羅 露，袁志鷹,2,3*，黃惠勇,3，趙碧清*

(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院 ，湖南 長(zhǎng)沙 410208；2.湖南省中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)化及功能 工程技術(shù)研究中心，湖南 長(zhǎng)沙 410208；3.湖南省藥食同源 功能性食品工程技術(shù)中心，湖南 長(zhǎng)沙 410208 )

淫羊藿在《圖經(jīng)》中被稱為三枝九葉草，在《唐本》中又被稱為仙靈脾。而淫羊藿這個(gè)名字來(lái)源于“服之使人好為陰陽(yáng)。西川北部有淫羊，一日百遍合，蓋食此藿所致，故名淫羊?！盵1]淫羊藿為藥典收錄的傳統(tǒng)中藥，共有5個(gè)品種，分別為心葉淫羊藿、箭葉淫羊藿、柔毛淫羊藿、巫山淫羊藿和朝鮮淫羊藿[2]。分布范圍廣，味辛甘，性溫，走肝腎二經(jīng)，具有補(bǔ)腎壯陽(yáng)、強(qiáng)健筋骨、祛風(fēng)除濕之功效，也可用于治療骨質(zhì)疏松、更年期綜合征、乳房腫塊、高血壓、冠心病等疾病，具有巨大的研究?jī)r(jià)值。本文系統(tǒng)地總結(jié)了淫羊藿的植物性狀、地理分布、化學(xué)成分及藥理活性，為促進(jìn)淫羊藿的高效開(kāi)發(fā)奠定基礎(chǔ)。

1 各品種淫羊藿植物性狀及地理分布[3-9]

心葉淫羊藿(EpmediumbrevicornuMaxim.)，性狀為：莖細(xì)圓柱形，莖生葉對(duì)生，二回三出復(fù)葉，小葉有長(zhǎng)柄基部心形，葉片薄且為革質(zhì)，形狀卵圓形，上表面為黃綠色，下表面為灰綠色，無(wú)臭味微苦。生長(zhǎng)于海拔650～2 100 m的灌叢中，潮濕且背光的地方。主要分布于陜西、山西、甘肅、青海、四川、寧夏等省。淫羊藿喜陰，花與葉均有較高的觀賞價(jià)值，所以不僅可以作為藥來(lái)開(kāi)發(fā)，也可培育為觀賞品種。

箭葉淫羊藿(Epimediumsagittatum(Sieb.etZucc.) Maxim.)，是淫羊藿屬物種中分布最廣泛的一種，不同地區(qū)分布的形態(tài)差異較大。株高14～90 cm，根狀莖短粗，結(jié)節(jié)狀且延展性差，一回三出復(fù)葉，卵圓形或者卵狀披針形，邊緣有細(xì)刺毛，葉片革質(zhì)，莖生葉形與根出葉極其相似，基部呈歪箭狀心形而先端逐漸變尖。生長(zhǎng)于海拔100～700 m的疏林下、灌叢中或水溝邊，主要分布于華東華南各省。

柔毛淫羊藿(EpimediumpubescensMaxim.)，葉片下表面灰色及葉柄密為白色網(wǎng)狀茸毛。柔毛淫羊藿生長(zhǎng)于海拔300～2 000 m的灌叢中、山坡或山溝的蔭濕處。主要分布于陜西南部、四川、湖北部分地區(qū)，甘肅的最南端也有少量分布。

朝鮮淫羊藿(EpimediumkoreanumNakai)，二回三出復(fù)葉，小葉較長(zhǎng)為卵形，先端又長(zhǎng)又尖，并且葉片較薄為紙質(zhì)。朝鮮淫羊藿生長(zhǎng)于海拔200～900 m多蔭的林下或灌叢間。日本沿海岸、朝鮮北部和中國(guó)長(zhǎng)白山地區(qū)都有分布，在中國(guó)主要分布于吉林和遼寧的東部，黑龍江和吉林交界處也有少量分布。朝鮮淫羊藿自身朝向從西南到東北隨著經(jīng)緯度變化而變化。

巫山淫羊藿(EpimediumwushanenseT. S. Ying)，根狀莖呈結(jié)節(jié)狀，堅(jiān)硬，表面較多須根。一回三出復(fù)葉，邊緣有刺齒。巫山淫羊藿生長(zhǎng)于海拔300～1 300 m的山坡灌草叢中或石縫中，且分布集中在兩個(gè)地區(qū)，其中一個(gè)為四川的東部和重慶的北部；另一個(gè)為貴州東南部及湖南西南部，廣西和陜西也有少量分布但分布區(qū)域比較狹窄。詳見(jiàn)表1。

