抑郁癥是一種精神疾病,臨床特征主要是持久、顯著的心境低落,不利于患者身心健康,嚴重可引起精神病性癥狀[1]。抑郁癥患者極易伴發(fā)焦慮癥狀,發(fā)生率高達85%,該類患者危險性高,社會、職業(yè)功能損害嚴重,預后極差[2]。因此,臨床極為重視伴焦慮抑郁癥的治療。選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRIs)是目前臨床治療抑郁的療效藥,但該藥品起效慢,通常2~4周,且在抗焦慮方面欠缺,故臨床需配合其他藥物治療伴焦慮抑郁癥。坦度螺酮是抗焦慮藥,臨床應用廣泛。但關于用藥劑量上存在爭議。為此,我院選入2016年7月—2018年7月收治的90例伴焦慮抑郁癥患者設定研究對象,觀察不同劑量坦度螺酮聯(lián)合SSRIs的臨床療效,現(xiàn)作以如下報告:
選取我院2016年7月—2018年7月收治的90例伴焦慮抑郁癥患者作為研究對象。所有患者均簽署知情同意書,本研究經(jīng)過醫(yī)學倫理會批準,納入標準:確診為伴焦慮抑郁癥患者,資料完整者;排除標準:服用其他藥物者,嚴重肝腎病者,中途退出者;按隨機數(shù)字表方法,將其分成兩組。觀察組45例,男女比例23∶22,年齡23~46歲,平均(30.12±4.56)歲,病程1~4年,平均(3.01±0.23)年;對照組45例,男女比例25∶20,年齡25~49歲,平均(31.13±0.54)歲,病程2~4年,平均(2.56±0.34)年。兩組年齡、性別等一般資料相比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
兩組均口服舍曲林(50 mg×14 s,國藥準字H20051553,天津華津制藥有限公司)治療,50 mg/次,1次/d,共治6周。對照組口服低劑量坦度螺酮(5 mg×24 s,國藥準字H20052328,四川科瑞德制藥有限公司)治療:10 mg/次,3次/d;觀察組口服高劑量坦度螺酮治療:20 mg/次,3次/d;兩組共治6周。
觀察兩組焦慮、抑郁評分及臨床療效,并記錄兩組不良反應。依據(jù)漢密爾頓焦慮量表(HAMD)、漢密爾頓抑郁量表(HAMA)評定焦慮、抑郁程度,HAMD共17個項目,5級評分法,輕度8~16分,中度17~23分,重度≥24分;HAMA共14個項目,5級評分法,可能焦慮7~13分,輕度14~20分,中度21~28分,重度≥29分[3]。以HAMD評分為依據(jù)評估臨床療效,治愈:HAMD評分降低≥75%;顯效:HAMD評分降低≥50%;有效:HAMD評分降低≥25%;無效:HAMD評分降低<25%;總有效率=(治愈+顯效)/總數(shù)×100%[4]。不良反應:失眠、嗜睡、口干、便秘、惡心、腹瀉、頭暈等。
采用SPSS 21.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理,計量資料以(均數(shù)±標準差)表示,采用t檢驗;計數(shù)資料以(n,%)表示,采用χ2檢驗,以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。
觀察組患者治療6周后HAMD評分(4.81±1.92)分、HAMA評分(4.25±1.44)分,相比對照組的(7.09±1.62)分、(7.79±1.19)分更低,差異均具有統(tǒng)計學意義(t=6.088 3、12.712 0,P<0.05)。相比對照組的75.56%,觀察組患者治療6周總有效率(91.11%)更高,組間數(shù)據(jù)比較,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。
兩組患者不良反應發(fā)生率相比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表2。
SSRIs是抗抑郁二代藥物,已被認為是目前最為有效、耐受性良好的抗抑郁首選藥,在臨床應用廣泛。目前,臨床常見的SSRIs主要為舍曲林、氟西汀、帕羅西汀、氟伏沙明、西酞普蘭這5種。SSRIs治療抑郁癥的作用機制是通過抑制再攝取突觸前膜5-HT,以提升5-HT在突觸間隙中的含量,強化5-HT能神經(jīng)傳遞,從而達到抗抑郁的目的[5]。從5-HT抑制作用效果來看,舍曲林、帕羅西汀的效果比氟西汀、西酞普蘭更強。但是,SSRIs的藥效發(fā)揮慢,存在療效滯后的現(xiàn)象。然而,伴焦慮的抑郁癥患者無法迅速控制焦慮,可延長治療療程,促使功能損害加重。因此,臨床建議使用其他抗焦慮藥物輔助SSRIs共同治療伴焦慮的抑郁癥。有研究表示,SSRIs聯(lián)合坦度螺酮可以增加5-HT1A受體的自動脫落作用,促使抗抑郁藥效迅速發(fā)揮[6]。但在用藥劑量上存在不同觀點。為此,我院對收治的伴焦慮的抑郁癥患者在SSRIs治療基礎上分別聯(lián)合低劑量、高劑量的坦度螺酮進行治療,結果顯示:觀察組患者治療6周后HAMD評分、HAMA評分,相比對照組更低,組間數(shù)據(jù)比較,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);觀察組治療6周總有效率為91.11%,相比對照組75.56%更高,組間數(shù)據(jù)比較,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);提示高劑量坦度螺酮聯(lián)合SSRIs治療伴焦慮的抑郁癥效果更佳,能提升療效,促進抑郁、焦慮癥狀改善。分析原因可能為坦度螺酮可以激活突觸后的5-HT1A受體,達到抗焦慮目的,并降低突觸前的5-HT1A受體密度,促使處于抑郁狀態(tài)下的5-HT能神經(jīng)功能有低狀態(tài)恢復至正常,發(fā)揮抗抑郁的效果,通過直接結合突觸前5-HT1A受體,協(xié)同發(fā)揮抗抑郁、抗焦慮的作用,還能恢復5-HT與5-HTlA/HT2A受體的平衡性,使得抗焦慮效果持久[7-8]。另外,坦度螺酮高劑量用藥,有利于突觸前的5-HT1A受體密度恢復正常,繼而恢復抑郁狀態(tài)下的5-HT能神經(jīng)功能,促使抗抑郁作用增強,這與負反饋機制相關[9-11]。同時,研究顯示:兩組患者不良反應發(fā)生率相比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);說明SSRIs與坦度螺酮聯(lián)合治療較為安全,不良反應少。
表1 兩組患者臨床療效比較 [例(%)]
表2 兩組患者不良反比較 [例(%)]
總結上文,高劑量坦度螺酮與SSRIs聯(lián)合治療伴有焦慮抑郁癥的效果顯著,既能提升療效,促進焦慮、抑郁情緒緩解,且不良反應少,促進預后。