宋佳

中國(guó)“藍(lán)色藥庫(kù)”開發(fā)計(jì)劃像一劑膠水，把產(chǎn)學(xué)研黏在了一起。

80%，1.2億元。

這兩個(gè)數(shù)字代表正大制藥（青島）有限公司2019年度的新藥研發(fā)經(jīng)費(fèi)，其中60%以上的費(fèi)用將用于海洋藥物的研發(fā)。不論是研發(fā)經(jīng)費(fèi)占比，抑或是動(dòng)輒上億元的研發(fā)資金，如此大手筆實(shí)屬罕見。且不說在青島，這筆經(jīng)費(fèi)已經(jīng)是制藥企業(yè)創(chuàng)新投入的“頂級(jí)配置”，即使放眼全國(guó)，在行業(yè)內(nèi)也屬于“冒頭拔尖”的翹楚。

這家藥企為何在海洋藥物上投入如此之大？制藥企業(yè)在海洋藥物項(xiàng)目轉(zhuǎn)化過程中起到了哪些作用？又是如何激發(fā)產(chǎn)學(xué)研的創(chuàng)新活力，共同打造海洋藥物開發(fā)這條全產(chǎn)業(yè)鏈條？

謀新求變的8%

帶著這些疑問，記者走進(jìn)位于正大制藥（青島）有限公司園區(qū)內(nèi)的國(guó)家海洋藥物中試基地。在基地的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)，機(jī)器轟隆隆的聲響如同嘹亮雄渾的號(hào)子一般，“叮叮當(dāng)當(dāng)”地在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)反復(fù)回響。工作人員告訴記者，這是中國(guó)海洋大學(xué)和正大制藥（青島）合作研發(fā)的抗腫瘤海洋一類新藥正在進(jìn)行原料藥的中試放大實(shí)驗(yàn)，這也是海洋藥物在產(chǎn)業(yè)化前期研究的關(guān)鍵步驟。

海洋生物活性物質(zhì)對(duì)治療腫瘤、心腦血管、神經(jīng)系統(tǒng)等疾病具有特殊效應(yīng)，也為科研人員研發(fā)海洋創(chuàng)新藥物提供結(jié)構(gòu)信息和資源?！暗?，大海中可以直接拿來用的海洋生物活性物質(zhì)非常少，我們需要對(duì)分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾，目的是使藥物發(fā)揮更好的藥效，從而增強(qiáng)藥理作用，減少副作用，比如這種來自海藻的抗凝血藥一一藻酸雙酯鈉片（ PSS）?！闭笾扑帲ㄇ鄭u）有限公司研發(fā)副總裁陳陽(yáng)生告訴記者。

提及藻酸雙酯鈉片，陳陽(yáng)生流露出滿滿的自豪：這款海洋創(chuàng)新藥物是正大制藥（青島）有限公司與中國(guó)海洋大學(xué)管華詩(shī)院士團(tuán)隊(duì)通力合作研發(fā)，歷時(shí)10年技術(shù)攻關(guān)才成功上市的。

藥片雖小，卻凝聚著無(wú)數(shù)科研人員的智慧與心血。正大制藥（青島）有限公司在藻酸雙酯鈉片（ PSS）的研發(fā)過程中，也實(shí)現(xiàn)了技術(shù)、生產(chǎn)工藝、安全性等多個(gè)層面的創(chuàng)新。乳化技術(shù)使藥物的反應(yīng)更加完全，解決了起始原料粘度高的問題。在生產(chǎn)工藝中，正大制藥創(chuàng)新性地選用了毒性更低和溶解性更好的二甘醇作為反應(yīng)溶劑，減少了藥品生產(chǎn)過程中釋放的毒性，為安全生產(chǎn)保駕護(hù)航?！霸逅犭p酯鈉片每瓶100片售價(jià)僅為10元左右，而同等藥效的阿托伐他汀鈣片的仿制藥每片的價(jià)格就需要7元，價(jià)格相差了幾十倍”，陳陽(yáng)生告訴記者。截至目前，正大制藥（青島）有限公司已經(jīng)牢牢占據(jù)了PSS市場(chǎng)80%以上的銷售份額。