表1 淫羊藿各品種植物性狀及分布

2 化學(xué)成分

淫羊藿化學(xué)成分為黃酮類、木脂素、多糖、生物堿等。其主要成分為黃酮類淫羊藿總黃酮有抗骨質(zhì)疏松和促進(jìn)生殖內(nèi)分泌功能、抗腫瘤等作用[10]；而淫羊藿中多糖既能增強(qiáng)免疫又能抗病毒；生物堿以朝鮮淫羊藿的木蘭花堿含量較多；揮發(fā)油中主要是羧酸類、酮類和醇類；在無(wú)機(jī)元素方面，淫羊藿中Ca、K、Mg含量較高[10]。淫羊藿還有很多未知的成分以及作用需要我們?nèi)ヌ剿??；瘜W(xué)成分詳見(jiàn)表2[10-12]。

表2 淫羊藿各品種植物化學(xué)成分

3 藥理活性研究

3.1 對(duì)生殖系統(tǒng)的作用

辛鐘成等[13]通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，淫羊藿苷有提高大鼠陰莖勃起的功能，能夠選擇性地松弛陰莖海綿體平滑肌從而增強(qiáng)陰莖勃起，并對(duì)周圍血壓沒(méi)有明顯影響，還可以使精液分泌增多和性欲增強(qiáng)，根及葉部效果最強(qiáng)；鄭楊等[14]藥理實(shí)驗(yàn)揭示了淫羊藿具有性激素樣作用，實(shí)驗(yàn)表明清晨時(shí)小鼠服用后擬性激素樣作用效果最明顯；還有研究表示，淫羊藿總黃酮可以使去卵巢鼠的下丘腦和海馬區(qū)雌激素受體的表達(dá)明顯升高[15]；淫羊藿苷還能促進(jìn)睪酮釋放、緩解糖尿病所致的睪丸損傷[16]。臨床常用來(lái)治療陽(yáng)痿遺精、生殖系統(tǒng)障礙，也可做保健品用來(lái)補(bǔ)腎壯陽(yáng)。

3.2 對(duì)免疫系統(tǒng)的作用

淫羊藿在免疫系統(tǒng)的作用主要是增強(qiáng)特異性免疫和非特異性免疫。淫羊藿苷藥理實(shí)驗(yàn)表明其能夠促進(jìn)小鼠的脾淋巴細(xì)胞，能夠產(chǎn)生CSF樣活性。鄭民強(qiáng)等[17]對(duì)免疫低下的小鼠注射淫羊藿總黃酮后發(fā)現(xiàn)小鼠脾臟指數(shù)顯著增加，使血清溶血素水平上升即增強(qiáng)單核吞噬系統(tǒng)功能，增加白細(xì)胞介素2即增強(qiáng)特異性免疫功能，腫瘤壞死因子α水平也顯著增加，淫羊藿總黃酮還可發(fā)揮抗凋亡效應(yīng)。

3.3 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用

3.3.1 抗心律失常作用 黃玉珊等[18]研究提示箭葉淫羊藿葉有抗心律失常作用且機(jī)制可能與抑制Ca2+內(nèi)流有關(guān)，后續(xù)有研究[19]發(fā)現(xiàn)淫羊藿是通過(guò)調(diào)節(jié)鈣離子運(yùn)動(dòng)來(lái)達(dá)到影響心肌功能的效果；黃玉珊等[18]還發(fā)現(xiàn)箭葉淫羊藿葉對(duì)烏頭堿誘發(fā)的心律失常的大鼠有治療效果；張鐵華等[20]研究發(fā)現(xiàn)淫羊藿總黃酮苷通過(guò)對(duì)β受體的阻滯來(lái)減少Na+、Ca2+內(nèi)流，達(dá)到降低自律性的效果，更加證明了淫羊藿有抗心律失常的作用，作用機(jī)制可能與鈉通道阻斷有關(guān)。

3.3.2 降血壓作用 淫羊藿主要是通過(guò)鈉通道阻滯阻斷β受體和中樞降壓作用的機(jī)制發(fā)揮降壓作用。淫羊藿抑制血管平滑肌Ca2+內(nèi)流，直接擴(kuò)張血管平滑肌而降低血管阻力。淫羊藿總黃酮還可以通過(guò)選擇性地阻斷β1受體和降低血漿內(nèi)皮素含量，直接擴(kuò)張血管來(lái)降低血壓[21]。

