林繼新 申善良

（1 南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院附屬陳村醫(yī)院內(nèi)一科，廣東 佛山 528313；2 南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院附屬陳村醫(yī)院內(nèi)一科，廣東 佛山 528313）

同傳統(tǒng)的吸煙、高血壓、高血脂、糖尿病等危險(xiǎn)因素一樣，高同型半胱氨酸血癥是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]，但是Hcy與頸動(dòng)脈硬化相關(guān)性報(bào)道資料不多。因此，本文回顧性分析我院內(nèi)科老年高血壓病患者血清同型半胱氨酸與頸動(dòng)脈硬化的相關(guān)性，為臨床診治頸動(dòng)脈硬化提供參考，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性分析我院內(nèi)科2016年1月至2017年12月451例老年高血壓患者，對(duì)全部患者的臨床資料研究分析，包括性別、年齡、糖化血紅蛋白、腎功能、同型半胱氨酸、血脂等生化指標(biāo)。其中男205例，女246例。年齡60～94歲，平均年齡為（77±17）歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《2018年中國(guó)高血壓防治指南》，使用全自動(dòng)生化測(cè)定儀檢測(cè)CR、BUN、UA、Cysc、Hcy、TG、TC、LDL、HDL；采用彩超檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度，定義正常Hcy組（Hcy≤15 μmol/L）和高Hcy組（Hcy＞15 μmol/L）。按照2003年歐洲心臟協(xié)會(huì)高血壓治療指南：將厚度＜1.0 mm為對(duì)照組，1.0 mm≤頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度＜1.2 mm為增厚組，厚度≥1.2 mm為斑塊組。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的心肝腎功能不全；重癥感染；大量飲酒，甲狀腺疾病患者；惡性腫瘤患者。所有患者近3個(gè)月沒(méi)服用影響同型半胱氨酸代謝的藥物。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：回顧性分析所有患者性別、年齡、上述生化指標(biāo)等情況，用SPSS20.0軟件統(tǒng)計(jì)分析，所有連續(xù)計(jì)量變量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s）表示，組間比較采用方差分析（F）或者t檢驗(yàn)。多變量采用Pearson相關(guān)分析，采用多因素Logistic回歸分析危險(xiǎn)因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 高血壓人群伴有或者不伴有高同型半胱氨酸血癥：與正常組比較，高Hcy組患者的HbA1c、Cr、BUN、UA、CysC均高于正常組，但是HDL低于正常組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者生化指標(biāo)比較s）

表1 兩組患者生化指標(biāo)比較s）

images/BZ_60_1279_1820_2300_1866.png年齡 69±7 71±9 0.12糖化血紅蛋白 8.77±2.37 10.11±2.63 0.04肌酐 61.98±25.02 79.48±47.73 0.00尿素氮 5.71±2.02 6.88±3.78 0.00尿酸 299.41±95.22 234.32±137.59 0.00胱抑素C 1.66±0.64 1.83±0.72 0.00三酰甘油 2.84±3.23 2.87±3.51 0.84總膽固醇 5.34±1.52 5.28±1.41 0.66低密度脂蛋白 3.25±1.03 3.83±9.74 0.35高密度脂蛋白 1.33±0.47 1.29±0.52 0.03

2.2 頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度三組患者基本資料比較：三組患者的HbA1c、Cr、BUN、UA、CysC、Hcy、TG、HDL比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩兩比較發(fā)現(xiàn)，頸動(dòng)脈斑塊組患者HbA1c、Cr、BUN、UA、CysC、Hcy、TG水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；頸動(dòng)脈增厚組患者的HbA1c、CysC、Hcy顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），其余指標(biāo)無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。最后，頸動(dòng)脈斑塊組的HbA1c、Cr、BUN、UA、CysC、Hcy、TG均顯著高于IMT增厚組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 三組患者的生化指標(biāo)比較分析（）

