牛躍輝

（河南省新密市中醫(yī)院，河南新密 452370）

目前，幽門螺桿菌（helicobacterpylori， Hp）相關(guān)性胃潰瘍發(fā)病率較高，臨床治療該疾病的關(guān)鍵在于根除Hp、長效抑制胃酸分泌，并促進(jìn)胃黏膜潰瘍愈合[1]。西醫(yī)應(yīng)用四聯(lián)療法治療Hp相關(guān)性胃潰瘍雖可取得較滿意的療效，但停藥后極易復(fù)發(fā)，且潰瘍創(chuàng)面愈合情況不甚理想[2]。中醫(yī)理論認(rèn)為，胃潰瘍的病因多歸結(jié)于脾胃虛弱、肝氣郁結(jié)、濕熱內(nèi)蘊(yùn)、瘀血阻絡(luò)，治療上應(yīng)以補(bǔ)脾益胃、理氣制酸、祛腐斂瘡、止痛生肌法為宜[3]。為了進(jìn)一步研究中西醫(yī)結(jié)合治療方法對Hp相關(guān)性胃潰瘍的臨床療效，本研究采用參苓愈瘍湯聯(lián)合抗Hp四聯(lián)療法用于我院Hp相關(guān)性胃潰瘍患治療中，且取得滿意療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

的Hp相關(guān)性胃潰瘍患者94例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)對Hp相關(guān)性胃潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]和中醫(yī)關(guān)于肝郁脾虛型的證候標(biāo)準(zhǔn)[5]；年齡21～65歲；病程4個(gè)月～8年；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并消化道出血者；腸穿孔者；穿鑿性潰瘍者；伴有幽門梗阻者；合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；對本研究存在禁忌證或過敏體質(zhì)者；近3天內(nèi)服用對胃酸分泌有影響的藥物者；精神疾病或認(rèn)知功能不全者；既往根除Hp治療史者；惡心腫瘤者；近4周內(nèi)接受過質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑等藥物治療者；妊娠期或哺乳期者。94例患者遵循隨機(jī)數(shù)字表法以1：1比例進(jìn)行分組，即對照組和觀察組，每組均47例，兩組患者基線資料比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.1 臨床資料 收集2017年4月-2018年4月在本院就診

表1 兩組基線資料對比（n，±s ）

表1 兩組基線資料對比（n，±s ）

組別 n性別年齡（歲） 病程（年）潰瘍類型 分期男女胃潰瘍 十二指腸潰瘍 A1期 A2期觀察組 47 21 26 44.87±8.38 4.12±0.81 32 15 29 18對照組 47 24 23 45.02±8.43 4.21±0.83 35 12 27 20

1.2 方法 對照組給予抗Hp四聯(lián)療法進(jìn)行治療：給予泮托拉唑腸溶片（遼寧諾維諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059067）40mg/次，口服，每日2次；克拉霉素片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990376）500mg/次，口服，每日2次；枸櫞酸鉍鉀顆粒（悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20045466）220mg/次，口服，每日2次；阿莫西林膠囊（江西東風(fēng)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H36020226）1000mg/次，口服，每日2次?？笻p連續(xù)治療2周后，再單獨(dú)服用泮托拉唑腸溶片治療2周（方法同上），治療時(shí)間總共為4周。觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合參苓愈瘍湯治療。藥方組成：太子參、炒白術(shù)、茯苓、柴胡、烏賊骨各15g，白芍12g，半夏、陳皮、白及各l0g，甘草6g。以上諸藥經(jīng)水煎取汁200ml/劑，分早晚兩次口服，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①胃潰瘍創(chuàng)面愈合療效評定標(biāo)準(zhǔn)[5]：治療4周后依據(jù)患者癥狀、體征（上腹脹痛、燒心、反酸等）、食欲及大便性狀恢復(fù)情況、潰瘍面積縮小程度和胃鏡檢查結(jié)果判斷臨床療效，分為治愈、顯效、有效及無效共4個(gè)等級，記錄兩組患者胃潰瘍創(chuàng)面愈合總有效率，總有效

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0軟件分析處理數(shù)據(jù)，以(±s)表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)法；以[n(%)]表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)法檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。率=[（治愈+顯效+有效及無效）/總病例×100%]。②胃黏膜組織生化指標(biāo)測定：于治療前及治療4周后，經(jīng)胃鏡檢查收集兩組患者胃黏膜組織，采用免疫組化染色法(SP法)，經(jīng)HE染色處理，檢測基質(zhì)金屬蛋白酶-3(MMP-3)、Ghrelin的相對表達(dá)量，應(yīng)用體視學(xué)測量，隨機(jī)選取MMP-3、Ghrelin免疫組織化學(xué)各段照片各10張（×400），以方格測試系統(tǒng)交點(diǎn)計(jì)數(shù)法分別測算MMP-3、Ghrelin免疫陽性細(xì)胞的面密度值。③Hp根除率和復(fù)發(fā)率：對所有患者進(jìn)行為期1年的隨訪，隨訪方式為電話或定期復(fù)診，統(tǒng)計(jì)兩組患者治療6個(gè)月及1年后的Hp清除率和復(fù)發(fā)率。

2 結(jié)果

2.1 兩組胃潰瘍創(chuàng)面愈合療效對比 治療后，觀察組患者胃潰瘍創(chuàng)面愈合總有效率為95.74%，顯著高于對照組的76.60%，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 兩組胃潰瘍創(chuàng)面愈合療效對比[n(%)]

