朱興華 李穎玉 陳璐

[摘要] 目的 探討復(fù)方α-酮酸聯(lián)合血液凈化治療尿毒癥的效果及對患者QOL評分的影響。 方法 選取2016年6月～2017年6月在我院血液凈化中心治療的尿毒癥患者78例，隨機分為兩組，對照組應(yīng)用血液凈化治療，觀察組應(yīng)用復(fù)方α-酮酸聯(lián)合血液凈化治療。比較兩組患者治療效果、β2-MG（血清β2-微球蛋白）、PTH（血清甲狀旁腺素）、Cr（肌酐）、BUN（血尿素氮）值的變化、QOL（生命質(zhì)量量表）評分、生活質(zhì)量。 結(jié)果 對照組有效率為87.1%，觀察組有效率為97.4%，觀察組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療前β2-MG、PTH、Cr、BUN水平與對照組治療前相比，無明顯差異（P>0.05），觀察組治療后β2-MG、PTH、Cr、BUN值低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），兩組治療前β2-MG、PTH、Cr、BUN水平高于治療后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療前QOL評分與對照組相比，無明顯差異（P>0.05），觀察組治療后6個月、10個月QOL評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療前生活質(zhì)量與對照組治療前相比，無明顯差異（P>0.05），觀察組治療后生活質(zhì)量高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），兩組治療后生活質(zhì)量高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 在尿毒癥患者的治療過程中，復(fù)方α-酮酸聯(lián)合血液凈化治療效果較好，提高患者的生活質(zhì)量，值得在臨床上應(yīng)用推廣。

[關(guān)鍵詞] 復(fù)方α-酮酸;血液凈化;尿毒癥;QOL評分

[中圖分類號] R692.5 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2019）13-0026-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of compound α-ketoacid combined with blood purification on uremia and its influence on QOL score. Methods A total of 78 patients with uremia who were treated in our Blood Purification Center from June 2016 to June 2017 were randomly divided into two groups. The control group was treated with blood purification. The observation group was treated with compound α-ketoacid combined with blood purification. The therapeutic effects， the changes of β2-MG （serum β2-microglobulin）， PTH （serum parathyroid hormone）， Cr （creatinine） and BUN （blood urea nitrogen）， and QOL（Life Quality Scale） score， and quality of life were compared between the two groups. Results The effective rate of the control group was 87.1%， which was better than that of the control group （97.4%）， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in the levels of β2-MG， PTH， Cr and BUN between the observation group and the control group before treatment （P>0.05）. The β2-MG， PTH， Cr （creatinine） and BUN values in the observation group were lower than those in the control group after treatment （P<0.05）. The levels of β2-MG， PTH， Cr and BUN between the two groups before treatment were higher than those after treatment （P<0.05）. There was no significant difference in QOL score between the observation group and the control group before treatment（P>0.05）. The QOL score of the observation group was higher than that of the control group after 6 and 10 months after treatment， and the difference was significant（P<0.05）. There was no significant difference in the quality of life between the observation group and the control group before treatment（P>0.05）. The quality of life of the observation group was higher than that of the control group after treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The quality of life between the two groups after treatment was higher than that before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion In the treatment of uremia patients， compound α-ketoacid combined with blood purification treatment has better effect， and improve the patients life quality， it is worthy of clinical application.

