葉素勤

老年乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)的危險因素研究

李 望

（成都職業(yè)技術(shù)學(xué)院，四川 成都 610072）

【摘 要】目的：探討研究老年乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)的危險因素。方法：選擇某二級綜合醫(yī)院于2015年1月至2017年12月期間收治的老年乳腺癌術(shù)后患者80例作為研究對象，隨訪1年時間，觀察患者復(fù)發(fā)情況。采用單因素、多因素分析方法分析其危險因素。調(diào)查資料包括臨床分期、腫塊大小、分化程度、病理類型、浸潤程度、基礎(chǔ)疾病、身體質(zhì)量指數(shù)、血脂水平、神經(jīng)侵犯、脈管浸潤程度等。結(jié)果：老年乳腺癌術(shù)后80例患者，隨訪1年復(fù)發(fā)31例，復(fù)發(fā)率為38.75%。經(jīng)單因素分析表明，臨床分期、浸潤程度、基礎(chǔ)疾病、身體質(zhì)量指數(shù)、血脂水平和神經(jīng)侵犯比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）;分化程度、病理類型、腫塊大小和脈管浸潤程度比較具有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。將上述單因素分析得出具有統(tǒng)計學(xué)差異的納入多因素分析表明，病理類型、腫塊大小和脈管浸潤為影響老年乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)危險因素。結(jié)論：老年乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，且受較多因素影響，其中病理類型、腫塊大小和脈管浸潤程度為其危險因素，值得臨床借鑒。

【關(guān)鍵詞】：老年;乳腺癌;手術(shù)治療后;復(fù)發(fā);危險因素研究

【中圖分類號】R562.2【文獻標(biāo)識碼】A【文章編號】1672-3783（2019）06-03--01

乳腺癌是一種多發(fā)的腫瘤，現(xiàn)今已經(jīng)成為全球女性最常見的惡性腫瘤。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)，全球每年女性乳腺癌新發(fā)病例>160萬例，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢，在我國新發(fā)病例數(shù)接近20萬例，此病嚴(yán)重威脅患者身心健康和患者生活質(zhì)量。并且隨著生活水平的提高及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，人口老齡化及女性平均壽命的延長，老年人患乳腺癌的比例也在逐漸上升。發(fā)達國家50%的乳腺癌患者為65歲以上的女性。由于其具有特殊性，患者器官功能減退且常伴有多種基礎(chǔ)疾病存在，如何針對特殊群體選擇最佳治療方案將成為臨床工作中的常見問題[1]。近年來，乳腺癌的治療方式已經(jīng)不再是單純的手術(shù)模式，患者主要采用手術(shù)、放療和化療、內(nèi)分泌治療、生物靶向治療及中醫(yī)藥輔助治療等多種手段，但是隨著患者病程的延長及年齡的增長，基礎(chǔ)疾病的增多，乳腺癌術(shù)后的復(fù)發(fā)率一直處于很高的水平。局部復(fù)發(fā)和遠期轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致乳腺癌患者死亡的重要因素[2]。而且影響因素很多，相互關(guān)系錯綜復(fù)雜，所以，本研究旨在探討老年乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)的危險因素。對乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)相關(guān)因素進行有效分析，可以對以后預(yù)防復(fù)發(fā)提供有力的依據(jù)。本研究收集和回顧了80例老年乳腺癌患者的治療資料，及其后的隨訪情況，并對其危險因素進行總結(jié)和分析。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇醫(yī)院于2015年1月至2017年12月期間收治的老年乳腺癌術(shù)后患者80例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有研究對象在術(shù)前經(jīng)病理證實為乳腺癌，且均行乳腺癌根治術(shù)，術(shù)后未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥;（2）患者年齡≥65歲且≤90歲;（3）術(shù)后定期隨訪，有比較完整的隨訪資料;（4）有較完整的臨床資料，包括一般情況、病理診斷、臨床分期、治療方式等。（5）簽訂知情同意書，能夠配合完成隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床影像學(xué)、生化檢測數(shù)據(jù)及病理資料不完整者;（2）合并其他惡性腫瘤如卵巢癌、肝癌、肺癌、胃癌、縱膈腫瘤、胰腺癌等;（3）精神疾病者;（4）認知功能障礙者。（5）因任何原因不愿意納入研究者。本研究納入的80例患者中，年齡61～89歲，平均年齡（75.12±6.21）歲。

1.2 復(fù)發(fā)判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：經(jīng)超聲或CT診斷顯示明確（2）臟器浸潤或者腫塊：主要經(jīng)二次手術(shù)病理或者穿刺活檢證實;（3）肝臟、肺和胸膜、骨轉(zhuǎn)移：經(jīng)超聲或者CT檢查顯示，在無法獲得病理支持下，主要依靠癥狀、體征、生化檢查證實，且排除可能發(fā)生的其他惡性腫瘤。

