馬盛優(yōu) 梁劍 岑貞淵

[摘要]目的 探討小劑量氨茶堿聯(lián)合吸入氟替卡松治療重度穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）的臨床效果。方法 選取2016年1月～2018年4月我科收治的132例重度穩(wěn)定期COPD患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（66例）與對(duì)照組（66例）。兩組患者均給予氟替卡松氣霧劑吸入，觀察組采用小劑量氨茶堿緩釋片口服，對(duì)照組采用沙丁胺醇?xì)忪F劑吸入，兩組療程均為6個(gè)月。比較兩組的肺功能指標(biāo)[用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值（FEV1/FVC）、FEV1占預(yù)計(jì)值的百分比（FEV1%）]，6 min步行距離（6MWD）、生活質(zhì)量評(píng)分（SGRQ）、呼吸困難評(píng)分（mMRC）及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者治療后的FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%明顯高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組治療后的FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者治療后6MWD明顯大于治療前，SGRQ評(píng)分和mMRC評(píng)分明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組治療后的6MWD明顯高于對(duì)照組，SGRQ評(píng)分和mMRC評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 小劑量氨茶堿聯(lián)合吸入氟替卡松氣霧劑治療重度穩(wěn)定期COPD效果顯著，能有效改善患者的肺功能，增強(qiáng)患者的運(yùn)動(dòng)耐量，提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]慢性阻塞性肺疾?。话辈鑹A；氟替卡松；沙丁胺醇；肺功能

[中圖分類號(hào)] R563 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）5（c）-0090-04

Clinical effect of low dose Aminophylline combined with Fluticasone inhalation in the treatment of severe stable chronic obstructive pulmonary disease

MA Sheng-you LIANG Jian CEN Zhen-yuan ZHU Liu-li HE Hui-jun

Department of Respiratory Medicine， Pingguo People′s Hospital， Guangxi Zhuang Autonomous Region， Pingguo 531499， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of low dose Aminophylline combined with Fluticasone inhalation in the treatment of severe stable chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods A total of 132 patients with severe stable COPD admitted to our department from January 2016 to April 2018 were selected as the study subjects， they were divided into observation group （66 cases） and control group （66 cases） according to the random number table method. Both groups were given Fluticasone Aerosol inhalation， the observation group was given low dose Aminophylline Sustained-Release Tablets orally， while the control group was given Salbutamol Aerosol inhalation， both groups were treated for 6 months. The pulmonary function indexes （forced vital capacity [FVC]， forced expiratory volume in the first second [FEV1]， forced expiratory volume in the first second and forced vital capacity specific value [FEV1/FVC]， percentage of FEV1 to the predicted value [FEV1%]）， 6 minutes walking distance （6MWD）， quality of life score （SGRQ）， dyspnea score （mMRC） and adverse reactions were compared between the two groups. Results The FVC， FEV1， FEV1/FVC and FEV1% of the two groups after treatment were significantly higher than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. The FVC， FEV1， FEV1/FVC and FEV1% in the observation group were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The 6MWD of the two groups after treatment was significantly higher than that before treatment， and the SGRQ score and mMRC score were significantly lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the 6MWD of the observation group was significantly higher than that of the control group， and the SGRQ score and mMRC score were significantly lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Low-dose Aminophylline combined with inhalation of Fluticasone Aerosol is effective in the treatment of severe stable COPD. It can effectively improve the pulmonary function， exercise tolerance and quality of life of patients. It is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease； Aminophylline； Fluticasone； Salbutamol； Pulmonary function

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種因氣流受限和持續(xù)的咳嗽、咳痰、氣短或呼吸困難等為主要臨床癥狀的慢性疾病，表現(xiàn)為低氧血癥和二氧化碳潴留進(jìn)行性加重的慢性呼吸系統(tǒng)疾病[1]。COPD患病率高，病程長(zhǎng)，嚴(yán)重影響患者的身心健康。應(yīng)用有效和安全的藥物規(guī)范治療COPD，對(duì)于阻止病情發(fā)展、延緩病情加重、改善患者的預(yù)后具有重要的臨床意義。本研究采用小劑量氨茶堿聯(lián)合吸入氟替卡松治療重度穩(wěn)定期COPD 66例，取得了較好的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2018年4月我科收治的132例重度穩(wěn)定期COPD患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（66例）與對(duì)照組（66例）。觀察組中，男50例，女16例；年齡42～75歲，平均（65.5±2.5）歲；病程2～15年，平均（5.5±1.5）年；肺功能：Ⅲ級(jí)46例，Ⅳ級(jí)20例。對(duì)照組中，男48例，女18例；年齡43～76歲，平均（66.0±2.6）歲；病程3～16年，平均（5.7±1.3）年；肺功能：Ⅲ級(jí)48例，Ⅳ級(jí)18例。兩組患者的性別、年齡、病程、肺功能等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合文獻(xiàn)[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②入組前2周未使用糖皮質(zhì)激素者；③均知情并簽署同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有氨茶堿或沙丁胺醇或氟替卡松用藥禁忌者；②嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者；③合并肺結(jié)核、肺心病、肺腫瘤、支氣管哮喘等其它呼吸系統(tǒng)疾病者；④患有精神疾病者；⑤妊娠期或哺乳期婦女；⑥不能配合肺功能檢查者；⑦不愿意配合問卷調(diào)查或交流障礙者。