[Key words] Compound α-ketoacid; Blood purification; Uremia; QOL score

慢性腎衰竭的晚期，主要是由糖尿病腎病、慢性間質(zhì)性腎炎、腎小球腎炎逐漸演變而來的[1]。尿毒癥患者的腎臟無法生成尿液，無法將人體產(chǎn)生的代謝物及多余的水分排出，腎臟功能也會隨著病情的不斷發(fā)展而發(fā)生衰竭，受到損傷[2]?；颊甙l(fā)生代謝紊亂后會導(dǎo)致毒素在體內(nèi)大量堆積，一旦毒素水平升高，就會導(dǎo)致身體的其他器官受到損傷。血液凈化是當前臨床上治療尿毒癥的主要方法，可以將毒素直接排出體外，血液凈化可以將體內(nèi)的毒素進行快速徹底的清除，保持身體內(nèi)部環(huán)境的穩(wěn)定，延長患者的生命[3]。對尿毒癥患者進行血液凈化可以顯著降低患者的致死率，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高治療成功率。但是尿毒癥患者常常會伴有高甲狀旁腺激素（PTH）、高磷血癥、代謝紊亂、低鈣血癥等癥狀，這些因素可以顯著提高患者的死亡率，降低患者的生活質(zhì)量[4]。復(fù)方α-酮酸是臨床上治療、預(yù)防慢性腎功能衰竭以及調(diào)節(jié)體內(nèi)蛋白質(zhì)水平、減小患者腎功能損傷的藥物。我院在尿毒癥患者治療過程中，應(yīng)用復(fù)方α-酮酸聯(lián)合血液凈化治療，效果較理想，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月～2017年6月在我院血液凈化中心治療的尿毒癥患者78例，隨機分為兩組，納入標準：（1）兩組患者均符合《美國腎臟病基金會（KDIGO）慢性腎臟病評估與管理臨床實踐指南》中有關(guān)尿毒癥的診斷標準;（2）兩組患者的腎小球濾過率（GFR）均<15 mL/（min·1.73 m2）;（3）兩組患者均同意知情此次研究。排除標準：（1）治療依從性差者;（2）有精神障礙者;（3）有惡性腫瘤者;（4）有嚴重系統(tǒng)疾病者。對照組39例，男21例，女18例;年齡24～68歲，平均（48.3±4.1）歲，平均病程（5.0±0.4）年。觀察組39例，男24例，女15例;年齡23～70歲，平均（49.1±3.8）歲，平均病程（5.1±0.3）年。兩組患者的一般資料具有可比性（P>0.05），同時本次研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會的全部批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組 ?對照組應(yīng)用血液凈化治療，血液凈化儀器設(shè)備為德國費森尤斯5008S，透析器為德國費森尤斯FX80聚砜膜透析器，透析時的血流參數(shù)調(diào)節(jié)到（200～250） mL/min， 透析液為500 mL/min，肝素的劑量為1 mg/kg，每隔1 h加8 mg肝素[5]?；颊呓K生服用此藥物。

1.2.2 觀察組 ?觀察組在以上基礎(chǔ)上口服復(fù)方α-酮酸（國藥準字H20110712，萬生制藥公司）治療，（4～8）片/次，3次/d，用餐時服用，患者終生服用此藥物。

1.3 觀察指標

1.3.1 兩組患者治療療效比較 ?治療后血液、尿液改善明顯，精神狀態(tài)很好為顯效;治療后血液、尿液有所好轉(zhuǎn)，精神狀態(tài)有所改善為有效;治療后血液、尿液并沒有變化，精神狀態(tài)也沒有顯著改善為無效[6]。所有患者隨訪時間均為1年。有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 兩組患者β2-MG、PTH、Cr、BUN值的變化比較 ?兩組患者均在血液透析前以及治療后1個月進行空腹靜脈血抽取，同時對β2-MG（血清β2-微球蛋白）、PTH（血清甲狀旁腺素）、Cr（肌酐）、BUN（血尿素氮）值進行檢測，IMMU-LITE2000化學(xué)發(fā)光儀檢測血清PTH，應(yīng)用日立7600-110免疫濁度分析儀檢測血清β2-MG[7]。

1.3.3兩組患者QOL評分比較 ?應(yīng)用QOL（生命質(zhì)量量表）評分量表比較兩組患者QOL評分，評分越高生存質(zhì)量越好，主要包括家庭理解與配合、疼痛、疲乏、睡眠、精神、食欲等[8]。家庭理解與配合：①完全不理解;②差;③一般;④家庭理解與照顧較好;⑤好。疼痛：①劇烈疼痛伴被動體位或疼痛時間>6個月;②重度疼痛;③中度疼痛;④輕度疼痛;⑤無痛。疲乏：①經(jīng)常疲乏;②自覺無力;③有時常疲乏;④有時輕度疲乏;⑤無疲乏感。睡眠：①難入睡;②睡眠很差;③睡眠差;④睡眠略差;⑤大致正常。精神：①很差;②較差;③有影響，但時好時壞;④尚好;⑤正常，與病前相同。食欲：①幾乎不能進食;②食量<正常的一半;③食量為正常的一半;④食量略少;⑤食量正常。