1.3 調(diào)查資料

調(diào)查資料包括臨床分期、腫塊大小、分化程度、病理類型、浸潤程度、基礎(chǔ)疾病、身體質(zhì)量指數(shù)、血脂水平、神經(jīng)侵犯程度、脈管浸潤程度。

1.4 隨訪

采用門診定期復(fù)查，電話進行集中隨訪，對生存狀況、腫瘤復(fù)發(fā)情況等進行如實的記錄。隨訪時間為1年。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，本文研究相關(guān)數(shù)據(jù)中計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，單因素分析采用 X2檢驗，多因素篩選采用回歸分析法，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 老年乳腺癌術(shù)后患者隨訪1年復(fù)發(fā)情況

由下表可見：老年乳腺癌術(shù)后80例患者，隨訪1年復(fù)發(fā)31例，復(fù)發(fā)率為38.75%。

復(fù)發(fā)情況 例數(shù) 百分率（%）

復(fù)發(fā) 31 38.75

未復(fù)發(fā) 49 61.25

合計 80 100.00

2.2 單因素分析老年乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)相關(guān)因素

將如下10種相關(guān)因素納入單因素分析，即臨床分期、腫塊大小、分化程度、病理類型、浸潤程度、基礎(chǔ)疾病、身體質(zhì)量指數(shù)、血脂水平、神經(jīng)侵犯、脈管浸潤程度等。分析后可得出結(jié)論：臨床分期、浸潤程度、基礎(chǔ)疾病、身體質(zhì)量指數(shù)、血脂水平和神經(jīng)侵犯等6種相關(guān)因素比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）;分化程度、病理類型、腫塊大小和脈管浸潤等4種相關(guān)因素比較具有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。

2.3 多因素分析老年乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)危險因素

將上述分化程度、病理類型、腫塊大小和脈管浸潤程度等4種相關(guān)因素納入多因素分析表明，病理類型、腫塊大小和脈管浸潤程度等3種因素為影響老年乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)的危險因素。

3 討論

隨著近年來乳腺防癌篩查工作的不斷開展以及現(xiàn)代檢測儀器的不斷進步和人們健康意識的不斷提高，越來越多乳腺癌患者被發(fā)現(xiàn)和確診，使得乳腺癌發(fā)病率呈逐年增加趨勢不斷上升。乳腺癌目前已成為全球范圍內(nèi)最常見的一種女性惡性腫瘤，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認為，乳腺癌是一種全身性疾病，具有很強的異質(zhì)性，在發(fā)病早期就已經(jīng)存在微轉(zhuǎn)移，手術(shù)后更是解除了這種微轉(zhuǎn)移抑制機制，可促使微轉(zhuǎn)移灶再次出現(xiàn)并且快速生長。約有40%的患者在診斷時已是晚期，5年生存率較低。相關(guān)文獻報道表明其引起的女性死亡人數(shù)占所有惡性腫瘤總死亡人數(shù)的比例逐年升高。并且有文獻報道，乳腺癌術(shù)后的復(fù)發(fā)率可達30%-40%[3]，并且局部復(fù)發(fā)后短期內(nèi)即出現(xiàn)遠處器官的轉(zhuǎn)移[4]。乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)仍是威脅患者生命的一個主要問題，因此，分析影響乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)的危險因素對改善患者預(yù)后尤為重要。

