尹婷婷

【摘要】 目的 探討分析西那卡塞治療血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進（SHPT）的效果。方法 56例血液透析繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者， 依據(jù)計算機隨機原則分為觀察組和對照組， 每組28例。對照組患者給予常規(guī)藥物治療及對癥支持治療， 觀察組患者給予西那卡塞治療。觀察比較兩組患者的臨床療效、不良反應發(fā)生情況、治療后相關實驗室指標[血尿素氮、血肌酐、血鈣、血磷、全段甲狀旁腺激素（iPTH）]及甲狀旁腺體積。結果 經(jīng)治療后， 觀察組患者的總有效率為85.71%（24/28）， 明顯高于對照組的60.71%（17/28）， 差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.4618， P=0.0347<0.05）。經(jīng)治療后， 觀察組患者血尿素氮為（22.38±6.98）mmol/L、血肌酐為（651.12±216.72）μmol/L、血鈣為（2.213±0.051）mmol/L、血磷為（1.875±0.096）mmol/L、iPTH為（656±137）pg/ml， 均明顯低于對照組的（26.50±7.13）mmol/L、（839.89±221.05）μmol/L、（2.398±0.076）mmol/L、（2.039±0.134）mmol/L、（835±142）pg/ml;差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的甲狀旁腺體積為（0.89±0.21）cm3， 明顯小于對照組的（1.23±0.16）cm3， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組患者的不良反應發(fā)生率為14.29%， 明顯低于對照組的39.29%， 差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.4618， P=0.0347<0.05）。結論 西那卡塞治療血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的臨床效果顯著， 且安全有效， 具有臨床推廣應用價值。

【關鍵詞】 繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進;血液透析;西那卡塞

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.08.063

繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進是患者因慢性腎功能不全、腎小管酸中毒、維生素D缺乏、腸吸收不良綜合征等作用下， 機體形成礦物質代謝失常， 低血鈣、低血鎂、高血磷長期刺激甲狀旁腺分泌甲狀旁腺激素（PTH）， 造成甲狀旁腺增生， 最后發(fā)展為自主分泌甲狀旁腺激素的腺瘤[1]。血液透析患者因腎功能障礙， 易并發(fā)繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進。常規(guī)繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進治療以使用磷結合劑、補充鈣劑、甲狀旁腺切除術、維生素D類似物等治療。有研究證明， 長期服用磷結合劑、鈣劑可能會造成血鈣、血磷濃度升高， 促使血管、軟組織等鈣化， 使心腦血管疾病發(fā)病率大大提高[2]。西那卡塞是新一類的擬鈣劑， 通過擬替鈣離子激活甲狀旁腺細胞中的鈣受體， 進而降低分泌甲狀旁腺激素。本研究選取本院收治的28例血液透析繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者采用西那卡塞治療， 取得了較為顯著的臨床效果， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年11月～2018年1月本院收治的56例血液透析繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進患者， 依據(jù)計算機隨機原則分為觀察組和對照組， 每組28例。觀察組患者中， 男14例， 女14例;年齡54～69歲， 平均年齡（62.3±4.5）歲;透析時間2～8年， 平均透析時間（4.7±2.6）年。對照組患者中， 男13例， 女15例;年齡56～72歲， 平均年齡（64.5±5.7）歲;透析時間3～11年， 平均透析時間（6.3±4.1）年。兩組患者的性別、年齡及透析時間等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標準

1. 2. 1 納入標準 ①患者均明確診斷為繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進且合并慢性腎功能不全;②規(guī)律透析時間>6個月;③iPTH>600 pg/ml;④血鈣>2.1 mmol/L且伴隨高血磷。

1. 2. 2 排除標準 ①合并嚴重骨痛、高鈣血癥、皮膚病等患者;②合并心、肝等功能不全或其他系統(tǒng)疾病者;③符合手術指征者。

1. 3 方法 所有患者入院后指導進食低磷飲食。對照組患者給予常規(guī)藥物治療及對癥支持治療。觀察組患者給予鹽酸西那卡塞片[協(xié)和發(fā)酵麒麟（中國）制藥有限公司， 國藥準字J20140122， 規(guī)格：25 mg/片]25 mg/次， 隨餐口服或餐后即服， 1次/d。每2周根據(jù)患者具體情況進行劑量調整， 最大劑量控制在75 mg/d。依據(jù)患者是否有高鈣血癥決定鈣、磷結合劑的使用種類， 治療時間均為3個月。

1. 4 觀察指標及判定標準 比較兩組患者的臨床療效、不良反應發(fā)生情況、治療后相關實驗室指標及甲狀旁腺體積。療效判定標準：①顯效：iPTH下降范圍≥75%;②有效：iPTH下降范圍為25%～75%;③無效：iPTH下降程度≤25%?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。相關實驗室指標包括血尿素氮、血肌酐、血鈣、血磷、iPTH。甲狀旁腺體積：行頸部多普勒超聲檢查， 對甲狀旁腺進行體積計算。