1.3.4 兩組患者生活質(zhì)量比較 ?應(yīng)用SF-36健康量表比較兩組患者的生活質(zhì)量，主要包括精神健康、社會功能、軀體疼痛、生理機能、情感職能等，每項滿分100分，評分越高生活質(zhì)量越高[9]。精神健康：主要測量4類精神健康項目，主要有心理主觀感受、行為或者情感失控、壓抑、激勵。社會功能：主要測量心理問題、生理問題對社會活動的數(shù)量、質(zhì)量造成的影響，用于評價健康對社會活動的效應(yīng)。軀體疼痛：主要是測量疼痛程度、疲勞程度等主觀感受。生理機能：主要是測量健康狀況是否對正?；顒釉斐闪朔恋K。情感職能：主要是測量由于情感問題所造成的職能限制。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)不同時點計量資料比較采用方差分析，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療療效比較

觀察組有效率為97.4%，優(yōu)于對照組的87.1%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）， 見表1。

2.2兩組患者β2-MG、PTH、Cr、BUN值的變化比較

觀察組治療前β2-MG、PTH、Cr、BUN水平與對照組治療前相比，無明顯差異（P>0.05）;觀察組治療后β2-MG、PTH、Cr、BUN值低于對照組（P<0.05），兩組治療前β2-MG、PTH、Cr、BUN水平高于治療后（P<0.05）， 見表2。

2.3兩組患者QOL評分比較

觀察組治療前QOL評分與對照組相比，無明顯差異（P>0.05）;觀察組治療后6個月、10個月QOL評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者生活質(zhì)量比較

觀察組治療前生活質(zhì)量與對照組治療前相比，無明顯差異（P>0.05）;觀察組治療后生活質(zhì)量高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），兩組治療后生活質(zhì)量高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3討論

尿毒癥在臨床上比較常見，屬于腎臟疾病晚期。臨床上常規(guī)的治療為血液凈化，屬于西醫(yī)治療方法，該方法可以將尿毒癥毒素進行徹底清除，但是隨著長時間的血液凈化，患者會對此產(chǎn)生依賴感，雖然堅持凈化，但最終效果卻不是很理想。長期被動的接受血液凈化會導(dǎo)致患者失去治療的自信心，血液凈化次數(shù)越來越多，從而產(chǎn)生依賴感。

復(fù)方α-酮酸是臨床上治療慢性腎功能衰竭、調(diào)節(jié)體內(nèi)蛋白質(zhì)水平的一種藥物。血液凈化聯(lián)合復(fù)方α-酮酸治療尿毒癥患者可以改善體內(nèi)蛋白質(zhì)水平，具有一定的治療療效。這可能與以下原因有關(guān)：（1）復(fù)方α-酮酸會提高氨基酸水平，減慢尿素的生成速度，因此減少了毒素的產(chǎn)生;（2）復(fù)方α-酮酸的有效成分提高了殘存腎功能的過濾能力，降低血清甲狀旁腺功能亢進、高磷酸血癥的發(fā)生率;（3）復(fù)方α-酮酸會減少人體攝入氮的含量，降低血尿素氮的水平。這就說明應(yīng)用血液凈化聯(lián)合復(fù)方α-酮酸治療尿毒癥患者，可以提高臨床療效。

血液凈化短期治療效果顯著，不僅可以維持患者體內(nèi)環(huán)境平衡，且可以快速清除毒素，但長期接受血液凈化治療患者會產(chǎn)生依賴性，使得毒素在體內(nèi)大量聚集，患者需定期接受治療，不僅增加了患者的痛苦，而且加重了患者家庭的負擔，降低了患者的生存質(zhì)量與生命期限[10]。血液凈化聯(lián)合復(fù)方α-酮酸治療尿毒癥可以緩解患者臨床癥狀，達到一定的治療療效，改善患者的生存質(zhì)量與生活質(zhì)量 [11]。本研究顯示，觀察組治療前QOL評分與對照組相比，無明顯差異（P>0.05），觀察組治療后6個月、10個月QOL評分高于對照組（P<0.05），因此，對尿毒癥患者進行血液凈化聯(lián)合復(fù)方α-酮酸治療效果較理想，臨床應(yīng)用價值較大。