陳陽(yáng)生進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)： “我們計(jì)劃用銷售收入的80-/0作為藥物研發(fā)經(jīng)費(fèi)，其中將重點(diǎn)研發(fā)海洋一類新藥。預(yù)計(jì)2019年將有1 2億元用于創(chuàng)新藥品研發(fā)?！辈浑y看出，這組數(shù)據(jù)背后的決心和底氣，來源于企業(yè)將海洋一類新藥視為謀新求變的重注。

一類新藥難“涅槃”

陳陽(yáng)生做了一個(gè)生動(dòng)的比喻：如果將生產(chǎn)仿制藥比作是“買米”，那么研發(fā)一類新藥的漫長(zhǎng)過程相當(dāng)于“墾荒”。在采訪中了解到，一類新藥是在國(guó)內(nèi)外均未上市的首創(chuàng)原研藥，需要時(shí)間、耐心，悉心培養(yǎng)，沒有十年八年的積累和打磨，難見成效。

國(guó)家食品藥品監(jiān)管局注冊(cè)司專員楊威說：“國(guó)際上研發(fā)成功一款新藥，需要8 13億美元、耗時(shí)10年左右時(shí)間。新藥研發(fā)高投入、高風(fēng)險(xiǎn)，僅有約1/5000的化合物最終成為藥物，藥物創(chuàng)新有點(diǎn)像‘大海撈針。”

不僅如此，當(dāng)藥物研制出來后，還要?dú)v經(jīng)反復(fù)多次試驗(yàn)的“涅槃”才能順利問世。然而，“涅槃”的過程絕非易事：有數(shù)據(jù)顯示，藥物二期臨床試驗(yàn)的失敗率約為40%，三期的成功率僅僅為11%。種種利弊權(quán)衡讓諸多制藥企業(yè)對(duì)研發(fā)海洋一類新藥望而卻步，產(chǎn)業(yè)發(fā)展更是一度陷入了泥濘之中。

“要不要做、要不要堅(jiān)持做”之類的想法，也常常徘徊在陳陽(yáng)生的腦海中。作為企業(yè)核心的研發(fā)部門，他們汩汩流淌的血液中也躍動(dòng)著海洋強(qiáng)國(guó)夢(mèng)的藍(lán)色基因。他深知，對(duì)于藥企來說，“墾荒”固然艱辛，但路選對(duì)了就不怕路有多遠(yuǎn)。只要“墾荒”和“買米”兩條腿走路，步子走得才會(huì)更穩(wěn)健，也會(huì)走得更遠(yuǎn)。

陳陽(yáng)生口中的“墾荒”，既有“硬件”支持的底氣，也有“軟件”加持的霸氣，它們共同詮釋著這家制藥企業(yè)對(duì)海洋強(qiáng)國(guó)夢(mèng)的堅(jiān)定與執(zhí)著。據(jù)了解，依托青島的區(qū)位優(yōu)勢(shì)以及集聚于此的海洋類高校和科研院所，正大制藥已擁有目前我國(guó)已實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的5種海洋藥物中的3種，并有國(guó)內(nèi)唯一一個(gè)國(guó)家級(jí)海洋藥物中試基地。這份底氣如同一個(gè)串聯(lián)者，將海洋藥物研發(fā)與企業(yè)未來的戰(zhàn)略重點(diǎn)緊緊地系在一起，“做專、做強(qiáng)、做大”成為這股底氣最好的注腳。

這股“墾荒”的底氣也為活化本土海洋資源埋下了伏筆。目前，企業(yè)還與管華詩(shī)院士團(tuán)隊(duì)在海洋藥物、海洋寡糖、海洋食品等諸多領(lǐng)域展開廣泛合作，并與中國(guó)海洋大學(xué)、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所、青島科技大學(xué)成立了海洋藥物聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室、抗骨質(zhì)疏松藥物聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室和藥物載體聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室，以提高公司的科研水平和人才儲(chǔ)備。這些本地資源，正以加速狂奔的姿態(tài)大寫著藍(lán)色海洋夢(mèng)。