3.3.3 抗心力衰竭 淫羊藿苷有選擇性地阻斷β1受體作用，可以全面抑制心臟包括減慢心率、心肌收縮力減弱、心排血量減少、心腔容積增大以及降低心機(jī)耗氧量，且對(duì)β2受體和α受體沒(méi)有明顯的阻斷作用[20-21]，副作用較少。淫羊藿總黃酮可拮抗由于兒茶酚胺所致的鈣離子內(nèi)流，還可以降低能量消耗，降低心肌耗氧量和損害[22-24]。所以淫羊藿總黃銅對(duì)抗心力衰竭和保護(hù)心臟功能有著很大的作用，值得我們深入研究。

3.3.4 抗氧化作用 研究表明，淫羊藿可以顯著降低氧自由基的活性，其水提取液濃度與抑制氧自由基的活性呈正相關(guān)[25-26]。淫羊藿通過(guò)抗氧化作用來(lái)保護(hù)心肌的正常功能以及心肌的正常形態(tài)[27-30]，意味著其可能具有抗衰老作用。

3.3.5 對(duì)血液流變學(xué)的作用 單宇清等[31]研究發(fā)現(xiàn)淫羊藿總黃酮苷能促進(jìn)小鼠的巨噬細(xì)胞纖溶，提高纖溶酶原激活劑活性，而纖溶酶原激活劑活性太低會(huì)導(dǎo)致凝血，所以有預(yù)防血栓形成的作用。還有實(shí)驗(yàn)研究[32]表明淫羊藿總苷可以擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈以增加心肌血流量，增加冠狀血流量。

3.4 對(duì)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的影響

成骨細(xì)胞是骨形成的主要功能細(xì)胞，負(fù)責(zé)骨基質(zhì)的合成、分泌。破骨細(xì)胞是骨組織成分的一種且有著骨吸收的功能，而骨質(zhì)疏松癥大部分都是由于骨吸收增多導(dǎo)致。成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞的比例平衡是維持正常骨量的關(guān)鍵且在功能上對(duì)應(yīng)且協(xié)同，骨骼的發(fā)育和形成完全離不開(kāi)它們。

3.4.1 對(duì)成骨細(xì)胞的作用 其主要機(jī)制是淫羊藿中的淫羊藿總黃酮顯著提高骨保護(hù)素的基因表達(dá)從而促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖分化，而淫羊藿苷則促進(jìn)成骨細(xì)胞堿性磷酸酶的活性和骨鈣素(OPG)的合成即促進(jìn)骨形成，所以淫羊藿苷對(duì)于體外培養(yǎng)成骨細(xì)胞的增殖分化、礦化也有著很重要的作用[33-34]；吳銀生等[35]在藥理實(shí)驗(yàn)中揭示了RANKL-OPG mRNA比例變化在骨質(zhì)疏松中有很重要的作用，RANKL/OPG mRNA較大可以促進(jìn)骨吸收加重骨質(zhì)疏松，而淫羊藿苷可以調(diào)節(jié)RANKL-OPG mRNA比例，使OPG/RANKL mRNA比例較大，調(diào)控骨代謝，防止骨丟失，延緩了隨年齡增長(zhǎng)而導(dǎo)致骨丟失越來(lái)越嚴(yán)重的趨勢(shì)，所以淫羊藿也可以抗骨質(zhì)疏松癥，有效成分中淫羊藿苷效果最明顯。

3.4.2 對(duì)破骨細(xì)胞的作用 淫羊藿對(duì)成骨細(xì)胞有著增殖分化的作用，而對(duì)于破骨細(xì)胞則是抑制的作用，淫羊藿總黃酮可能是通過(guò)促進(jìn)成骨細(xì)胞OPG表達(dá)和抑制RANKL的表達(dá)來(lái)阻止骨吸收，即調(diào)節(jié)RANKL與OPG比例，調(diào)控骨代謝，減少破骨細(xì)胞數(shù)量和抑制破骨細(xì)胞分化以及降低破骨細(xì)胞Ca2+濃度，增強(qiáng)治療骨質(zhì)疏松的效果[36]。

3.5 抗腫瘤作用

淫羊藿抗腫瘤作用機(jī)理主要是通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞的增殖分化和降低腫瘤細(xì)胞端粒酶活性，以及改變腫瘤細(xì)胞周期分布等。淫羊藿苷呈濃度依賴性抑制人體早幼粒白血病細(xì)胞增殖，并且還能影響早幼粒白血病細(xì)胞形態(tài)變化，電鏡下觀察發(fā)現(xiàn)細(xì)胞膜表面球狀凸起且細(xì)胞核體積減少，呈現(xiàn)桿狀及分葉狀；細(xì)胞端粒酶活性與惡性腫瘤細(xì)胞的大量增殖分化有著很密切的關(guān)系，人體正常體細(xì)胞以良性病變組織的端粒酶活性為陰性，但是大部分惡性腫瘤的細(xì)胞端粒酶活性為陽(yáng)性。實(shí)驗(yàn)研究表明淫羊藿苷抑制早幼粒白血病細(xì)胞的端粒酶活性與時(shí)間呈負(fù)相關(guān)[37]。除了通過(guò)這些途徑抑制腫瘤細(xì)胞外，上面說(shuō)到的降低氧自由基活性達(dá)到的抗氧化作用，以及提高自身免疫力也能達(dá)到抗腫瘤作用。

