鐘占嫦　陳小雅　王宏剛

【摘要】 目的：探究阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病的臨床效果及對(duì)患者肝腎功能的影響。方法：選取筆者所在醫(yī)院2017年1月-2018年1月收治的冠心病患者50例，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，各25例。對(duì)照組采用單純阿司匹林治療，研究組聯(lián)用氯吡格雷，比較兩組患者血脂變化、肝腎功變化及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：經(jīng)過不同的治療后，研究組患者血脂中的各項(xiàng)指標(biāo)均略優(yōu)于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%，稍高于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組患者AST、ALT、Scr與治療前比較均顯著升高，且均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病能達(dá)到更好的效果，但不良反應(yīng)發(fā)生率會(huì)有所上升，同時(shí)對(duì)肝腎功能的負(fù)擔(dān)會(huì)增加，在臨床使用中需要嚴(yán)格監(jiān)測(cè)患者各項(xiàng)指標(biāo)變化情況。

【關(guān)鍵詞】 阿司匹林; 氯吡格雷; 冠心病; 肝功能; 腎功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.11.008 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）11-00-03

Clinical Efficacy of Aspirin Combined with Clopidogrel in the Treatment of Coronary Heart Disease and Its Effect on Liver and Kidney Function/ZHONG Zhanchang，CHEN Xiaoya，WANG Honggang.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（11）：-22

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical efficacy of Aspirin and Clopidogrel in the treatment of coronary heart disease and its effect on liver and kidney function.Method：A total of 50 patients with coronary heart disease admitted to the hospital from January 2017 to February 2018 were randomly divided into the control group and the study group（each group with 25 cases）.The control group was treated with Aspirin alone，and the study group was treated with Aspirin and Clopidogrel.The changes of blood lipid，liver and kidney function and adverse reactions were compared between the two groups.Result：After different treatments，the indexes of blood lipid in the study group were slightly better than that of the control group，the differences were not statistically significant（P>0.05）.The incidence of adverse reactions in the study group was 12.00%，which was higher than that of the control group（P>0.05）.After treatment，AST，ALT and Scr were significantly increased in the study group compared with those before treatment.And the AST，ALT and Scr of the study group were significantly higher than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Aspirin combined with Clopidogrel can achieve better curative effect in the treatment of coronary heart disease，but the incidence of adverse reactions will increase，and the burden on liver and kidney function will increase.It is necessary to strictly monitor the changes of patients.

【Key words】 Aspirin; Clopidogrel; Coronary heart disease; Liver function; Renal function

First-authors address：Dongguan Huangjiang Hospital，Dongguan 523750，China

冠心?。╟oronary heart disease，CHD）是目前最為常見的一類心肌功能障礙疾病，其主要病因?yàn)檠x異常導(dǎo)致的心臟冠狀動(dòng)脈粥樣硬化[1]。冠心病最常表現(xiàn)為心絞痛，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，威脅患者的生命安全[2]。臨床中常常采用阿司匹林和氯吡格雷作為治療冠心病的一線藥物，研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林和氯吡格雷分別作用于不同的物質(zhì)和環(huán)節(jié)，抑制血小板生產(chǎn)和聚集，減少血栓形成[3-4]。同時(shí)研究表明，二者均有降低炎癥反應(yīng)的效果，對(duì)冠心病的治療有著較好的療效[5]。但二者在使用的過程中均出現(xiàn)了肝腎損傷的案例[6]。本研究通過對(duì)比分析，探究阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病的臨床效果及對(duì)患者肝腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2017年1月-2018年1月收治的冠心病患者50例，年齡39～70歲，平均（51.37±4.28）歲;其中男29例，女21例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)過冠狀動(dòng)脈造影檢查確診為冠心病，且患者病情處于穩(wěn)定期;（2）患者年齡30～75歲;（3）經(jīng)過相關(guān)檢查，入組前患者肝腎功能無(wú)異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近1個(gè)月發(fā)生心絞痛的患者;（2）近1個(gè)月有服用固醇類藥物的患者;（3）近期接受其他抗凝治療或心臟手術(shù)的患者;（4）妊娠期或哺乳期女性;（5）依從性較差或伴有精神類疾病的患者;（6）臨床資料不完整的患者。將所有患者隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，各25例，比較兩組患者的一般臨床資料，包括平均年齡、性別比例、平均病程等，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過倫理委員會(huì)審批，患者及患者家屬知情且簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均采用低鹽低脂飲食，通過護(hù)理指導(dǎo)調(diào)整患者的飲食習(xí)慣和生活作息，同時(shí)對(duì)患者的慢性疾病進(jìn)行統(tǒng)一的調(diào)整治療。

對(duì)照組患者采用阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠家：拜耳公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021）進(jìn)行治療，口服，100 mg/次，1次/d。研究組患者采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療，阿司匹林藥物類型和劑量同對(duì)照組，硫酸氫氯吡格雷片（生產(chǎn)廠家：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120035）口服，75 mg/次，1次/d。兩組患者均進(jìn)行6個(gè)月的治療，其余護(hù)理或治療保持一致。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 兩組患者治療前后血脂相關(guān)指標(biāo)的情況 對(duì)患者治療前后總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）水平進(jìn)行檢測(cè)，抽取患者晨起空腹靜脈血3.0 ml，待自行凝固后，以3 000 r/min離心10 min，取上層血清后存于-20 ℃冰箱，待所有樣本收齊后，使用日立7600全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)樣本之前，經(jīng)定標(biāo)、質(zhì)控通后檢測(cè)，整個(gè)過程按SOP文件執(zhí)行。

