林 鑫 郭進京 任慧玲

(中國醫(yī)學科學院/北京協(xié)和醫(yī)學院醫(yī)學信息研究所 北京 100020)

1 引言

藥品作為疾病治療的重要手段，有時也會因嚴重的藥品不良反應(Adverse Drug Reaction, ADR)給患者帶來損害，對其上市后的不良反應進行監(jiān)測是藥品安全的重要保證。在監(jiān)測過程中，藥品不良反應/事件報告表中需要填寫患者出現(xiàn)的不良反應/事件名稱、過程描述等信息。但在實際工作中，受當?shù)匚幕?、習慣及語言的影響，不同地區(qū)的報告者針對相同類型的不良反應/事件可能會使用多種不同方式來報告[1]，專業(yè)術語使用存在不規(guī)范的現(xiàn)象。而隨著藥品市場的全球化，ADR監(jiān)測也趨向于國際化，其他國家的不良反應監(jiān)測信息也是我國ADR監(jiān)測工作的重要內容之一[2]，但與此同時語種問題在一定程度上造成監(jiān)測報告中術語的多樣性。因此將ADR術語進行標準化將有助于藥品上市后的相關不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)互換與共享，能夠在很大程度上保證描述用語的一致性[1]。

國際上有關ADR標準表述包括由人用藥物注冊技術要求國際協(xié)調理事會(The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use，ICH)編制的監(jiān)管活動醫(yī)學詞典(MedicalDictionaryforRegulatoryActivities，MedDRA)和由世界衛(wèi)生組織發(fā)布的世界衛(wèi)生組織不良反應術語集(World Health Organization Adverse Reaction Terminology，WHOART)，二者雖在我國已進行應用，但仍存在一定問題：WHO官方并未推出WHOART的中文版，國內廣泛使用的中文版本由國家藥品不良反應監(jiān)測中心翻譯，但更新速度緩慢，同時WHOART自2015年第1季度最后一次發(fā)布后已不再更新；MedDRA由于術語較多，編碼十分復雜，對其進行查詢和檢索需借助計算機完成，在推廣時容易遭到阻礙，同時國內的營利機構使用MedDRA每年需繳納高昂費用，這也使其在我國很難廣泛應用。因此構建權威、規(guī)范且能夠適應我國ADR監(jiān)測現(xiàn)狀的中文藥品不良反應術語系統(tǒng)能在很大程度上加強我國藥事管理不同組織和部門之間的數(shù)據(jù)互換和共享[3]，對推動藥品臨床試驗和藥品上市后的不良反應監(jiān)管、促進對ADR的深度挖掘利用具有重要意義?；谏鲜霰尘?，本研究以中國醫(yī)學科學院創(chuàng)新工程項目“中文臨床醫(yī)學術語系統(tǒng)構建研究”為基礎，對MedDRA和WHOART這兩個目前廣泛應用的藥品不良反應術語集進行調研，總結其收錄術語與結構特點，在此基礎上對我國藥品不良反應術語系統(tǒng)的創(chuàng)建進行探討。

2 國際常用ADR術語集——WHOART

2.1 詞表概況

WHOART是精度較高的用于編碼藥品治療過程中不良反應信息的術語集，由世界衛(wèi)生組織(World Health Orgnization,WHO)于1969年首次發(fā)布[4]，涵蓋不良反應報告中所需的大多數(shù)醫(yī)學術語。WHOART結構簡單，涵蓋術語量較少，具有足夠的靈活性，可以行列表的形式打印出來，目前在WHO各成員國和全球的監(jiān)管機構及制藥公司應用廣泛。WHOART最大特點是將術語集中的一些術語打上星號表示為重點術語，其作為不良反應術語的子集，可用來指明或指示嚴重疾病狀態(tài)，被認為是特別重要且需要重點隨訪跟進的，如過敏性休克等。這一特點能夠為及早識別新的嚴重不良反應提供便利[5]。早在2003年國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心暨國家藥品不良反應監(jiān)測中心便組織有關專家遵循實用性和準確性原則對2000年12月發(fā)布的WHOART中的首選術語(Preferred Terms，PT)和系統(tǒng)器官分類(System Organ Classes，SOC)進行翻譯，包含ADR術語1 548條。2013年國家藥品不良反應監(jiān)測中心組織專家對其進行更新，增加新翻譯的高位語(High Level Terms，HLT)和收錄術語(Included Terms, IT)，ADR術語量總計6 053條[6-7]，于2016年出版。

