趙秋蘭，邢金梅，崔秀卿，劉 華

(1.保定市第二醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，河北 保定 071000； 2.保定市第二醫(yī)院老年病科，河北 保定 071000； 3.安國市醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北 保定 071200)

隨著我國老齡化情況逐漸加重，老年高血壓病患者也逐漸增加。相關(guān)研究結(jié)果顯示，老年高血壓病患者的主動脈鈣化、心肌梗死及糖尿病發(fā)病率和死亡率均高于血壓正常者，且高血壓病還會并發(fā)急性腦梗死，極大威脅著患者的健康[1]。高血壓病會導(dǎo)致患者全身細小動脈硬化，增加周圍血管的阻力，使細胞間隙增大，增加心血管疾病的發(fā)生概率[2]。氨氯地平和丁苯酞是治療該病的常用藥物，具有藥性緩和、降壓平穩(wěn)等特點，同時能降低心血管疾病發(fā)生率[3]。本研究探討了氨氯地平聯(lián)合丁苯酞治療老年高血壓病合并急性腦梗死的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2016年4月至2018年4月保定市第二醫(yī)院收治的高血壓病合并急性腦梗死患者140例，其中男性74例，女性66例；年齡55～70歲，平均(61.2±5.3)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT或磁共振成像檢查確診為高血壓病合并急性腦梗死；首次發(fā)病；伴有不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)功能損害。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究治療藥物具有過敏史者；重要器官衰竭者；患有惡性腫瘤者；妊娠期和哺乳期婦女。以隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組70例。對照組患者中，男性38例，女性32例；平均年齡(60.8±5.6)歲；平均收縮壓(163.84±10.24) mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，平均舒張壓(106.88±10.82) mm Hg；近1個月吸煙35例，常飲酒37例，常體育鍛煉15例。觀察組患者中，男性36例，女性34例；平均年齡(61.1±5.5)歲；平均收縮壓(164.16±10.15) mm Hg，平均舒張壓(106.79±10.56) mm Hg；近1個月吸煙34例，常飲酒35例，常體育鍛煉17例。兩組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。患者及家屬對本研究均知情，簽署知情同意書，并獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均接受抑制血小板、控制血壓、控制血糖、降顱壓及調(diào)脂等基礎(chǔ)治療。對照組患者單獨給予苯磺酸氨氯地平(規(guī)格：5 mg)，1次5 mg，口服，1日1次，2周為1個療程。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用丁苯酞氯化鈉注射液(規(guī)格：100 ml∶丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g)，1次100 ml，靜脈滴注，1日2次，2次滴注時間間隔6 h以上，約60 min滴注完畢，2周為1個療程。兩組患者均連續(xù)治療1個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

采集兩組患者治療前后的清晨空腹靜脈血5 ml，離心處理后提取樣本上清液，保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、內(nèi)皮素1(ET-1)及一氧化氮(NO)水平；采用化學(xué)發(fā)光法檢測同型半胱氨酸(Hcy)表達水平；采用免疫透射比濁法檢測脂蛋白a(Lp-a)和胱抑素C(Cys C)的表達水平；采用Western blot法檢測血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、蛋白激酶(MAPK)、蛋白激酶A(PKA)/花生四烯酸(AA)水平。觀察兩組患者治療前后血壓、脈壓、腦梗死體積、神經(jīng)功能評分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后AngⅡ、ET-1及NO水平比較

治療后，兩組患者AngⅡ、ET-1水平較治療前明顯降低，NO水平較治療前明顯提高；且觀察組患者的AngⅡ、ET-1水平明顯低于對照組，NO水平明顯高于對照組，上述差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后AngⅡ、ET-1及NO水平比較Tab 1 Comparison of Ang II, ET-1 and NO levels between two groups before and after treatment

2.2 兩組患者治療前后血壓、脈壓水平比較

治療后，兩組患者的收縮壓、舒張壓和脈壓水平明顯低于治療前，且觀察組患者明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組患者治療前后腦梗死體積、神經(jīng)功能評分及自理能力評分比較

治療后，兩組患者腦梗死體積明顯小于治療前，神經(jīng)功能評分明顯低于治療前，自理能力評分明顯高于治療前；且觀察組患者腦梗死體積明顯小于對照組，神經(jīng)功能評分明顯低于對照組，自理能力評分明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2 兩組患者治療前后血壓、脈壓水平比較Tab 2 Comparison of blood pressure and pulse pressure between two groups before and after treatment Hg)

