鄭振揚(yáng)?向月

【摘要】目的 探討并分析藥物過度使用性頭痛（MOH）患者的認(rèn)知功能及其影響因素。方法 連續(xù)入選于門診就診的MOH患者，采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）對患者認(rèn)知功能進(jìn)行評估，按照MoCA評分將患者分為認(rèn)知正常組（MoCA評分≥26分）與認(rèn)知障礙組（MoCA評分< 26分），比較2組患者的病程、每月頭痛發(fā)作日數(shù)，并行Logistic回歸分析認(rèn)知障礙影響因素。結(jié)果 共入選MOH患者80例，其中認(rèn)知障礙組48例，認(rèn)知正常組32例。認(rèn)知障礙組患者平均MoCA評分21.21分，主要失分項(xiàng)為記憶力及注意力。認(rèn)知障礙組年齡、病程、每月頭痛發(fā)作日數(shù)均高于認(rèn)知正常組（P均< 0.05），2組性別、受教育年限、高血壓病發(fā)生率、糖尿病發(fā)生率、吸煙史比例無差異（P均> 0.05）。校正年齡后，病程（OR=1.456，95%CI為1.080 ～ 1.962，P=0.014）和每月頭痛發(fā)作日數(shù)（OR=1.401，95%CI為1.184 ～ 1.656，P < 0.001）是MOH患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的影響因素。結(jié)論 MOH患者易伴發(fā)認(rèn)知功能障礙，病程和每月頭痛發(fā)作日數(shù)是其潛在影響因素。

【關(guān)鍵詞】藥物過度使用性頭痛;認(rèn)知功能;蒙特利爾認(rèn)知評估;影響因素

藥物過度使用性頭痛（MOH）是在原發(fā)性頭痛基礎(chǔ)上過度使用止痛藥物所引起的一種慢性頭痛（頭痛發(fā)作日數(shù) > 15日/月），該患者群患病率約為1% ～ 2%，位列全球第20位致殘性疾病，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，并造成工作失能[1-2]。MOH好發(fā)于原發(fā)性頭痛患者，前期研究表明偏頭痛急性期患者出現(xiàn)可逆性認(rèn)知功能減退，頭痛可增加癡呆發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[3-4]。MOH是慢性頭痛疾病，病程相對較長、發(fā)作次數(shù)多，該病是否影響患者認(rèn)知功能目前尚未可知，因此筆者通過蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA，北京版）對MOH患者進(jìn)行認(rèn)知功能評價(jià)，并探討影響MOH患者認(rèn)知功能的相關(guān)因素。

對象與方法

一、研究對象

本研究為橫斷面研究。連續(xù)入選2016年6月至2018年6月在福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診就診的MOH患者。研究方案經(jīng)福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者在參與研究之前均給予告知并簽署知情同意書。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡、性別不限;符合文獻(xiàn)[2]的MOH診斷標(biāo)準(zhǔn);頭顱CT檢查未見異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：確診為阿爾茨海默病、血管性癡呆、額顳葉癡呆等癡呆疾病者，或目前正在服用改善認(rèn)知藥物者;視聽功能障礙影響神經(jīng)心理測試者;嚴(yán)重精神疾病者;嚴(yán)重心、肝、腎衰竭者;合并急性感染、風(fēng)濕性疾病、結(jié)締組織疾病、免疫性疾病、惡性腫瘤、血液病者;吸毒者;不能合作者。

二、方 法

均由經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的醫(yī)師對所有研究對象進(jìn)行MoCA檢測，檢測內(nèi)容包括視空間與執(zhí)行功能、命名、記憶、注意、語言、抽象、延遲回憶及定向。MoCA量表總分為30分，按照MoCA評分將患者分為認(rèn)知正常組（MoCA評分≥26分）和認(rèn)知障礙組（MoCA評分< 26分）。詳細(xì)記錄所有入選MOH患者病程、每月頭痛發(fā)作日數(shù)、受教育年限以及伴發(fā)高血壓病、糖尿病及吸煙史情況。

三、診斷標(biāo)準(zhǔn)

高血壓病定義為在未服用降壓藥物情況下，非同日3次測量血壓，收縮壓≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和（或）舒張壓≥90 mm Hg;或既往有高血壓病史者就診時(shí)正在服用降壓藥物[5]。糖尿病定義為空腹血糖≥7.0 mmol/L和（或）隨機(jī)血糖或葡萄糖負(fù)荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L;GHbA1c≥6.5%[6]。吸煙史定義為既往吸煙≥3支/日，持續(xù) > 1年[7]。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，非正態(tài)分布計(jì)量資料用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示，組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn);危險(xiǎn)因素分析采用多因素Logistic回歸，并計(jì)算比值比（OR）和95% CI，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、MOH患者M(jìn)oCA評分

共入選MOH患者80例，其中認(rèn)知障礙組48例，認(rèn)知正常組32例。認(rèn)知障礙組患者平均MoCA評分21.21分，主要失分項(xiàng)為記憶力及注意力。