2.2 層級結構

3 國際常用ADR術語集——MedDRA

3.1 詞表概況

MedDRA術語集是內容豐富詳細且包含大量術語的國際醫(yī)學術語集，適用于所有醫(yī)療產品注冊以及上市前后的文檔與安全監(jiān)察，以及毒理外的針對人類使用的所有藥品開發(fā)階段，其覆蓋的產品包括藥品、生物制品、疫苗和藥物器械綜合產品，包含體征、癥狀、疾病、診斷、適應癥、各類檢查名稱和定性結果、用藥錯誤與產品質量、各種手術及醫(yī)療操作、病史/社會史/家族史這9類術語[10]。其編制目的是為藥事管理的整個過程提供經過醫(yī)學確認的醫(yī)學術語集。自2001年起MedDRA每半年(每年3月和9月)更新1次，2009年9月發(fā)布的12.1版本中增加中文版本。截至2019年1月最新版本是2018年9月發(fā)布的21.1版，包含英文、日文、中文、捷克文、荷蘭文等11種語言版本。

3.2 層級結構

3.3 瀏覽工具

MedDRA開發(fā)標準MedDRA分析查詢(Standardized MedDRA Queries, SMQ)，SMQ作為MedDRA獨特功能，能夠方便MedDRA編碼數(shù)據(jù)檢索，旨在協(xié)助識別和檢索可能相關的安全報告，可用于藥物警戒和臨床研發(fā)過程數(shù)據(jù)分析的第1步[13]。SMQ中的術語通常是PT，其中的LLT也必須是與SMQ中的PT相對應的術語。此外ICH還委托MedDRA維護和支持服務組織(Maintenance and Services Organization，MSSO)開發(fā)兩類可供用戶使用的瀏覽器[14]，一類是可安裝在本地計算機上的桌面瀏覽器，一類可通過互聯(lián)網(wǎng)訪問。借助桌面瀏覽器，用戶可對MedDRA支持的語言版本中MedDRA整個層次結構及相應術語進行瀏覽與檢索，另外用戶還可查看該術語可用的SMQ及其包含的內容和術語范圍，以及檢索歷史等。以先天免疫性缺陷為例，其在MedDRA中文版整個層級結構中的位置及在桌面瀏覽器中的檢索結果，見圖1。

圖1 MedDRA桌面瀏覽器

4 MedDRA與WHOART比較分析(表1)

表1 MedDRA與WHOART對比

5 我國藥品不良反應術語系統(tǒng)構建設想

5.1 概述

我國主要通過自發(fā)報告系統(tǒng)收集來自全國的ADR報告以對其進行監(jiān)測,來源廣泛，形式多樣，存在著信息不完整、專業(yè)術語使用不規(guī)范等問題。盡管目前WHOART和MedDRA已應用于國家藥品不良反應監(jiān)測和藥物警戒，但由于二者均是由國外機構編制開發(fā)，國內使用的MedDRA中文版在語言表達習慣等方面與實際描述可能存在一定差異，WHOART中文翻譯版在進行更新時雖然納入部分中國本地術語[7]，但之后WHOART中文版并未進行再次更新，已不能滿足目前國內醫(yī)療衛(wèi)生信息化需求；同時WHOART和MedDRA目前在國內的應用并不統(tǒng)一，在一定程度上導致國內醫(yī)療信息不能互聯(lián)互通、信息資源共享程度較低；此外WHOART和MedDRA并不能完全涵蓋中醫(yī)藥ADR術語，無法完全應用于中藥的不良反應監(jiān)測。隨著國內醫(yī)療衛(wèi)生信息化和健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)的應用與發(fā)展，構建統(tǒng)一、規(guī)范且能在我國進行大規(guī)模推廣應用的藥品不良反應術語系統(tǒng)具有重要意義。除能夠對ADR專業(yè)術語進行規(guī)范，也將有助于實現(xiàn)中文病歷文本的語義標識和結構化處理，為有關ADR的健康醫(yī)療數(shù)據(jù)挖掘提供知識組織工具[15]。

5.2 層級結構

為構建適應不同需求的ADR術語系統(tǒng)并在該系統(tǒng)不同層級上靈活獲取相應信息，本術語系統(tǒng)可充分參照WHOART和MedDRA層級，構建至少包含4級的層級結構。其中第1級詞匯對應SOC，第2級詞匯對應HLT，第3級詞匯對應PT，第4級詞匯對應LLT。術語系統(tǒng)4個層級中的每個術語都具有1個唯一的且可以體現(xiàn)其所在層級的數(shù)字編碼。