3.6 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用

李菲[38]通過(guò)給APP轉(zhuǎn)基因小鼠連續(xù)灌胃淫羊藿苷3個(gè)月，進(jìn)行藥物效果評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)，淫羊藿苷可以改善記憶損傷狀態(tài)，并且明顯地促進(jìn)了APP轉(zhuǎn)基因小鼠的海馬齒狀回細(xì)胞增殖以及促進(jìn)新生細(xì)胞神經(jīng)元分化，提示了我們對(duì)治療阿爾茲海默癥有著重大意義，值得我們?nèi)ヌ剿鳌Ｙ囷w等[39]通過(guò)實(shí)驗(yàn)表明5%與10%的淫羊藿水提取液均可以使蟾蜍離體坐骨的神經(jīng)動(dòng)作電位消失，并且濃度再高一點(diǎn)的淫羊藿水提取液有著浸潤(rùn)麻醉的作用。很早之前就有記載復(fù)方淫羊藿煎劑可治神經(jīng)衰弱，效果不錯(cuò)。

4 質(zhì)量評(píng)價(jià)

雖然《中國(guó)藥典》一部記錄了淫羊藿有5種，但實(shí)際上淫羊藿屬植物有40種之多[40]，按照藥典規(guī)定，葉片中淫羊藿苷的含量不能低于0.50%，且總黃酮含量不能少于5.0%，實(shí)際上很多淫羊藿藥材達(dá)不到此含量標(biāo)準(zhǔn)。影響因素有諸如產(chǎn)地、采收季節(jié)、用藥部位以及品種，其中產(chǎn)地是最主要的影響因素[41-42]，四川和貴州產(chǎn)量最大但品種較混亂。四川主要品種有粗毛淫羊藿、柔毛淫羊藿，貴州主要品種有粗毛淫羊藿、巫山淫羊藿[43]。

楊松松等[44]研究發(fā)現(xiàn)朝鮮淫羊藿中黃酮苷類及總黃酮的含量在5月份花期時(shí)最高，而7月份后逐漸降低，所以朝鮮淫羊藿的采收季節(jié)應(yīng)該在5月左右最為適宜。孫超等[45]研究發(fā)現(xiàn)，巫山淫羊藿和粗毛淫羊藿須根中淫羊藿苷含量在6月份最高，而9月份和12月份降低，并且6月份時(shí)巫山淫羊藿較粗毛淫羊藿的淫羊藿苷含量高，所以巫山淫羊藿一直被《中國(guó)藥典》收載。

淫羊藿不同部位的黃酮類成分含量亦不同，比較為：根莖、根>葉>莖[46]。不同品種的淫羊藿中淫羊藿苷和總黃酮的含量相差很大，郭寶林等[47]對(duì)朝鮮淫羊藿、柔毛淫羊藿、巫山淫羊藿、淫羊藿這4種淫羊藿進(jìn)行了質(zhì)量評(píng)價(jià)，其總黃酮含量最高的是朝鮮淫羊藿，而最低的是巫山淫羊藿，朝鮮淫羊藿藥效成分含量較高，質(zhì)量較好。淫羊藿苷含量最高的是柔毛淫羊藿，最低的是巫山淫羊藿?？梢?jiàn)品種是影響藥材質(zhì)量的重要因素。裴利寬等[48]通過(guò)傅利葉轉(zhuǎn)換紅外線光譜分析儀發(fā)現(xiàn)，不同的淫羊藿品種紅外線光譜的特征差異可以用來(lái)鑒別常見(jiàn)淫羊藿的混淆品種。

綜上所述，淫羊藿是現(xiàn)代應(yīng)用范圍廣、品種較多的中藥材之一。其藥理作用廣泛，可用于陽(yáng)痿遺精、小兒麻痹、免疫增強(qiáng)、改善更年期高血壓癥及骨質(zhì)疏松等。但品種雜亂，難以控制藥材質(zhì)量。因此我們可以對(duì)全國(guó)淫羊藿進(jìn)行系統(tǒng)的中藥資源調(diào)查評(píng)估，對(duì)淫羊藿屬物種進(jìn)行合理有效開(kāi)發(fā)和可持續(xù)利用，緩解野生資料破壞嚴(yán)重的現(xiàn)象。