2018年12月，F(xiàn)DA批出1個新分子實體和3個新生物制品，為治療便秘藥品Motegrity（prucalopride）、治療白血病藥物Asparlas（calaspargase pegol-mknl）、治療罕見血液病藥物Ultomiris（ravulizumab-cwvz）和Elzonris（tagraxofusp-erzs）。

1 Motegrity（prucalopride）

Motegrity為口服片劑，被批準用于慢性特發(fā)性便秘（chronic idiopathic constipation， CIC）成年患者的治療。CIC是一種非常常見的疾病，主要癥狀是長期大便困難、大便次數(shù)少、不完全排便等，同時伴有腹痛和腹脹等?！疤匕l(fā)性”指的是原因不明，這種慢性便秘病因不確切。CIC有多方面的原因，其中一個可能的原因是腸道運動能力（自然地收縮和放松）受損或機能失調(diào)。很多患者使用包括瀉藥在內(nèi)的不同處方或非處方藥進行治療，但是癥狀沒有得到緩解。在歐洲市場，prucalopride早在2009年就已經(jīng)獲得批準，并以品牌名Resolor上市銷售。Motegrity是一種選擇性、高親和力5-羥色胺4受體激動劑，能增加結(jié)腸蠕動以刺激腸動力，從而促進排便。對于眾多CIC患者而言，Motegrity是一種新的選擇。

2 Asparlas（calaspargase pegol-mknl）

Asparlas為注射液，獲“孤兒藥”資格，被批準用于治療1個月至21歲的兒童和青少年急性淋巴細胞白血?。╝cute lymphoblastic leukemia， ALL）患者。ALL是診斷為白血病的兒童中最常見的類型（約占75%），是由于骨髓生成過多未成熟淋巴細胞而導(dǎo)致的血液疾病，它會影響正常血紅細胞、白細胞和血小板的生成?；熃M合療法是治療ALL的治療選擇之一?；熃M合中的一個常見成分為天冬酰胺酶，它能夠?qū)⑻於０贩纸鉃樘於彼岷桶?。ALL腫瘤細胞自身不能合成天冬酰胺，需要身體中的天冬酰胺才能存活，而健康細胞可以自我合成天冬酰胺。Asparlas是一種長效天冬酰胺特異性酶，它將從大腸埃希菌中提取的一種天冬酰胺酶進行單甲氧基聚乙二醇修飾，通過降低體內(nèi)天冬酰胺水平，殺傷腫瘤細胞。與其他天冬酰胺酶相比，Asparlas能夠延長患者在接受兩次治療之間的間隔。

3 Ultomiris（ravulizumab-cwvz）

Ultomiris為注射液，獲“孤兒藥”和“優(yōu)先審評”資格，被批準用于治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria， PNH）的成年患者。PNH是一種慢性的、威脅生命的罕見血液疾病。PNH患者缺乏保護血紅細胞不被自身免疫系統(tǒng)損壞的特定蛋白，因此會出現(xiàn)血紅細胞破裂和毀壞，又稱溶血。這些患者可能由于身體的應(yīng)激反應(yīng)突然出現(xiàn)疾病發(fā)作，血紅細胞會被過早毀壞，導(dǎo)致感染或脫力。盡管有輸血或抗凝治療等技術(shù)支持，對于PNH患者來說第一次血栓形成仍是致命的。20%～35%的PNH患者在診斷后5～10年內(nèi)死亡。某些類型的溶血性貧血、骨髓障礙和靜脈或動脈血栓患者是高危人群。Ultomiris是第一款也是目前唯一一款長效C5補體抑制劑，它通過抑制終末補體級聯(lián)反應(yīng)中的C5蛋白發(fā)揮作用。而C5蛋白是人體免疫系統(tǒng)的一部分，當它不受控制被激活時，會引發(fā)PNH、溶血尿毒綜合征、抗乙酰膽堿受體和抗體陽性重癥肌無力等嚴重罕見病。

4 Elzonris（tagraxofusp-erzs）

Elzonris為注射液，獲“突破性藥物”和“孤兒藥”資格以及“優(yōu)先審評”地位，被批準用于治療2歲及以上母細胞性漿細胞樣樹突狀細胞腫瘤（blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm， BPDCN）兒童和成年患者。BPDCN是一種侵襲性和罕見的骨髓和血液疾病，預(yù)后不佳，通常存在于骨髓和/或皮膚，也可能涉及淋巴結(jié)和內(nèi)臟。此前BPDCN的標準療法為強化后骨髓移植，而很多BPDCN患者對強化治療不能耐受。Elzonris是首個獲批治療BPDCN的藥物，同時也是首個獲批的CD123靶向藥物。Elzonris是一種CD123導(dǎo)向的細胞毒素，專門針對CD123靶點設(shè)計，該藥由人IL-3與截短的白喉毒素進行重組融合而成，IL-3結(jié)構(gòu)域能夠?qū)⒓毎拘园缀矶舅仄我龑?dǎo)至表達CD123的腫瘤細胞。在被腫瘤細胞內(nèi)化后，Elzonris能夠不可逆地抑制蛋白質(zhì)合成并誘導(dǎo)靶細胞凋亡。

（上海醫(yī)藥戰(zhàn)略發(fā)展研究院特約研究員 張建忠）