柳洲

（平煤神馬醫(yī)療集團總醫(yī)院，河南 平頂山 467000）

支氣管哮喘是以反復(fù)咳嗽、呼吸困難及氣道高反應(yīng)性為主要特征的呼吸系統(tǒng)疾患，發(fā)病率為0.9%～1.1%，且近年有上升趨勢[1]。該病多發(fā)于小兒，對機體損害較大，嚴重者可引發(fā)肺水腫等并發(fā)癥，嚴重影響患兒生長發(fā)育[2]。沙美特羅替卡松粉吸入劑可作用于患兒局部氣道，擴張支氣管，減小氣道阻力，改善氣道高反應(yīng)性及肺通氣換氣功能，緩解咳嗽等癥狀。有學(xué)者指出扎魯司特可通過抑制巨噬細胞過氧化物及炎性介質(zhì)釋放，緩解氣道炎癥反應(yīng)，改善患兒肺功能，促進癥狀消退[3]。本研究將沙美特羅替卡松粉吸入劑與扎魯司特聯(lián)合應(yīng)用治療支氣管哮喘患兒，探討該方案對患兒血清基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-9、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑（TIMP）-1水平及肺功能的影響。現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取我院2016年11月—2018年4月收治的91例支氣管哮喘患兒，按照治療方案的不同分為兩組，對照組45例，其中女21例，男24例；年齡3～12歲，平均年齡（7.12±2.10）歲；病程6個月～5年，平均病程（3.03±1.13）年。觀察組46例，其中女21例，男25例；年齡3～12歲，平均年齡（7.20±2.06）歲；病程8個月～5年，平均病程（3.11±1.09）年。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)會赫爾辛基宣言》中相關(guān)要求。

1.2 納入與排除標準

納入標準：與《內(nèi)科學(xué)》中支氣管哮喘診斷標準相符[4]；年齡3～12歲；患兒家屬知曉本研究且可完成相關(guān)隨訪研究。

排除標準：對本研究所用藥物成分存在禁忌者；心、腦、腎等重要臟器功能不全者；正在使用吸入性糖皮質(zhì)激素或全身糖皮質(zhì)激素治療者；出現(xiàn)急慢性感染者；伴有精神疾病患者；合并慢性阻塞性肺病或其他呼吸系統(tǒng)疾患者；先天畸形患兒。

1.3 方法

均行化痰、止咳、吸氧、抗炎等常規(guī)治療。對照組經(jīng)準納器吸入沙美特羅替卡松粉吸入劑（Glaxo Operations UK Limited，批準文號：H20140166，規(guī)格：沙美特羅50 μg，氟替卡松250 μg）治療，1吸/次，bid，持續(xù)治療4周。觀察組于對照組基礎(chǔ)上加用扎魯司特（AstraZeneca UK limited，批準文號X20010244）治療，10 mg，qd，po，連續(xù)治療4周。

1.4 血清學(xué)指標檢測

采集兩組患兒空腹靜脈血4 mL，以2 500 r/min轉(zhuǎn)速離心處理15 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清MMP-9及TIMP-1水平。

1.5 觀察指標

①應(yīng)用ST-75型肺功能檢測儀（日本福田產(chǎn)業(yè)株式會社生產(chǎn)）測定治療前及治療4周后呼氣峰流速（PEF）、第1秒末用力呼氣容積（FEV1）變化情況。②治療前及治療4周后血清MMP-9、TIMP-1水平變化情況。③不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 肺功能

觀察組治療4周后PEF及FEV1高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組肺功能指標比較

2.2 血清MMP-9、TIMP-1水平

治療4周后觀察組血清MMP-9、TIMP-1水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清MMP-9、TIMP-1水平比較

2.3 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.04%，對照組為8.89%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

支氣管哮喘是一種氣道炎癥性疾患，由多種細胞及細胞組分參與，好發(fā)于年齡較小的兒童。支氣管哮喘如診治不及時，隨著病程的延長可產(chǎn)生氣道不可逆性縮窄和氣道重塑，影響患兒的生長發(fā)育及身體健康，需及時采取有效藥物治療。沙美特羅替卡松粉吸入劑是一種復(fù)方制劑，可穿透細胞膜，結(jié)合糖皮質(zhì)激素受體，參與炎性基因的轉(zhuǎn)錄，并通過抑制花生四烯酸代謝及血小板活化因子釋放，來抑制炎性細胞滲出、減弱嗜酸粒細胞活性，從而緩解氣道炎癥反應(yīng)，改善氣道高反應(yīng)性，促進喘息、咳嗽等癥狀消退；但該藥物難以控制哮喘發(fā)作，治療后病情遷延反復(fù)，存在一定局限性[5]。

扎魯司特是一種白三烯受體拮抗劑，對白三烯有非常高的選擇性，可有效抑制白三烯與受體的結(jié)合，預(yù)防白三烯多肽所致的血管通透性增加、氣道的水腫和支氣管平滑肌的收縮，抑制嗜酸粒細胞、淋巴細胞升高，減少因肺泡巨噬細胞刺激所產(chǎn)生的過氧化物，減輕支氣管的收縮作用，緩解炎癥反應(yīng)，有效控制支氣管哮喘的發(fā)作，改善患兒肺功能；同時可抑制組胺及過氧化物，降低氣道高反應(yīng)性，且患兒耐受性良好，預(yù)后效果好。與沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合使用可協(xié)同互補、增強局部抗炎效果、快速緩解患兒臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療4周后PEF及FEV1高于對照組（P＜0.05），說明沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合扎魯司特治療小兒支氣管哮喘，效果顯著，可改善患兒肺功能。此外有學(xué)者指出，氣道重塑參與了支氣管哮喘的發(fā)生、發(fā)展過程，可加重氣道高反應(yīng)性，持續(xù)性損害肺功能，加重病情；而細胞外基質(zhì)降解和沉積失衡為導(dǎo)致氣道重塑的關(guān)鍵因素[6]。

MMP-9為MMPs家族成員，可促進與細胞外基質(zhì)降解相關(guān)的因子合成，損壞肺泡完整性，致使大量膠原沉積于基底膜，加速氣道重塑；TIMP-1為MMP-9的抑制因子，可抑制MMP-9活化，抑制細胞外基質(zhì)降解，使細胞外基質(zhì)大量沉積，增厚基底膜，參與氣道重塑及氣道炎癥反應(yīng)[7-8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療4周后血清MMP-9、TIMP-1水平顯著低于對照組（P＜0.05），可見扎魯司特聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑可降低支氣管哮喘患兒血清MMP-9、TIMP-1水平，有助于抑制氣道重塑及氣道炎癥反應(yīng)，促進癥狀消退。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異，說明采用沙美特羅替卡松粉吸入劑治療小兒支氣管哮喘的基礎(chǔ)上加用扎魯司特并不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，聯(lián)合用藥安全可靠。

綜上，扎魯司特與沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合治療小兒支氣管哮喘的效果顯著，可下調(diào)患兒血清MMP-9與TIMP-1水平，改善肺功能，且安全性高，值得推廣應(yīng)用。