發(fā)生尿毒癥后腎臟組織就會發(fā)生纖維化，嚴重降低腎臟功能，甚至是喪失腎臟功能[12]。尿毒癥患者通常會伴有高血壓腦病、頑固性高血壓、骨病、貧血、皮膚瘙癢等并發(fā)癥，對患者的身心健康產(chǎn)生不利的影響[13]。對尿毒癥患者進行有效治療可以提高患者的生活質(zhì)量，延長患者的生命[14]。血液透析主要是將毒素排出體外，維持體內(nèi)酸堿平衡，糾正電解質(zhì)，患者接受長時間血液凈化的效果并不是很好[15]?；颊邔ρ簝艋a(chǎn)生依賴性后再持續(xù)進行治療很難清除小分子毒素，這會使得體內(nèi)毒素堆積越來越多，對患者的身體會產(chǎn)生很大的影響，會加快腎功能的退化，最終引發(fā)各種不良反應(yīng)的發(fā)生[16]。復(fù)方α-酮酸屬于復(fù)合制劑，含有5種必需氨基酸、1種α-羥基酸、4種α-酮酸，其主要是用來治療慢性腎衰竭，α-酮酸本身是不含有氮的，但是在蛋白質(zhì)生成的過程中會與尿素發(fā)生反應(yīng)，減少尿素氮的生成[17]。復(fù)方α-酮酸會提供人體所需的氨基酸，將不是很需要的氨基酸進行轉(zhuǎn)化，從而減少人體攝入氨基氮的量，同時還抑制尿素的生成，降低了人體內(nèi)毒素的量，復(fù)方α-酮酸會促使人體對尿白蛋白進行排除，在一定程度上提高腎小球的濾過能力[18]。近幾年，應(yīng)用血液凈化聯(lián)合復(fù)方α-酮酸治療尿毒癥的臨床效果漸漸得到了人們的肯定，其優(yōu)勢也逐漸凸顯了出來[19]。另外，復(fù)方α-酮酸中的羥氨基酸、酮等可以降低高磷酸血癥的發(fā)生[20]。本研究顯示，觀察治療前β2-MG、PTH、Cr、BUN水平與對照組治療前相比，無明顯差異（P>0.05），觀察組治療后β2-MG、PTH、Cr、BUN值低于對照組（P<0.05），兩組治療前β2-MG、PTH、Cr、BUN水平高于治療后（P<0.05），這就充分說明對尿毒癥患者進行血液凈化聯(lián)合復(fù)方α-酮酸治療可以促使患者代謝功能的恢復(fù)，減少體內(nèi)的毒素水平，達到一定的治療效果，改善患者的生活質(zhì)量。本研究顯示，對照組有效率為87.1%，觀察組有效率為97.4%，觀察組療效優(yōu)于對照組（P<0.05），這就進一步證明，血液凈化聯(lián)合復(fù)方α-酮酸治療尿毒癥患者的方法是可行、實用、有效的，對恢復(fù)患者的血液、尿液以及精神狀態(tài)有一定的效果。

治療尿毒癥的過程中，為了找到一種安全、高效的治療手段，本研究我院應(yīng)用了血液凈化聯(lián)合復(fù)方α-酮酸治療，發(fā)現(xiàn)可以改善患者精神健康、社會功能、軀體疼痛、生理機能、情感職能，我院應(yīng)用（SF-36）健康量表對兩組患者的生活質(zhì)量進行評估，研究發(fā)現(xiàn)觀察組治療前生活質(zhì)量與對照組治療前相比，無明顯差異（P>0.05），觀察組治療后生活質(zhì)量高于對照組（P<0.05），兩組治療后生活質(zhì)量高于治療前（P<0.05），這就充分說明對尿毒癥患者進行血液凈化聯(lián)合復(fù)方α-酮酸治療是合適的，兩者聯(lián)合可以彌補單純應(yīng)用血液凈化所帶來的問題，從一定程度上清除毒素，改善患者的生活質(zhì)量，達到一定的治療效果。

綜上所述，在尿毒癥患者的治療過程中，復(fù)方α-酮酸聯(lián)合血液凈化治療效果較好，可以緩解患者的臨床癥狀，達到一定的治療療效，改善患者的生活質(zhì)量，因此值得在臨床上應(yīng)用推廣。

[參考文獻]

[1] 石盈. 老年尿毒癥血液凈化92例臨床分析[J].當代醫(yī)學(xué)，2014，20（27）：53-54.