本研究列舉10個相關(guān)影響因素進行分析，乳腺癌的臨床分期是指根據(jù)TNM分期進行界定，指標(biāo)包括臨床體格檢查、影像學(xué)檢查所見、活檢、手術(shù)探查等，總結(jié)出腫瘤是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及轉(zhuǎn)移數(shù)目，腫瘤體積和對臨近組織侵犯的范圍，以及是否有遠處轉(zhuǎn)移，TNM分期是選擇治療方案的基礎(chǔ)，對預(yù)測乳腺癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有很高的臨床價值。腫瘤浸潤深度是指惡性腫瘤細胞在質(zhì)和量方面異常分布于組織間隙的現(xiàn)象，其浸潤深度越深，惡性程度可能會越高。合并的基礎(chǔ)疾病是指除乳腺腫瘤外的其他合并疾病，例如高血壓、糖尿病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、慢性阻塞性肺疾病等慢性疾病。身體質(zhì)量指數(shù)是指BMI指數(shù)，即體重（kg）/身高的平方（m），是國際上常用的衡量人體胖瘦程度以及是否健康的一個指標(biāo)。一般在18.5-23.9為正常范圍。血脂水平指生化檢測中的血脂情況，通常包括甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。血脂異常也是女性尤其是絕經(jīng)后婦女的常見疾病，是動脈粥樣硬化性心血管疾病的獨立危險因素之一。已經(jīng)有研究表明，血脂異常乳腺癌之間存在一定的相關(guān)性。過高的血脂水平不僅與心腦血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)，且與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)。多組資料顯示與健康人相比，乳腺癌患者的脂質(zhì)水平明顯升高，它可能參與了乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展。故將血脂水平納入乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)因素進行研究。腫瘤神經(jīng)侵犯是指腫瘤細胞發(fā)生大量轉(zhuǎn)移，并出現(xiàn)了神經(jīng)組織的破壞，會出現(xiàn)一系列臨床癥狀和體征。以上相關(guān)因素經(jīng)過單因素分析發(fā)現(xiàn)并無統(tǒng)計學(xué)意義。而分化程度、病理類型、腫瘤大小和脈管浸潤比較具有統(tǒng)計學(xué)差異，具體分化程度是指腫瘤細胞的分化程度，一般分化程度高，惡性程度低，如果分化程度低，則惡性程度較高。有研究報道提示，乳腺癌患者分化程度越低，術(shù)后復(fù)發(fā)時間越短，并且越容易復(fù)發(fā)。在本次所采集的病例中，術(shù)后復(fù)發(fā)低分化所占比例明顯多于非復(fù)發(fā)的病例數(shù)，但通過統(tǒng)計學(xué)分析后，得出腫瘤分化程度并非影響術(shù)后復(fù)發(fā)的危險因素。經(jīng)過多因素分析最終發(fā)現(xiàn)3個相關(guān)因素為影響老年乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)的危險因素。即病理類型、腫瘤大小和脈管浸潤程度。在病理類型方面：目前國內(nèi)多采用4種病理分型，即非浸潤性癌，包括導(dǎo)管內(nèi)癌，小葉原位癌，乳頭濕疹樣癌。浸潤性特殊癌，包括乳頭狀癌，伴大量淋巴細胞浸潤的髓樣癌，小管癌，腺樣囊性癌，黏液腺癌，頂泌汗腺樣癌，鱗狀細胞癌等。浸潤性非特殊癌，包括浸潤性小葉癌，浸潤性導(dǎo)管癌，硬癌，無大量淋巴細胞浸潤的髓樣癌，單純癌，腺癌等。最后是其他罕見癌。相關(guān)研究報道顯示，非浸潤性癌多屬早期，預(yù)后較好。浸潤特殊癌分化一般也較好，預(yù)后尚好。而浸潤性非特殊癌一般分化程度低，預(yù)后較差，且在乳腺癌中最常見，約占80%。故而浸潤性非特殊癌可能是引起乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)率較高的一個原因。在腫塊大小方面：目前原發(fā)腫瘤的大小是公認的影響乳腺癌預(yù)后的一個重要的獨立因素，原發(fā)腫瘤越大，局部浸潤越嚴(yán)重，預(yù)后越差。許多研究表明，乳腺癌患者的生存期因腫塊大小的不同而呈一種臺階式改變，即腫塊越大，生存期越短。有研究方式腫瘤大小≥5cm的乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)率明顯上升。腫瘤直徑越大，說明其浸潤深度就越深，腫瘤細胞穿透漿膜肌層而進入血管或淋巴結(jié)的機會就越大[5]，而此研究表明，術(shù)后復(fù)發(fā)腫瘤大小>5cm的乳腺癌患者所占比例較腫瘤大小≤5cm的患者明顯增多，因此，對乳腺癌患者腫瘤較大者應(yīng)加強術(shù)后的隨訪，加大檢測力度，盡早預(yù)防和控制乳腺癌的復(fù)發(fā)。脈管浸潤是乳腺腫瘤的淋巴管滲透和血管浸潤的統(tǒng)稱，在病理學(xué)診斷上必須看到癌栓位于內(nèi)皮細胞的官腔內(nèi)，且需確認所在的脈管在腫瘤附件而不是在腫瘤的內(nèi)部。其發(fā)生率大概在4%-50%，其差異還是較大。有脈管浸潤則認為可能存在遠處轉(zhuǎn)移，或存在手術(shù)時，因為腫瘤浸潤小淋巴結(jié)，而術(shù)中進行清掃時未徹底，所以常常脈管浸潤患者復(fù)發(fā)風(fēng)險較高。本研究表明，術(shù)后復(fù)發(fā)脈管浸潤的病例數(shù)較無脈管浸潤者多，且為影響乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)的危險因素。

綜上，老年乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，且受多因素影響，其中病理類型、腫瘤大小和脈管浸潤程度為其危險因素，我們應(yīng)早期篩選出這些高危因素，可為臨床上早期預(yù)防乳腺癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移提供依據(jù)，有助于降低其術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，增加乳腺癌患者術(shù)后生存率，值得臨床借鑒。

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