述，成人輕型β-地中海貧血篩查中應(yīng)用可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體聯(lián)合紅細(xì)胞參數(shù)檢查的方法，靈敏性與特異性均較高，值得臨床推廣應(yīng)用。