5.3 語義關系

在該術語系統(tǒng)中，1級SOC層仍作為層級結構的最高級，2級HLT層中的詞匯對3級PT層中的詞匯進行概括性歸類，依據(jù)解剖、生理、病理、病因或功能等將相關的3級詞聚為一類，3級PT層中的詞匯是用來描述ADR的正式主題詞，4級LLT層中的詞匯作為PT層級的下位類，用來收錄相應PT的子概念、近義描述和同義詞匯等。參照MedDRA，該術語系統(tǒng)也具有多軸性，1個PT可能會隸屬于多個SOC，但每個PT對應的主SOC是唯一的，見圖2。

圖2 術語系統(tǒng)語義關系及多軸性

5.4 涵蓋內容

相對來說MedDRA包含的術語范圍比WHOART更為廣泛，在術語選擇、查詢和編碼方面更具優(yōu)勢。但WHOART在我國已使用多年，上報時的不良反應/事件名稱以WHOART中的ADR術語作為參考，報告者和監(jiān)測人員對其比較熟悉。因此該術語系統(tǒng)在構建時可以WHOART中文更新版中收錄的4級術語為基礎，參照不良反應報告實際情況，結合MedDRA和前期構建的與國家衛(wèi)生信息化和標準化兼容的中文臨床醫(yī)學術語系統(tǒng)對前3個層級的術語進行調整與補充，歸類到相應的上位類下，對PT層級術語的相關同義描述進行整理并補充到相應的LLT層級。中文電子病歷中包含藥物過敏史、病史等多種信息，是ADR記錄的重要來源。描述性電子病歷作為目前廣泛采用的電子病歷系統(tǒng)，能提供更多有關ADR的信息，包括不良反應種類的詳細描述等[16]，此外藥品說明書中也包含豐富的不良反應信息。因此術語系統(tǒng)在構建時也要充分收集去隱私化的電子病歷和藥品說明書，對其中有關的ADR信息進行整理，收集臨床中實際出現(xiàn)的規(guī)范與不規(guī)范的ADR描述及說明書中的ADR描述，將其對術語系統(tǒng)進行補充。這需要國家鼓勵國立醫(yī)院或醫(yī)藥企業(yè)對數(shù)據(jù)進行積極公開和共享，尤其是官方數(shù)據(jù)的公開發(fā)布和及時更新等。目前我國尚未有權威、統(tǒng)一的中醫(yī)藥不良反應術語集可用于中醫(yī)藥臨床試驗和藥品上市后不良反應的監(jiān)管，WHOART和MedDRA也并不能完全適用于中醫(yī)藥的不良反應描述。對于中醫(yī)藥部分ADR術語，與術語系統(tǒng)中已有術語表達完全一致的名詞，如“胸悶”、“心悸”等，這部分術語可被術語系統(tǒng)涵蓋使用；與術語系統(tǒng)中已有術語內涵一致或相近但表達方式不一致的，如中醫(yī)術語“欲寐”和PT術語“嗜睡”類似，可將此類術語進行整理，將其作為LLT對術語系統(tǒng)進行補充；與術語系統(tǒng)中的術語內涵與表達均不一致，屬于中醫(yī)特有癥狀的，如舌象等，則在術語系統(tǒng)中新增1個SOC中醫(yī)，組織相關領域人才對術語系統(tǒng)第2級及以下的術語類別進行劃分，結合中醫(yī)臨床術語系統(tǒng)、國家標準、中醫(yī)藥詞典等對中醫(yī)類的ADR術語進行補充。

5.5 對外服務平臺

藥品不良反應術語共享服務平臺是藥品不良反應術語系統(tǒng)對外服務的直接門戶，預期面向我國電子病歷、個人健康檔案、臨床研究等應用需求提供服務。核心內容是圍繞ADR術語自身維護、檢索與瀏覽以及應用等來進行ADR術語整個生命周期的管理[17]。平臺對外將提供ADR術語的檢索查詢、導航瀏覽、詳情展示、下載以及第3方調用等服務，同時在開放共享過程中平臺還將制定保障術語共享權益的相關協(xié)議。

6 結語

藥品不良反應術語集有助于病例報告標準化編碼，從而能夠進一步提高對相關數(shù)據(jù)研究的準確性和利用率。WHOART和MedDRA是國內外廣泛使用的藥品不良反應術語集，本文從概況、收錄術語與結構特點、相關軟件工具等方面對二者進行介紹，在此基礎上對適用于我國的藥品不良反應術語系統(tǒng)構建進行探討。隨著藥品不良反應術語系統(tǒng)的實際應用，系統(tǒng)內容以及共享服務平臺功能也將不斷進行完善，通過實際應用不斷發(fā)現(xiàn)問題和需求，以盡可能最大程度適應我國藥品不良反應術語的特殊性、國際交流以及國內醫(yī)療衛(wèi)生信息化的需求。