1.2治療方法

兩組患者均給予吸入丙酸氟替卡松氣霧劑（Glaxo Smithk line Australia Ptyltd，進(jìn)口藥物注冊(cè)證號(hào)：H2013 190）250 μg/撳，2次/d。在此基礎(chǔ)上，觀察組患者口服氨茶堿緩釋片（煙臺(tái)魯銀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字HB7020065）0.1 g，2次/d；對(duì)照組則予以吸入沙丁胺醇?xì)忪F劑（Glaxo Wellcorme S.A，進(jìn)口藥物注冊(cè)證號(hào)：H20150073）0.14 mg/撳，視病情需要2次/d。兩組療程均為6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組的肺功能指標(biāo)[用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值（FEV1/FVC）、FEV1占預(yù)計(jì)值的百分比（FEV1%）]，6 min步行距離（6MWD）、生活質(zhì)量評(píng)分（SGRQ）、呼吸困難評(píng)分（mMRC）及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①肺功能指標(biāo)。分別于治療前后使用德國(guó)耶格公司生產(chǎn)的肺功能儀檢測(cè)患者的FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%。②生活質(zhì)量評(píng)分。采用圣·喬治醫(yī)院呼吸問題調(diào)查問卷（SGRQ）[2]評(píng)估患者的生活質(zhì)量。該問卷包括3個(gè)部分：癥狀、活動(dòng)能力、疾病對(duì)日常生活的影響，其中癥狀主要是詢問患者氣喘、咳嗽、咳痰、呼吸困難等問題，以單項(xiàng)選擇題的方式回答，后兩部分主要述評(píng)疾病對(duì)日常生活和工作的影響，以判斷是非題為主。評(píng)分范圍為0～100分，0分：對(duì)生活和工作完全沒有影響；50分：對(duì)生活和工作有中度影響；100分：對(duì)生活和工作極度影響。③呼吸困難評(píng)分。采用改良英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)呼吸困難指數(shù)（mMRC）評(píng)價(jià)患者的呼吸狀態(tài)，分5級(jí)評(píng)分，0級(jí)：在費(fèi)力運(yùn)動(dòng)時(shí)出現(xiàn)呼吸困難；Ⅰ級(jí)：在快走或上緩坡時(shí)出現(xiàn)氣短；Ⅱ級(jí)：由于氣短，平時(shí)行走時(shí)比同齡人慢或者需停下來(lái)休息；Ⅲ級(jí)：在平地行走100 m左右或數(shù)分鐘后需要停下來(lái)喘氣；Ⅳ級(jí)：因明顯呼吸困難不能離開家，或在穿衣服時(shí)氣短[3]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)的比較

兩組患者治療前的FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%明顯高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后6MWD、SGRQ評(píng)分和mMRC評(píng)分的比較

兩組患者治療前的6MWD、SGRQ評(píng)分和mMRC評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的6MWD評(píng)分明顯高于治療前，SGRQ評(píng)分和mMRC評(píng)分明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的6MWD評(píng)分明顯高于對(duì)照組，SGRQ評(píng)分和mMRC評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

治療過(guò)程中，觀察組患者先后出現(xiàn)咽部不適2例、頭痛失眠3例、心律失常1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.09%（6/66）。對(duì)照組患者先后出現(xiàn)聲音嘶啞1例、咽部不適3例、惡心嘔吐2例、頭痛失眠2例、心律失常2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為15.15%（10/66）。兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.138，P=0.286）。兩組患者不良反應(yīng)均較輕，不影響治療。

3討論

COPD是一種常見、多發(fā)、致殘率和病死率較高的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，我國(guó)40歲以上人口COPD的患病率約8.2%[4]。近年來(lái)COPD患病率呈逐年上升趨勢(shì)，對(duì)人們的身體健康和生命質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響，給家庭和社會(huì)帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，已成為重要的公共衛(wèi)生問題[5]。按COPD診治指南[6]，應(yīng)用有效和安全的藥物規(guī)范治療COPD，其目的在于緩解臨床癥狀，阻止病情發(fā)展和惡化，提高患者的運(yùn)動(dòng)耐量，預(yù)防和治療并發(fā)癥，改善患者的預(yù)后，促進(jìn)患者家庭和社會(huì)的和諧。

