李 鳳，陳靜丹，薛桂君

（四川大學(xué)華西醫(yī)院健康管理中心，四川 成都610041）

數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2010年心血管疾病在全世界死亡人群中占29.60%（1560萬死亡），比癌癥患者死亡高2倍［1］。且近年來受老齡化、飲食結(jié)構(gòu)變化影響，冠心病發(fā)病率仍較高，對冠心病的研究一直是臨床重點。冠心病主要由冠脈粥樣硬化引起，高血脂、高血壓、吸煙等是其發(fā)生危險因素。目前臨床上冠心病合并高血壓比較常見，且頸動脈粥樣硬化程度被認(rèn)為是冠心病合并高血壓的直觀指標(biāo)［2］。頸動脈粥樣硬化機制復(fù)雜，血管內(nèi)皮功能損傷、炎癥、氧化應(yīng)激等均可能引發(fā)之。一氧化氮（NO）為內(nèi)皮功能損傷反映指標(biāo)之一，脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）為炎性標(biāo)志物，同型半胱氨酸（Hcy）為蛋氨酸代謝中間產(chǎn)物，其異常表達被認(rèn)為是冠脈粥樣硬化發(fā)生的獨立危險因子［3-5］。本研究主要分析老年冠心病合并高血壓患者血清NO、Lp-PLA2、Hcy水平表達及其與頸動脈粥樣硬化程度的關(guān)系，以為疾病防治提供參考。

材料和方法

1 對象

選擇本院2016年1月至2018年1月收治的老年冠心病患者260例，其中男160例，女100例，年齡47～79歲，平均63.1±7.0歲。其中合并高血壓153例（合并組），不合并高血壓107例（冠心病組）。選擇同期體檢健康人員70例（對照組），其中男40例，女30例，年齡40～76歲，平均62.6±8.0歲。

2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

冠心病診斷依據(jù)美國心臟病學(xué)會提出的標(biāo)準(zhǔn)［6］；高血壓診斷依據(jù)中國高血壓防治指南修訂委員會提出的標(biāo)準(zhǔn)［7］。

3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡＜80歲；均配合完成相關(guān)檢查；資料完整；知情并簽署同意書。

3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 惡性腫瘤；血液疾??；肝腎功能異常；感染性疾??；近期有使用過影響血清NO、Lp-PLA2、Hcy水平的藥物；近期有重大手術(shù)史；瓣膜性心臟病；資料不全。

4 方法

4.1 血清指標(biāo)測定 統(tǒng)一上午8點空腹抽血4mL，靜置半個小時后以3000r／min離心15min，血清提取后放入EP管內(nèi)，保存于-80℃冰箱內(nèi)。血清NO、Lp-PLA2、HCY水平均經(jīng)由酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定，試劑盒均購自上海一研生物科技有限公司，依據(jù)試劑盒說明書操作。

4.2 頸動脈粥樣硬化程度 對患者行多普勒超聲（邁瑞DC-6）檢查，探測兩側(cè)頸動脈厚度，取均值，即頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度（IMT），依據(jù)Grous積分法［8］判定。IMT 1mm以下，內(nèi)膜不增厚計0分；IMT 1mm～＜1.2mm，內(nèi)膜局部增厚計1分；IMT 1.2mm～＜1.5mm，斑塊形成計2分；IMT 1.5mm～＜2mm，輕度狹窄計3分；IMT 2.0mm及以上，動脈狹窄明顯計4分。

5 統(tǒng)計學(xué)處理

SPSS20.0軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以例表示，行χ2檢驗；計量資料以表示，多組間行單因素方差分析，兩組間行獨立樣本t檢驗；相關(guān)性行Pearson分析。檢驗標(biāo)準(zhǔn)α＝0.05。

結(jié) 果

1 基線資料

各組性別、年齡、體重指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 各組對象基線資料比較

2 血清NO、Lp-PLA2、Hcy水平

各組血清NO、Lp-PLA2、Hcy水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；合并組血清NO水平明顯低于、Lp-PLA2、Hcy水平明顯高于冠心病組、對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 各組對象血清NO、Lp-PLA2、Hcy水平比較

3 Grous積分

合并組患者Grous積分平均2.82±0.42分，冠心病組Grous積分平均2.00±0.24分，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t＝18.216，P＜0.05）。260例患者中Grous積分 ＜2分者110例（42.31%），≥2分者150例（57.69%）。

4 不同Grous積分患者血清NO、Lp-PLA2、Hcy水平

Grous積分＜2分患者血清NO水平明顯高于、Lp-PLA2、Hcy水平明顯低于Grous積分≥2分者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 不同Grous積分患者血清NO、Lp-PLA2、Hcy水平比較（）

表3 不同Grous積分患者血清NO、Lp-PLA2、Hcy水平比較（）

組別 n NO（μmol／L） Lp-PLA2（μg／mL） Hcy（μmol／L）Grous積分 ＜2分110 41.58±5.06 405.27±47.63 13.02±2.13 Grous積分≥2分 150 31.06±4.73 454.68±52.35 18.93±2.74 t值 17.201 7.808 18.828 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