做世界第一

中國(guó)工程院院士管華詩(shī)曾說：建議在全國(guó)范圍內(nèi)形成海洋藥物開發(fā)互利共贏的合作機(jī)制。例如實(shí)施“藍(lán)色藥庫(kù)”大科學(xué)計(jì)劃，將全國(guó)最優(yōu)秀的海洋科研力量集合起來，強(qiáng)化工程化、產(chǎn)業(yè)化開發(fā)平臺(tái)建設(shè)，讓最頂尖的團(tuán)隊(duì)組合在一起協(xié)同創(chuàng)新，形成海洋藥物開發(fā)的全鏈條。

科研院所和企業(yè)共建互惠互利的“朋友圈”，離不開政府搭建信息互通的平臺(tái)。陳陽(yáng)生告訴記者，以前的企業(yè)和科研院所之間的信息十分閉塞不暢通，像是隔了一堵墻。許多研發(fā)項(xiàng)目因缺乏資金支持的問題，導(dǎo)致項(xiàng)目無(wú)法進(jìn)行中試實(shí)驗(yàn)和必要的工程化研究，轉(zhuǎn)化上市遙遙無(wú)期，甚至許多項(xiàng)目已經(jīng)在等待的過程中“胎死腹中”?！爱a(chǎn)學(xué)研合作是強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手的共贏模式，此舉為企業(yè)提前介入項(xiàng)目打通了渠道，幫助企業(yè)選到適合投資的好項(xiàng)目。對(duì)于科研院所來說，企業(yè)的資金支持為科研成果的轉(zhuǎn)化問世提供了保障，相關(guān)科研人員可以安心地做研究，無(wú)需擔(dān)心科研成果爛在手里?！?/p>

中國(guó)“藍(lán)色藥庫(kù)”開發(fā)計(jì)劃像一劑膠水，把產(chǎn)學(xué)研黏在了一起?！按蠹乙献鳎饲閼押褪姑?，更重要的是在利益上相互支撐?！痹陉愱?yáng)生看來，企業(yè)在為城市奠定藍(lán)色基調(diào)的層面上有著義不容辭的責(zé)任。面對(duì)新一輪藍(lán)色浪潮，正大制藥不僅僅張開雙臂擁抱，更是選擇觸摸浪尖，引領(lǐng)潮流。

青島市人大代表、正大制藥（青島）有限公司副董事長(zhǎng)兼總裁王明剛曾無(wú)數(shù)次為政府報(bào)告中多次提到的海洋元素而振奮不已：“青島市制藥企業(yè)要想領(lǐng)先一步，要想做大做強(qiáng)做專，我認(rèn)為做專就是海洋，做強(qiáng)就是世界第一。通過我們這一代或者下一代人努力，應(yīng)該把海洋藥物放在第一位來做，而且要做到世界第——?！?/p>

如此看來，海洋藥物的存在意義像極了中國(guó)針灸的精髓一一在關(guān)鍵的部位，用小力氣使肌理得到大調(diào)理，以取得較好的療效。的確，從1985年問世的藻酸雙酯鈉片（ PSS），到如今的中國(guó)“藍(lán)色藥庫(kù)”開發(fā)計(jì)劃，面前這片汪洋大海始終以生生不息的姿態(tài)向一代又一代人講述著藍(lán)色故事，構(gòu)筑著海洋強(qiáng)國(guó)的夢(mèng)想。中國(guó)“藍(lán)色藥庫(kù)”開發(fā)計(jì)劃像是一個(gè)載體，為青島這座海洋城市源源不斷地注入藍(lán)色信念，共同成為海洋強(qiáng)國(guó)夢(mèng)的關(guān)鍵一環(huán)。