表3 兩組患者治療前后腦梗死體積、神經(jīng)功能評分、自理能力評分比較Tab 3 Comparison of volume of cerebral infarction, neurological score and self-care ability score between two groups before and after

2.4 兩組患者治療前后Hcy、Lp-a和Cys-C表達水平比較

治療后，兩組患者Hcy、Lp-a和Cys-C表達水平明顯低于治療前，且觀察組患者明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后Hcy、Lp-a和Cys-C表達水平比較Tab 4 Comparison of expression levels of Hcy, Lp-a and C ys-C between two groups before and after treatment

2.5 兩組患者治療前后VEGF、MAPK及PKA/AA水平比較

治療后，兩組患者VEGF、MAPK及PKA/AA水平較治療前明顯降低，且觀察組患者明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后VEGF、MAPK及PKA/AA水平比較Tab 5 Comparison of VEGF, MAPK, PKA/AA) levels between two groups before and after treatment

2.6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表6。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 6 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

3 討論

研究結(jié)果表明，高血壓病是腦出血和腦梗死等心腦血管疾病的獨立危險因素，尤其在腦梗死發(fā)病過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，可使患者的病死率和致殘率升高[4-5]。因此，對高血壓病合并急性腦梗死患者進行早期診斷、預(yù)防和治療對于控制疾病的發(fā)展具有重要意義[6-7]。

臨床常采用藥物治療高血壓病合并急性腦梗死。氨氯地平能夠減弱平滑肌收縮，阻滯鈣離子內(nèi)流，松弛血管，從而達到降壓的效果[8-9]。丁苯酞注射液能夠擴張血管直徑，對神經(jīng)元細胞及神經(jīng)功能起到一定的修復(fù)和保護作用[10]。

Hcy屬于興奮性氨基酸，能夠刺激N-甲基-D-天門冬氨酸受體，使神經(jīng)元發(fā)揮毒性作用，損害機體神經(jīng)功能[11-14]。Lp-a水平升高是心血管疾病發(fā)病的主要危險因素[15-16]。Cys C與心血管疾病具有一定的相關(guān)性，還與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生有關(guān)[17-18]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者Hcy、Lp-a和Cys-C表達水平明顯低于治療前，且觀察組患者明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明氨氯地平聯(lián)合丁苯酞治療能夠通過降低Hcy水平，保護內(nèi)皮細胞[19]。氨氯地平和丁苯酞對Lp-a的競爭抑制纖溶酶原活性作用產(chǎn)生了影響，加速了血塊的溶解以及血管壁損傷的修復(fù)過程，從而控制了血栓的形成。聯(lián)合用藥還能夠改善Cys C對多種半胱氨酸蛋白酶活性的抑制作用，抑制炎癥反應(yīng)，避免神經(jīng)細胞損傷加重；同時，能保護血管內(nèi)膜，抑制血管重構(gòu)的發(fā)展，減輕動脈粥樣硬化，防止腦梗死的發(fā)生。

高血壓癥狀的發(fā)生發(fā)展與血管內(nèi)皮功能有著緊密的聯(lián)系，而AngⅡ、ET-1及NO是常用的血管內(nèi)皮功能檢測指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者AngⅡ、ET-1水平較治療前明顯降低，NO水平較治療前明顯提高；且觀察組患者的AngⅡ、ET-1水平明顯低于對照組，NO水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明氨氯地平能夠?qū)颊呶用}、血管平滑肌收縮產(chǎn)生一定影響，改善患者內(nèi)皮功能，從而影響血管阻力，達到降壓的效果。另外，治療后，兩組患者VEGF、MAPK及PKA/AA水平較治療前明顯降低，且觀察組患者明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明丁苯酞聯(lián)合氨氯地平作用內(nèi)皮細胞后，通過下調(diào)VEGF的表達，減少內(nèi)皮細胞VEGF生成，從而抑制內(nèi)皮細胞的增殖和分化；激活MAPK及PKA/AA信號通路，從而誘導(dǎo)細胞凋亡。

治療后，觀察組患者的收縮壓、舒張壓、脈壓、腦梗死體積、神經(jīng)功能評分和自理能力評分均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明氨氯地平與丁苯酞聯(lián)合治療能夠有效降低患者的高血壓癥狀，并修復(fù)患者的神經(jīng)。

功能受損狀況，且安全性較高。

綜上所述，氨氯地平聯(lián)合丁苯酞能夠抑制老年高血壓病合并急性腦梗死患者Hcy、Lp-a和Cys-C的表達水平，降低血壓并改善神經(jīng)功能受損情況，治療效果顯著且安全性較高。