表2 三組患者的生化指標(biāo)比較分析（）

images/BZ_61_175_324_2300_366.png年齡 69±9 74±8 73±8 0.46糖化血紅蛋白 8.77±2.37 10.11±2.63 10.93±2.95 0.00肌酐 63.35±24.63 63.06±25.21 97.19±49.98 0.00尿素氮 5.78±2.06 5.82±2.06 8.03±4.94 0.00尿酸 298.21±87.96 287.74±70.05 407.17±18.32 0.00胱抑素C 1.59±0.73 1.88±0.45 1.96±0.84 0.00同型半胱氨酸 13.23±3.59 14.40±4.86 17.36±9.99 0.00三酰甘油 2.78±3.56 2.7±3.32 3.28±3.15 0.51總膽固醇 5.22±1.40 5.26±1.46 5.63±1.59 0.09低密度脂蛋白 3.93±10.62 3.38±1.08 3.39±1.24 0.52高密度脂蛋白 1.22±0.56 1.24±0.36 1.28±0.54 0.00

表3 尿酸與各變量的相關(guān)性分析

2.3 Hcy與各變量的相關(guān)性分析：Pearson相關(guān)分析顯示，Hcy和IMT、HbA1c、Cr、BUN、UA、CysC呈正相關(guān)（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 Logistic回歸分析危險(xiǎn)因素：以IMT為因變量，多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈硬化的獨(dú)立影響因素包括Hcy、HbA1c、CysC以及年齡，調(diào)整混雜因素后仍有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 斑塊影響因素Logistic多元回歸分析

3 討 論

隨著老齡化的加劇，動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率逐年增加，嚴(yán)重危害人類健康[2]。頸動(dòng)脈硬化可作為大血管病變的早期指標(biāo)之一，而高血壓可引起血脂異常及內(nèi)皮功能紊亂，從而加速頸動(dòng)脈硬化的發(fā)展[3-4]。近年有些資料表明高同型半胱氨酸血癥是頸動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素，其與冠心病、腦卒中、高血壓病等大血管病變有關(guān)聯(lián)[5-7]。本研究經(jīng)logistic回歸分析表明頸動(dòng)脈硬化與同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白、胱抑素C以及年齡密切相關(guān)，隨著上述指標(biāo)增加，頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚及斑塊形成風(fēng)險(xiǎn)增加，OR值分別為4.19、2.09、2.61、3.36，這意味著Hcy、HbA1c、CysC及年齡為頸動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素。有些研究認(rèn)為年齡是動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素，隨著年齡增長(zhǎng)各種伴隨疾病增多，使動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率越高[8-9]，這與本次研究結(jié)果一致。本研究認(rèn)為高同型半胱氨酸血癥增加頸動(dòng)脈硬化風(fēng)險(xiǎn)，Skeete等[7]發(fā)現(xiàn)老年高血壓病患者合并高Hcy血癥增加了頸動(dòng)脈硬化的風(fēng)險(xiǎn)，他們認(rèn)為高Hcy可能通過(guò)干擾谷胱甘肽過(guò)氧化酶，使血管舒張功能減弱；或者影響凝血功能，引起血小板大量聚集，從而增加了頸動(dòng)脈斑塊形成。

本研究認(rèn)為HbA1c也是頸動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素。有些研究發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈斑塊隨HbA1c的增加而增厚，高血糖可能促進(jìn)氧化導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，或者直接損害微循環(huán)，促進(jìn)血管動(dòng)脈粥樣硬化或者斑塊形成[10-11]。本研究還發(fā)現(xiàn)Hcy與Cr、BUN、UA以及CysC呈正相關(guān)，這可能與Hcy通過(guò)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞增加微量蛋白尿，使血中Hcy進(jìn)一步增高，最終引起腎功能受損，而且有些研究表明高血壓、糖尿病腎病和Hcy可能存在協(xié)同作用加快頸動(dòng)脈硬化，其中CysC為頸動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素，有些研究認(rèn)為高CysC與頸動(dòng)脈硬化密切相關(guān)，是腦梗死重要危險(xiǎn)因素。因此，在老年高血壓人群中，如合并高同型半胱氨酸血癥、糖尿病或者胱抑素C升高，將會(huì)頸動(dòng)脈硬化風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，在老年高血壓人群中，同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白及胱抑素是影響頸動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素。臨床上可以將上述指標(biāo)作為評(píng)價(jià)高血壓患者早期頸動(dòng)脈硬化的重要參考依據(jù)，早期調(diào)控可以延緩頸動(dòng)脈硬化的發(fā)生發(fā)展。