王學穎，王洪權，趙偉麗

腦小血管病是引起輕度認知障礙的主要原因，輕度認知障礙是正常認知與癡呆的過渡階段，也是防治癡呆的關鍵時期[1,2]。因此尋找對預測腦小血管病有意義的指標很有必要。尿酸（uric acid，UA）是一種抗氧化劑和自由基清除劑，是大動脈粥樣硬化發(fā)生的危險因素，嚴重影響老年人心腦血管健康[3]。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平與血管性疾病相關，Hcy升高是動脈粥樣硬化的獨立危險因素[4]。本研究對我院100例腦小血管疾病患者分別檢測外周血清UA和Hcy水平，分析其相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年10月至2017年11月腦小血管病患者100例，男59例，女41例；平均年齡（66.82±5.61）歲；體質(zhì)指數(shù)（Body Mass Index，BM I）（24.24±2.01）kg/m2。納入標準：均符合2015版中國腦小血管病診治共識[5]，經(jīng)頭部MRI證實為多發(fā)皮質(zhì)下腔隙性梗死、微出血或血管周圍間隙廣泛腦白質(zhì)病變；蒙特利爾認知評估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）評分＜26分為認知功能輕度障礙，MoCA評分≥26分為認知功能正常[6]。排除標準：皮質(zhì)下混合型病灶，出血性病灶，非腔隙性梗死；老年癡呆；嚴重肝腎功能障礙；血液系統(tǒng)疾??；免疫系統(tǒng)疾病；惡性腫瘤；既往服用維生素制劑/促智藥物史；交流障礙。全部患者依據(jù)MoCA評分分為2組：①認知功能正常組46例，男29例，女17例；平均年齡（66.76±5.58）歲；BM I（24.18±2.03）kg/m2；②輕度認知功能障礙組54例，男30例，女14例；平均年齡（66.85±5.62）歲；BM I（24.26±1.98）kg/m2。另選擇同期門診體檢健康者50例為正常對照組，男28例，女22例；平均年齡（65.02±6.93）歲；BM I（24.5±1.85）kg/m2。3組一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究已得到我院倫理委員會批準和患者知情同意。

1.2 方法

1.2.1 血清UA、Hcy檢測方法 所有受試者均在入院時抽取空腹靜脈血5 m L分別注入EDTA抗凝試管和干燥試管，抗凝試管標本采用Bayer ADVIA120全自動血細胞分析儀檢測血紅蛋白（hemoglobin，Hb）。干燥試管標本靜置30 min后，取血清于離心管，TGI-16型高速離心機（上海醫(yī)用分析儀器廠）3 000 r/m in離心15 m in，取上層液，保存于-20℃低溫冰箱待檢。ADVIA1800全自動生化分析儀檢測血清UA、Hcy。

1.2.2 神經(jīng)心理學測試 采用MoCA量表于15 m in內(nèi)完成評估，總分30分，教育年限≤12年加1分，MoCA總分＜26分為有認知功能障礙。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，χ2檢驗；Spearman秩相關參數(shù)進行相關性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組血清UA、Hcy、MoCA評分的差異

認知功能正常組、輕度認知功能障礙組的UA、Hcy水平均高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；輕度認知功能障礙組的UA、Hcy水平高于認知功能正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。認知功能正常組、輕度認知功能障礙組的MoCA評分低于正常對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；輕度認知功能障礙組MoCA評分低于認知功能正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 血清UA、Hcy、MoCA評分的組間差異（±s）

表1 血清UA、Hcy、MoCA評分的組間差異（±s）

注：與正常對照組比較，①P＜0.05；與認知功能正常組比較，②P＜0.05

UA/(μmol/L)例數(shù)組別正常對照組認知功能正常組輕度認知功能障礙組F值P值50 46 54 241.25±40.82 317.51±69.62①362.62±53.51①②16.024 0.000 MoCA評分/分Hcy/(μmol/L)10.01±6.9728.57±1.25組別正常對照組認知功能正常組輕度認知功能障礙組F值P值17.52±2.73①22.85±4.95①②15.351 26.35±1.75①22.05±1.53①②6.951 0.000 0.000