1. 5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 經(jīng)治療后， 觀察組患者顯效15例， 有效9例， 無效4例， 總有效率為85.71%（24/28）;對照組患者顯效11例， 有效6例， 無效11例， 總有效率為60.71%（17/28）。觀察組患者的總有效率明顯高于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.4618， P=0.0347<0.05）。

2. 2 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 觀察組患者出現(xiàn)胃腸道反應2例， 頭暈1例， 肌肉痛1例， 不良反應發(fā)生率為14.29%， 對照組患者發(fā)生胃腸道反應6例， 頭痛4例， 頭暈1例， 不良反應發(fā)生率為39.29%。觀察組患者的不良反應發(fā)生率明顯低于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.4618， P=0.0347<0.05）。

2. 3 兩組患者治療后相關實驗室指標及甲狀旁腺體積比較 經(jīng)治療后， 觀察組患者血尿素氮為（22.38±6.98）mmol/L、血肌酐為（651.12±216.72）μmol/L、血鈣為（2.213±0.051）mmol/L、血磷為（1.875±0.096）mmol/L、iPTH為（656±137）pg/ml， 均明顯低于對照組的（26.50±7.13）mmol/L、（839.89±221.05）μmol/L、（2.398±0.076）mmol/L、（2.039±0.134）mmol/L、（835±142）pg/ml;差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的甲狀旁腺體積為（0.89±0.21）cm3， 明顯小于對照組的（1.23±0.16）cm3， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

有研究表明， 尿毒癥患者大多存在骨代謝的異常紊亂， 增加了病理性骨折、骨畸形、血管鈣化等的發(fā)生幾率[3]。隨著繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的進展， 機體出現(xiàn)多器官損害， 早期的有效治療對于血液透析患者的預后有著重要作用。

血液透析患者因腎功能存在一定障礙， 腎臟減少了排磷量和相關活性酶的缺乏， 引起機體產生高磷酸鹽狀態(tài)， 造成血清鈣下降， 高血磷、低血鈣刺激甲狀旁腺增生;同時， 患者尿中、透析時帶出大量磷酸鹽及活性維生素D， 導致骨中鈣庫形成虧損、腸鈣吸收不良， 從而引發(fā)繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進。

西那卡塞能使甲狀旁腺細胞上的鈣受體更加敏感， 進而減少甲狀旁腺激素的分泌。甲狀旁腺激素控制后， 能使血磷、血鈣水平下降， 鈣磷乘積下降， 縮小增生的甲狀旁腺， 改善血管鈣化， 小動脈增厚得到緩解， 動脈粥樣硬化得到消除[4， 5]。此藥通過降低甲狀旁腺激素水平， 緩解骨代謝及礦化的異常發(fā)展， 糾正骨軟化、骨質疏松等。西那卡塞具有較高的血漿蛋白結合率， 可達到97.6%， 對于長期透析患者而言， 避免了有效血藥濃度降低引起的治療無效或增加服藥次數(shù)[6]。本文中， 以對比方式檢驗了西那卡塞對于血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的治療效果。經(jīng)治療后， 觀察組患者的總有效率高于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。經(jīng)治療后， 觀察組患者血尿素氮、血肌酐、血鈣、血磷、iPTH， 均明顯低于對照組， 甲狀旁腺體積小于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。上述結果表明， 與傳統(tǒng)治療相比， 西那卡塞治療血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進更有效， 能夠改善血液透析患者的腎功能， 降低血尿素氮、血肌酐、血鈣、血磷及iPTH水平。此外， 觀察組患者的不良反應發(fā)生率低于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。此結果說明西那卡塞的副作用小， 且基本可控， 安全性較高。

綜上所述， 西那卡塞治療血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的臨床效果顯著， 安全有效， 具有臨床推廣價值。

參考文獻

[1] 袁芳， 陳星， 王暢， 等. 西那卡塞聯(lián)合小劑量骨化三醇治療重度繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的效果及其對骨代謝的影響. 中南大學學報（醫(yī)學版）， 2017， 42（10）：1169-1173.

[2] 李卉. 用中西醫(yī)結合療法治療血液透析繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的效果觀察. 當代醫(yī)藥論叢， 2015， 13（20）：169-170.

[3] 張紅梅， 于明忠， 郭瑞敏， 等. 甲狀旁腺全切術治療維持性血液透析患者合并繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的臨床觀察. 中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志， 2015， 18（3）：359-363.

[4] 宋桉， 王鷗. 西那卡塞治療原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥. 中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志， 2017， 10（4）：394-400.

[5] 王喆， 魏芳， 陳海燕， 等. 西那卡塞對終末期腎病患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進影響的Meta分析. 天津醫(yī)藥， 2016， 44（5）：642-648.

[6] 王赫男， 郭增玉， 王超民， 等. 西那卡塞治療血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的療效與安全性觀察. 中國中西醫(yī)結合腎病雜志， 2016， 17（7）：625-626.

[收稿日期：2018-08-28]