曾展勇

廣東省肇慶市第二人民醫(yī)院 526040

胃癌屬于消化系統(tǒng)當(dāng)中常見的惡性腫瘤，主要發(fā)病部位在于胃黏膜上皮組織；臨床研究得出飲食結(jié)構(gòu)的改變、幽門螺桿菌感染、工作壓力大是現(xiàn)階段胃癌患者的主要致病因素，在我國惡性腫瘤中的死亡率排名第二，肺癌排第一[1]。貧血、營養(yǎng)不良、消瘦是目前晚期胃癌患者主要臨床表現(xiàn)；化療措施是目前治療晚期胃癌患者的主要手段，通過化療來減緩腫瘤發(fā)展速度，降低和改善患者相關(guān)臨床癥狀。

1 資料與方法

1.1 基線資料 選取我院2015年1月—2017年7月接診的48例晚期胃癌患者作為觀察對象，將其隨機分為兩組，各24例。對照組：男女比例為12∶12，年齡55～72歲，平均年齡(68.45±2.56)歲，體重61～70kg，平均體重(65.66±2.36)kg。觀察組：男女比例為20∶4，年齡56～72歲，平均年齡(68.77±2.58)歲，體重62～72kg，平均體重(65.48±2.88)kg。對比分析兩組患者基線資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組：給予常規(guī)化療方式：靜脈滴注奧沙利鉑[商品名：樂沙定，杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司(比利時/中國分銷)，注冊證號：H20091117，規(guī)格：50mg]+5-氟尿嘧啶(國藥準字H20051626，海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.25g按氟尿嘧啶計)+亞葉酸鈣(國藥準字H20084204，河南輔仁懷慶堂制藥有限公司，規(guī)格：25mg)，其中6h/d 5-氟尿嘧啶，400mg/(m2·d)，1次/d，連續(xù)滴注4d；奧沙利鉑130mg/m2+5%的500ml 葡萄糖溶液稀釋后靜脈滴注4h；200mg/m2亞葉酸鈣靜脈注射，注射時間>3min[2-3]。觀察組：在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上加用阿帕替尼：口服850mg阿帕替尼(國藥準字H20140105，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，0.425g×7片×2板，0.25g×10片)，1 次/d[4]。治療3周為1個療程，兩組均治療4個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療效果：采用實體瘤療效評定標準(RECIST),即為完全緩解：經(jīng)治療臨床癥狀好轉(zhuǎn)程度≥75%以上；部分緩解：經(jīng)治療后臨床癥狀緩解程度在50%～75%；疾病穩(wěn)定：經(jīng)治療后癥狀緩解程度<50%，但患者病情穩(wěn)定，沒有出現(xiàn)新的病灶；病情進展：經(jīng)治療后癥狀無明顯緩解，甚至極少數(shù)患者出現(xiàn)癥狀加劇現(xiàn)象。疾病治療總有效率=完全緩解率+部分緩解率。

1.3.2 治療前后hs-CRP、血清CSF、TNF-α水平[5]：TNF-α、hs-CRP、CSF等指標測量分別于治療前及治療1周后測定，測量前叮囑患者禁食8h，次日清晨空腹抽取6ml肘靜脈血注入50U/ml肝素抗凝，分層液分離單個核細胞，在室溫-80℃的環(huán)境中冷凍保存；TNF-α測定采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗。

1.3.3 預(yù)后情況:主要從無進展生存時間和總生存時間兩方面進行對比。

1.3.4 治療后不良反應(yīng)：貧血、腹瀉、血小板降低、惡心嘔吐、白細胞降低發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組總有效率為75.0%，明顯高于對照組的37.5%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.263 2，P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效對比

2.2 兩組治療前后hs-CRP、血清CSF、TNF-α水平對比 治療后，觀察組患者各指標下降水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后hs-CRP、血清CSF、TNF-α水平對比

2.3 兩組預(yù)后情況對比 觀察組無進展生存時間和總生存時間明顯長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組無進展生存時間和總生存時間對比月)

2.4 兩組不良反應(yīng)情況對比 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.5%，明顯低于對照組的41.7%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.169 2，P<0.05)，見表4。

3 討論

隨著市場經(jīng)濟的不斷發(fā)展和人們生活方式的轉(zhuǎn)變，導(dǎo)致其飲食結(jié)構(gòu)越來越不規(guī)律，加之當(dāng)前工作壓力巨大，導(dǎo)致胃癌發(fā)病人數(shù)逐年上升，且大量研究報道：由于各種因素，導(dǎo)致胃癌患病人群逐漸趨于年輕化。胃癌患者早期無明顯癥狀，僅是上腹偶有不適，進而出現(xiàn)惡心嘔吐等臨床癥狀，與胃潰瘍、慢性胃炎等疾病癥狀極為相似，因此常被忽略和誤診[6]。胃癌患者處于進展期時會出現(xiàn)不同程度的體重減輕、疼痛現(xiàn)象，并且絕大多數(shù)患者會表現(xiàn)出乏力等癥狀；而晚期胃癌患者臨床癥狀表現(xiàn)則較為頻繁和嚴重，例如消瘦、貧血、營養(yǎng)不良；早期和進展期患者臨床治療主要方式為手術(shù)治療，通過手術(shù)治療從而徹底根除，以便減輕臨床癥狀，減輕患者痛苦；晚期患者主要治療方式則為化療，通過化療來延長生命，并在化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合靶向藥物[7]進行治療，對癌細胞進行針對性損傷從而減輕癌細胞對正常細胞所造成的損害。

表4 兩組不良反應(yīng)情況對比[n(%)]

奧沙利鉑是第3代鉑類抗癌藥，為二氨環(huán)己烷的鉑類化合物，適應(yīng)于大腸癌、胃癌、非小細胞肺癌等治療，與氟尿嘧啶具有協(xié)同作用。氟尿嘧啶是現(xiàn)階段臨床治療中最常用抗代謝腫瘤藥，屬于周期性特異藥物，該藥可以有效抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，干擾DNA形成。阿帕替尼屬于小分子血管內(nèi)皮細胞生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，是現(xiàn)階段全球晚期胃癌靶向藥物中唯一的口服制劑，該藥主要作用機制是可以與受體細胞內(nèi)ATP特異性結(jié)合，阻斷磷酸化途徑和下游信號傳導(dǎo)，從而抑制腫瘤組織新血管的生成；因此是現(xiàn)階段典型的治療晚期胃癌患者的三線及三線以上藥物。本文旨在探究在晚期胃癌化療患者的常規(guī)化療中聯(lián)合阿帕替尼治療的臨床療效，發(fā)現(xiàn)在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合阿帕替尼效果顯著，患者治療總有效率75.0%，且經(jīng)治療后患者hs-CRP、血清CSF、TNF-α水平下降幅度明顯，無進展生存時間和總生存時間明顯長于單純化療的對照組，不良反應(yīng)發(fā)生發(fā)生率為12.5%，明顯低于對照組的41.7%。該結(jié)果與薛丹等人[7]研究結(jié)果一致。

綜上所述，在晚期胃癌患者常規(guī)化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用阿帕替尼臨床療效顯著，值得推廣。