[2] 劉愛群，曾文笑，周梨花，等. 血液透析聯(lián)合血液灌流及護理干預(yù)對尿毒癥患者睡眠質(zhì)量的影響[J]. 基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué)，2017，7（7）：2747-2752.

[3] Yu C，Tan S，Zhou C，et al. Berberine reduces uremia-associated intestinal mucosal barrier damage[J]. Biological & Pharmaceutical Bulletin，2016，39（11）：1787-1792.

[4] 王金玲. 血液凈化聯(lián)合復(fù)方α-酮酸治療尿毒癥的療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2012，9（10）：77-78.

[5] 張焱，高峰. 血液透析濾過與血液透析聯(lián)合血液灌流治療尿毒癥頑固性高血壓的療效比較[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2016，23（2）：203-204.

[6] 羅丹，林彬，張浩，等. 高通量血液透析對尿毒癥患者血清磷及iPTH清除的療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2016，45（22）：3137-3139.

[7] 李昌艷. 復(fù)方α-酮酸治療慢性腎臟病的療效觀察[J]. 重慶醫(yī)學(xué)，2017，67（A01）：338-339.

[8] Chen YS. An empirical study of a hybrid imbalanced-class DT-RST classification procedure to elucidate therapeutic effects in uremia patients[J]. Medical & Biological Engineering & Computing，2016，54（6）：983-1001.

[9] 李卓，張鴻，史偉. 高通量血液透析治療對糖尿病腎病血液透析患者預(yù)后的影響[J]. 現(xiàn)代醫(yī)院，2014，14（12）：35-36，39.

[10] 陳建祥，楊林燕，徐宏. 復(fù)方α-酮酸對老年維持性血液透析患者微炎癥、營養(yǎng)狀態(tài)及生活質(zhì)量的影響[J]. 中國老年學(xué)雜志，2016，36（10）：2474-2475.

[11] 班遵浦，羅國鴻，陳彤. 高通量透析的效果及對患者生存率的影響[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2017，27（11）：125-128.

[12] Shivanna S，Kolandaivelu K，Shashar M，et al. The aryl hydrocarbon receptor is a critical regulator of tissue factor stability and an antithrombotic target in uremia[J].Journal of the American Society of Nephrology，2016，27（1）：189-201.

[13] 鄧曉風(fēng)，代青，萬莉，等. 多模式組合透析對維持性血液透析患者Klotho蛋白、FGF-23和BNP的影響[J]. 中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2017，29（7）：636-639.

[14] 劉偉，王儉勤，梁耀軍，等. 每日透析在血液透析誘導(dǎo)期中的應(yīng)用[J]. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2016，38（1）：75-78.

[15] 李春雨，姜婷，王魏魏，等. 急診搶救室心力衰竭患者病因分析及治療現(xiàn)狀[J]. 臨床心血管病雜志，2016，35（10）：1009-1012.

[16] Cuenca MV，Hordijk PL，Vervloet M. MP019 active vitamin D attenuates uremia-induced endothetial dysfunction[J]. Nephrology Dialysis Transplantation，2017，32（suppl_3）：iii435-iii436.

[17] 侯愛珍，陳囿元，肖觀清，等. 尿毒癥維持性血液透析患者的死亡原因[J]. 實用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（2）：283-285.

[18] 梁虹，高海娥，李飛，等. 糖尿病腎病尿毒癥患者尿路感染危險因素分析與預(yù)防[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016， 26（5）：1056-1058.

[19] 唐翎，尹桃. 頭孢噻利致尿毒癥患者抗生素腦病的藥學(xué)分析與監(jiān)護[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（17）：1614-1616.

[20] 孫旭震，肖英，張紅霞，等. 追蹤方法對尿毒癥血液透析患者醫(yī)院感染的預(yù)防控制效果研究[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，14（3）：687-689.

（收稿日期：2019-01-13）