2.2 血清UA、Hcy與腦小血管病輕度認知功能障礙的相關性

血清UA與MoCA總分呈負相關（r=-0.319，P＜0.05），與視空間與執(zhí)行能力、命名、記憶、語言均呈負相關（r=-0.435、-0.406、-0.367，P＜0.05），與注意力、抽象能力、定向力無關（r=-0.012、-0.085、-0.042，P＞0.05）。血清Hcy與MoCA總分呈負相關（r=-0.437，P＜0.05），與視空間與執(zhí)行能力、注意力、抽象能力均呈負相關（r=-0.357、-0.398、-0.267，P＜0.05），與命名、記憶、語言、定向力無關（r=-0.038、-0.095、-0.112，P＞0.05），見表2。

表2 血清UA、Hcy與腦小血管病輕度認知功能障礙的相關性

3 討論

UA是嘌呤代謝產(chǎn)物，高UA水平可導致高血壓、糖尿病、冠心病、腦卒中等[7]，但與腦血管病的關系仍存爭議。UA增高會誘發(fā)腦血管內(nèi)皮細胞炎癥反應和氧化應激反應，影響血管內(nèi)皮功能，進而導致白質(zhì)損傷發(fā)生認知功能障礙[8]。Schretlen等[9]研究顯示血清UA水平與腦白質(zhì)病變程度呈正相關。鹿特丹等[10]研究發(fā)現(xiàn)，血清UA水平與腦萎縮、認知功能減退程度呈正相關。但個別研究顯示，高UA水平具備一定的抗氧化能力，對急性缺血性卒中有保護作用[11]。Euse等[12]研究發(fā)現(xiàn)血清UA水平提示較好的認知演變，與認知障礙無關。本研究結果顯示，與對照組相比，腦小血管病患者外周血清UA水平明顯增高，且在發(fā)生輕度認知功能障礙患者中水平更高，提示UA可能參與腦小血管病患者輕度認知障礙的發(fā)生和發(fā)展，相關性分析顯示UA水平與MoCA總分、視空間與執(zhí)行能力、命名、記憶、語言呈負相關，提示高UA水平可能通過影響患者視空間與執(zhí)行能力、命名、記憶、語言能力弱化認知功能。李衍芳等[13]研究顯示UA水平升高是腦小血管疾病發(fā)生輕度認知障礙的危險因素，影響患者視空間與執(zhí)行能力、記憶和語言能力，與本研究結果基本一致。

Hcy是蛋氨酸經(jīng)肝臟和腎臟轉(zhuǎn)甲基反應后產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，代謝途徑為蛋氨酸循環(huán)與轉(zhuǎn)硫基，任何一個代謝途徑中輔助因子或酶缺乏均可導致Hcy水平升高。高水平Hcy損傷認知功能的機制尚不明確，現(xiàn)有研究認為可能有以下幾點：①高水平Hcy損傷腦血管或致神經(jīng)毒性[14]。②高水平Hcy降低內(nèi)皮依賴性血管舒張反應，抑制一氧化氮合成酶免疫活性，導致內(nèi)皮功能損傷，內(nèi)皮細胞脫落，驅(qū)使血小板集聚于血管壁破損處并形成血栓[15]。③高水平Hcy加速血管平滑肌增長，血管內(nèi)膜中層增厚，影響血管擴張能力。因此高Hcy可導致腦動脈硬化、缺血壞死、腦萎縮等，最終導致認知功能障礙發(fā)生[16]。本研究顯示，腦小血管病患者外周血清Hcy水平明顯增高，且在發(fā)生輕度認知功能障礙患者中水平更高，提示Hcy也可能參與腦小血管病患者認知障礙的發(fā)生和發(fā)展，相關性分析顯示Hcy水平與MoCA總分、視空間與執(zhí)行能力、注意力、抽象能力呈負相關，提示高Hcy水平可能通過影響患者視空間與執(zhí)行能力、注意力、抽象能力影響認知功能。于艷輝等[17]研究顯示Hcy升高與腦小血管疾病患者輕度認知障礙獨立相關，與本研究結果基本一致。

綜上，腦小血管病患者血清UA、Hcy可出現(xiàn)異常升高，且其水平與輕度認知障礙有關，臨床應重視對早期腦小血管病患者血清UA、Hcy的檢測，積極預防認知障礙的發(fā)生。