5 相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)血清NO水平與Grous積分負(fù)相關(guān)（P＜0.05），血清Lp-PLA2、Hcy水平與Grous積分正相關(guān)（P＜0.05）。見表4。

表4 血清NO、Lp-PLA2、Hcy水平與Grous積分的相關(guān)性

討 論

動脈粥樣硬化是高血壓、冠心病等多種疾病發(fā)生的危險因素，其發(fā)生時多伴血管內(nèi)皮功能損傷。臨床上用于血管內(nèi)皮功能評價指標(biāo)之一為NO，血管內(nèi)皮功能損傷時NO生成變少，血清NO水平下降。NO不僅對平滑肌細胞增殖有一定的抑制作用，促內(nèi)皮細胞增殖，而且還對血小板聚集抑制，避免白細胞等黏附至內(nèi)皮［9］。NO在血管擴張、免疫調(diào)節(jié)等中發(fā)揮重要作用，被認(rèn)為是心血管系統(tǒng)保護因子。楊雪松等［10］研究表明NO診斷冠心病曲線下面積為0.723，Hcy曲線下面積為0.718，但Hcy與冠心病的關(guān)聯(lián)強度比NO高。

Hcy被證實與冠脈粥樣硬化密切相關(guān)，它除了經(jīng)由自身氧化作用阻斷蛋白質(zhì)合成外，還對內(nèi)皮有依賴性血管影響，致使其損傷，促進動脈粥樣硬化發(fā)生，增加硬化斑塊形成風(fēng)險。血清Hcy水平上升會促平滑肌細胞增殖，加重頸動脈粥樣硬化程度。同時高血清Hcy水平還會影響糖脂代謝，致使脂質(zhì)沉積，增加動脈狹窄發(fā)生幾率。另外它還能加快低密度脂蛋白氧化速度，間接對血管影響。李曉妹等［11］研究表明血清Hcy水平可作為冠心病診斷、病情變化評估的有效指標(biāo)。許金鵬等［12］研究也發(fā)現(xiàn)血清Hcy水平在H型高血壓合并頸動脈粥樣硬化患者中高表達，且Hcy水平與炎癥因子、斑塊穩(wěn)定性密切相關(guān)。

炎癥是高血壓、冠心病發(fā)生的共同機制之一，血壓長時間控制不當(dāng)，機體持續(xù)存在炎癥，相關(guān)致炎因子異常上升，進行性造成心血管功能異常，可能導(dǎo)致心臟等其他器官損害，引發(fā)不良心血管事件。Lp-PLA2主要由巨噬細胞、T淋巴細胞等多種細胞分泌而成，不僅可對血小板活化因子等炎癥介質(zhì)水解以發(fā)揮抗動脈硬化作用，而且還能對氧化低密度脂蛋白內(nèi)氧化磷脂水解，促動脈粥樣硬化，具有雙重特性。相關(guān)系統(tǒng)分析發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2水平是引發(fā)不良心血管事件的獨立因子［13］。杜文濤等［14］通過Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2水平是高血壓、冠心病發(fā)生的獨立危險因子，且其對冠心病合并高血壓風(fēng)險有較大的預(yù)測價值。燕蒲娟等［15］研究發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2水平在高血壓合并冠心病患者中高表達，且其水平隨高血壓炎癥反應(yīng)增強而上升。

本研究結(jié)果顯示相比健康人員，單純冠心病、冠心病合并高血壓患者血清NO水平顯著降低，Lp-PLA2、HCY水平均顯著升高，且冠心病合并高血壓相比單純冠心病更明顯。提示血清NO、Lp-PLA2、HCY水平可能參與冠心病、高血壓發(fā)生過程，增加冠心病合并高血壓發(fā)生風(fēng)險。Grous積分能客觀反映頸動脈粥樣硬化程度，以IMT為依據(jù)（IMT 1.2mm及以上判斷為斑塊形成），2分及以上提示頸動脈粥樣硬化斑塊形成。本研究結(jié)果顯示冠心病合并高血壓患者Grous積分相比單純冠心病顯著升高。提示頸動脈粥樣硬化可能是冠心病合并高血壓的有效評估指標(biāo)。另外本研究發(fā)現(xiàn)Grous積分≥2分患者血清NO水平比Grous積分＜2分顯著降低，Lp-PLA2、HCY水平顯著升高，且相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)血清NO與Grous積分負(fù)相關(guān)，Lp-PLA2、HCY與Grous積分正相關(guān)。提示血清NO、Lp-PLA2、HCY能作為冠心病合并高血壓患者出現(xiàn)動脈粥樣硬化的預(yù)警因子。但本研究也存在不足：未對NO、p-PLA2、HCY之間的關(guān)系分析；未將高血壓分類（如H型高血壓）。對此有待日后通過相關(guān)資料深入查閱，擴大樣本例數(shù)進一步分析。