二、認(rèn)知障礙組與認(rèn)知正常組患者一般資料比較

認(rèn)知障礙組患者年齡、病程、每月頭痛發(fā)作日數(shù)均高于認(rèn)知正常組（P均< 0.05）;2組性別、受教育年限、高血壓病、糖尿病、吸煙史無差異（P均> 0.05），見表1。

三、MOH患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙影響因素分析

以年齡、MOH病程、每月頭痛發(fā)作日數(shù)為自變量，以是否伴發(fā)認(rèn)知功能障礙為因變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果表明，病程（OR =1.456，95%CI為1.080 ～ 1.962，P = 0.014）

及每月頭痛發(fā)作日數(shù)（OR = 1.401，95%CI為1.184

～ 1.656，P < 0.001）是MOH患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的影響因素，見表2。

討論

本研究結(jié)果顯示，MOH患者易伴發(fā)認(rèn)知功能障礙，MOH伴發(fā)認(rèn)知功能障礙者病程、每月頭痛發(fā)作日數(shù)均高于認(rèn)知正常者，經(jīng)校正年齡后，病程和每月頭痛發(fā)作日數(shù)是MOH患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的影響因素。

本研究利用MoCA對患者進(jìn)行認(rèn)知功能評估，發(fā)現(xiàn)MOH患者認(rèn)知功能減退，主要失分項(xiàng)為記憶力及注意力。前期研究結(jié)果也顯示，原發(fā)性頭痛患者過度使用止痛藥物可使患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，主要表現(xiàn)為注意力、記憶力、定向力、語言能力、決策能力下降[8-9]。認(rèn)知電位P300檢查發(fā)現(xiàn)MOH患者P3潛伏期延長、波幅明顯降低，為MOH認(rèn)知功能障礙提供客觀依據(jù)[10]。

偏頭痛患者易伴發(fā)認(rèn)知功能障礙，病程與頭痛發(fā)作頻率是偏頭痛患者伴發(fā)認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素[11]。偏頭痛患者易伴發(fā)腦白質(zhì)損害，而病程與頭痛發(fā)作頻率亦是偏頭痛腦白質(zhì)損害的危險(xiǎn)因素，推測腦白質(zhì)損害可能介導(dǎo)偏頭痛患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙[12-13]。本研究結(jié)果顯示MOH患者易發(fā)生認(rèn)知功能障礙，且與MOH病程及頭痛發(fā)作日數(shù)相關(guān)，結(jié)合本課題組在前期研究中發(fā)現(xiàn)MOH患者伴發(fā)腦白質(zhì)損害，推測隨著MOH患者病程延長、頭痛發(fā)作次數(shù)增多，腦白質(zhì)損害進(jìn)行性加重從而引起認(rèn)知功能進(jìn)一步減退[14]。此外，影像學(xué)研究結(jié)果顯示，MOH患者大腦左側(cè)顳上溝后坡體積增大，可能通過影響左側(cè)顳上溝岸區(qū)與海馬之間的功能連接，從而影響認(rèn)知功能[15]。功能影像學(xué)的深入研究將有助于進(jìn)一步闡明MOH認(rèn)知功能障礙的發(fā)生機(jī)制。

本研究結(jié)果顯示，MOH伴發(fā)認(rèn)知障礙者年齡大于認(rèn)知正常者，提示年齡可能與MOH患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙相關(guān)，這已被多個(gè)研究所證實(shí)。年齡相關(guān)的大腦結(jié)構(gòu)性及功能性改變引起與之相應(yīng)的認(rèn)知功能改變，包括無神經(jīng)元壞死的神經(jīng)元結(jié)構(gòu)改變、突觸丟失及神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)功能失調(diào);年齡相關(guān)疾病加速神經(jīng)元功能失調(diào)、神經(jīng)元丟失及認(rèn)知功能減退[16]。

綜上所述，筆者發(fā)現(xiàn)病程和每月頭痛發(fā)作日數(shù)是MOH患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的潛在影響因素。及時(shí)有效干預(yù)MOH，中斷病程發(fā)展，減少頭痛發(fā)作，可能改善MOH患者的認(rèn)知功能。本研究尚存在一些不足之處。首先，本研究為橫斷面調(diào)查研究，只能顯示相關(guān)性而非因果關(guān)系，今后需行縱向隊(duì)列研究進(jìn)一步評估。其次，由于頭顱MRI檢查費(fèi)用昂貴，本研究患者經(jīng)頭顱CT檢查證實(shí)未見異常后往往拒絕頭顱MRI檢查，造成本研究未能對患者的腦白質(zhì)損害進(jìn)行定量評估。第三，由于本研究制訂了嚴(yán)格的入選標(biāo)準(zhǔn)，因此研究樣本量相對較少，未來需要更大樣本量的研究來證實(shí)我們的結(jié)論。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2018-08-22）

（本文編輯：洪悅民）