1.3.2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況 統(tǒng)計(jì)比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腹痛、消化道出血、便秘、頭暈、排尿異常等。

1.3.3 兩組患者治療前后肝功能變化情況 對(duì)患者治療前后谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）進(jìn)行檢測(cè)，抽取患者晨起空腹靜脈血3.0 ml，待自行凝固后，以

3 000 r/min離心10 min，取上層血清后存于-20 ℃冰箱，待所有樣本收齊后，使用日立7600全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)樣本之前，經(jīng)定標(biāo)、質(zhì)控通后檢測(cè)，整個(gè)過程按SOP文件執(zhí)行。

1.3.4 兩組患者治療前后腎功能變化情況 對(duì)患者治療前后血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）進(jìn)行檢測(cè)，抽取患者晨起空腹靜脈血3.0 ml，待自行凝固后，以3 000 r/min離心10 min，取上層血清后存于-20 ℃冰箱，待所有樣本收齊后，使用日立7600全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)樣本之前，經(jīng)定標(biāo)、質(zhì)控通后檢測(cè)，整個(gè)過程按SOP文件執(zhí)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂相關(guān)指標(biāo)的情況比較

治療前，兩組患者TC、TG、HDL-C比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者TC、TG、HDL-C均優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，研究組患者各項(xiàng)指標(biāo)均略優(yōu)于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.00%，對(duì)照組發(fā)生率為8.0%，研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率稍高于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后肝功能變化情況比較

治療前，兩組患者AST、ALT、TBI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組患者AST、ALT與治療前比較均顯著升高，同時(shí)均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療后TBIL未發(fā)生明顯變化，見表3。

2.4 兩組患者治療前后腎功能變化情況比較

治療前，兩組患者Scr、BUN比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組和對(duì)照組患者Scr與治療前比較均顯著升高，同時(shí)研究組患者的Scr水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，兩組患者BUN與治療前比較均未發(fā)生明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

目前研究表明，當(dāng)患者的冠狀動(dòng)脈發(fā)生損傷，或由于血小板集聚導(dǎo)致血栓形成時(shí)，冠心病的發(fā)病率會(huì)顯著升高，血栓脫落極易導(dǎo)致血管供血不足，心肌細(xì)胞發(fā)生缺血缺氧[7-8]。研究表明，阿司匹林和氯吡格雷分別作用于不同的物質(zhì)和環(huán)節(jié)，抑制血小板生產(chǎn)和聚集，減少血栓形成。同時(shí)研究表明二者均有降低炎癥反應(yīng)的效果，對(duì)冠心病的治療有著較好的效果，但二者在使用的過程中均出現(xiàn)了肝腎損傷的案例，嚴(yán)重程度和具體類型有所不同。目前僅存在對(duì)二者單一用藥的副作用研究，缺乏對(duì)兩者使用中肝腎功能變化的具體研究[9-11]。本研究通過對(duì)比分析，探究阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病的臨床效果及對(duì)患者肝腎功能的影響。

本次研究中設(shè)計(jì)了單純使用阿司匹林的對(duì)照組和聯(lián)用氯吡格雷的研究組。在對(duì)臨床療效的研究中發(fā)現(xiàn)，研究組患者TC、TG、HDL-C均略優(yōu)于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;同時(shí)，研究組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為12.00%，對(duì)照組發(fā)生率為8.0%，研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率稍高于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。這表明，聯(lián)合用藥確實(shí)能夠提高臨床療效。本次未能顯示陽(yáng)性結(jié)果可能是由于患者例數(shù)較少，陽(yáng)性特征不明顯，但同時(shí)患者的不良反應(yīng)發(fā)生率稍微地升高，聯(lián)合用藥將加大患者的用藥風(fēng)險(xiǎn)。在對(duì)肝腎功能的研究中發(fā)現(xiàn)，治療后，研究組患者AST、ALT均較治療前顯著升高，同時(shí)顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組患者TBIL未發(fā)生明顯變化;治療后，研究組和對(duì)照組患者Scr均較治療前顯著升高，同時(shí)研究組患者的Scr水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組患者BUN與治療前比較，均未發(fā)生明顯變化。這表明，單一使用阿司匹林會(huì)對(duì)肝腎產(chǎn)生一定損傷，這和既往研究結(jié)果一致[12-13]。同時(shí)，聯(lián)合用藥會(huì)加重肝腎功能的損傷，這也就可以解釋臨床中出現(xiàn)肝病、腎病案例的原因，但目前導(dǎo)致?lián)p傷的機(jī)制尚不明確[14]。

目前研究證實(shí)了阿司匹林和氯吡格雷長(zhǎng)時(shí)間使用或大劑量使用時(shí)，會(huì)導(dǎo)致肝腎功能損傷加重，甚至出現(xiàn)疾病，危及患者生命[15]。本次研究結(jié)果也證實(shí)了這一觀點(diǎn)，這對(duì)臨床用藥有著一定的提示作用。本次研究中對(duì)患者用藥評(píng)估也較為嚴(yán)格，對(duì)患者病情變化進(jìn)行了密切的監(jiān)測(cè)，有著一定的實(shí)踐意義。

綜上所述，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病能達(dá)到更好的效果，但不良反應(yīng)發(fā)生率會(huì)有所上升，同時(shí)對(duì)肝腎功能的負(fù)擔(dān)會(huì)增加，在臨床使用中需要嚴(yán)格監(jiān)測(cè)患者各項(xiàng)指標(biāo)變化情況。

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