2.2 兩組治療前后的胃黏膜組織MMP-3、Ghrelin免疫陽性細(xì)胞的面密度值對比 治療后，兩組胃黏膜組織中MMP-3免疫陽性細(xì)胞的面密度值均較治療前顯著升高，Ghrelin免疫陽性細(xì)胞的面密度值均較治療前顯著降低，組內(nèi)比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后，觀察組MMP-3免疫陽性細(xì)胞的面密度值顯著高于對照組，Ghrelin免疫陽性細(xì)胞的面密度值顯著低于對照組，組間比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 兩組治療前后的胃黏膜組織MMP-3、Ghrelin免疫陽性細(xì)胞的面密度值對比(±s )

表3 兩組治療前后的胃黏膜組織MMP-3、Ghrelin免疫陽性細(xì)胞的面密度值對比(±s )

與本組治療前比較：aP＜0.05；與對照組治療后比較：bP＜0.05

時(shí)間 組別 n MMP-3 Ghrelin治療前 觀察組 47 1.25±0.27 1.83±0.31對照組 47 1.23±0.25 1.87±0.35治療后 觀察組 47 2.79±0.52ab 1.02±0.21ab對照組 47 2.17±0.36a 1.31±0.29a

2.3 兩組Hp根除率和復(fù)發(fā)率對比 觀察組治療6個(gè)月后和治療1年后的Hp根除率均顯著高于對照組，復(fù)發(fā)率均顯著低于對照組，組間比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表4 兩組Hp根除率和復(fù)發(fā)率對比[n(%)]

3 討論

Hp感染是胃潰瘍發(fā)病的主要原因，抗Hp四聯(lián)療法是治療Hp相關(guān)性胃潰瘍的主要方法?？笻p四聯(lián)療法治療Hp相關(guān)性胃潰瘍雖可取得較滿意療效，但停藥后復(fù)發(fā)率高，潰瘍創(chuàng)面愈合不佳，且長期服用可能存在嚴(yán)重不良反應(yīng)[6]。已有眾多學(xué)者提出，在抗Hp四聯(lián)療法基礎(chǔ)上結(jié)合中藥治療Hp相關(guān)性胃潰瘍可取得滿意療法，可多靶點(diǎn)、全方位、安全根除Hp[4，6-8]。

中醫(yī)上，Hp相關(guān)性胃潰瘍屬于“胃脘痛”、“吞酸”、“嘈雜”等范疇，認(rèn)為本病病因與飲食不節(jié)、寒溫不適、勞倦內(nèi)傷、情志失調(diào)等關(guān)系密切，其中脾胃虛弱乃本病病因之本[7]。本研究中參苓愈瘍湯中太子參為一味清補(bǔ)之品，味甘、微苦，性平，既能補(bǔ)脾益氣，潤肺滋陰，又可健脾生津；茯苓藥性平和，利濕而不傷正氣，起健脾疏肝、寧心安神之效；白術(shù)性味苦溫辛烈，有健脾益氣，行氣和胃、燥濕利水、化濁止痛之效，配茯苓、太子參，專治脾胃虛弱；柴胡能疏氣解郁、升舉陽氣、透表泄熱；半夏可降逆止嘔、燥濕化痰；陳皮起健脾開胃、理氣調(diào)中、燥濕化痰之效，與半夏共奏健脾化濕之功；白及能收斂、消腫、生肌；烏賊骨可治反酸之癥；白芍起養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛、平抑肝陽之效；甘草調(diào)和諸藥?？v觀全方，諸藥配伍，共奏溫中健脾、疏肝理氣、和胃止痛、清熱化濕、養(yǎng)血斂陰之功。

本研究中將參苓愈瘍湯聯(lián)合抗Hp四聯(lián)療法用于我院47例Hp相關(guān)性胃潰瘍患者治療中，其胃潰瘍創(chuàng)面愈合總有效率明顯高于單純采用抗Hp四聯(lián)療法治療的另47例同病患者，與楊宏升等[7]報(bào)道結(jié)果相似，說明上述中西醫(yī)聯(lián)合療法治療Hp相關(guān)性胃潰瘍療效顯著。

本研究中，治療后觀察組患者胃黏膜組織中的MMP-3表達(dá)水平明顯增加，而Ghrelin表達(dá)水平明顯降低，且結(jié)果均顯著優(yōu)于對照組，提示苓愈瘍湯聯(lián)合抗Hp四聯(lián)療法能上調(diào)胃黏膜組織中MMP-3表達(dá)含量，并對Ghrelin表達(dá)含量起到一定抑制作用。研究表明，MMP-3在胃黏膜受損上皮細(xì)胞修復(fù)和黏膜、血管再生過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，可反映胃潰瘍療效；Ghrelin可對生長激素起到調(diào)節(jié)作用，并促進(jìn)部分胃腸肽類成分的釋放，加重胃腸道黏膜損傷[8]。由此可見，參苓愈瘍湯可在一定程度上促進(jìn)腸胃黏膜組織再生，保護(hù)胃腸黏膜屏障功能?，F(xiàn)代藥理學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，烏賊骨、白及、茯苓等能明顯抑制胃酸分泌，減輕黏膜炎性反應(yīng)，改善微循環(huán)，有效修復(fù)潰瘍創(chuàng)面，促進(jìn)新肌增生[9]。本研究對兩組患者進(jìn)行6個(gè)月及1年的隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組的Hp根除率均顯著高于對照組，復(fù)發(fā)率均顯著低于對照組，提示上述治療方案能提高Hp根除率，并減少胃潰瘍復(fù)發(fā)。

綜上所述，參苓愈瘍湯聯(lián)合抗Hp四聯(lián)療法可明顯提高Hp相關(guān)性胃潰瘍創(chuàng)面愈合療效，可促進(jìn)其胃黏膜修復(fù)和胃腸黏膜屏障功能重建，遠(yuǎn)期根除Hp效果顯著，復(fù)發(fā)率低，臨床應(yīng)用價(jià)值確切，可積極推廣。