本研究?jī)山M患者均給予吸入丙酸氟替卡松氣霧劑，在此基礎(chǔ)上對(duì)照組患者予以吸入沙丁胺醇?xì)忪F劑，觀察組患者則口服氨茶堿緩釋片。兩組患者經(jīng)6個(gè)月的規(guī)范治療，F(xiàn)VC、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%等肺功能指標(biāo)、6MWD、SGRQ評(píng)分和mMRC評(píng)分與治療前比較均明顯改善（P<0.05），提示兩組治療方案對(duì)于重度穩(wěn)定期COPD都具有良好的治療效果，都能達(dá)到緩解癥狀，抑制病情惡化，提高患者生活質(zhì)量的目的。分析其原因主要有：①吸入氟替卡松糖皮質(zhì)激素，其藥理作用機(jī)制能抑制參與氣道炎癥反應(yīng)的巨噬細(xì)胞、T或B淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞的活性以及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）的生成，阻止COPD的炎癥過(guò)程；穩(wěn)定肥大細(xì)胞溶酶體膜，減少趨化因子、細(xì)胞黏附分子等炎性介質(zhì)的合成與釋放，并增強(qiáng)機(jī)體對(duì)兒茶酚胺的反應(yīng)性，減少血管滲出及通透性，進(jìn)而達(dá)到全面抗炎的效果，有效減輕氣道炎癥反應(yīng)，改善氣流受限程度，緩解病情惡化[7]。②對(duì)照組患者同時(shí)吸入沙丁胺醇?xì)忪F劑，沙丁胺醇為選擇性β2受體激動(dòng)劑，能選擇性激動(dòng)支氣管平滑肌的β2受體，直接強(qiáng)力地?cái)U(kuò)張支氣管，快速、持久、穩(wěn)定地緩解因氣流受限而引起的呼吸困難癥狀；抑制肥大細(xì)胞等致敏細(xì)胞釋放過(guò)敏反應(yīng)介質(zhì)，既降低支氣管平滑肌的痙攣程度，又減輕氣道炎癥反應(yīng)，改善氣道通氣功能。③觀察組患者則口服小劑量氨茶堿緩釋片，藥理作用具體如下。a.直接松弛支氣管平滑肌，抑制過(guò)敏介質(zhì)的釋放；b.通過(guò)增加氣道纖毛的擺動(dòng)頻率和經(jīng)氣道上皮的水轉(zhuǎn)運(yùn)從而提高黏液纖毛清除系統(tǒng)的功能[2]，改善氣道炎癥、水腫狀態(tài)；c.降低誘導(dǎo)痰中炎癥細(xì)胞的總數(shù)及中性粒細(xì)胞的比例、IL-8的濃度以及中性粒細(xì)胞的趨化反應(yīng)而發(fā)揮抗炎作用；d.增強(qiáng)呼吸肌如肋間肌、膈肌的收縮力，減少呼吸肌疲勞，改善呼吸功能；e.具有免疫調(diào)節(jié)功能，提高機(jī)體的抗病能力，有效減少COPD伴發(fā)膿毒癥的死亡率[6]；f.增強(qiáng)心肌收縮力，增加心輸出量，改善心肺功能，進(jìn)而增強(qiáng)患者運(yùn)動(dòng)耐量，提高患者的生活質(zhì)量[7]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的肺功能指標(biāo)、6MWD、SGRQ評(píng)分和mMRC評(píng)分較對(duì)照組均顯著改善（P<0.05），觀察組患者出現(xiàn)咽部不適、頭痛失眠、心律失常等不良反應(yīng)，但兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與國(guó)內(nèi)外學(xué)者[8-10]的研究成果相似。分析其原因，可能是氨茶堿緩釋片能提高氣道對(duì)糖皮質(zhì)激素的敏感性，促進(jìn)和增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素對(duì)氣道炎癥的抗炎作用，起到氨茶堿和糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療的協(xié)同、增效作用，從而提高臨床治療效果[11]。趙考昌等[12]研究顯示，小劑量氨茶堿聯(lián)合布地奈德（觀察組）治療重度穩(wěn)定期COPD的總有效率為95.24%明顯高于單純布地奈德治療（對(duì)照組）的76.19%（P<0.05），觀察組的FVC、FEV1、FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)比對(duì)照組顯著改善（均P<0.001）。提示小劑量氨茶堿聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療重度穩(wěn)定期COPD可獲得顯著療效，有效改善肺功能，提高患者的生活質(zhì)量。柳湘潔等[13]指出小劑量氨茶堿治療老年COPD，能有效降低超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等炎癥因子水平，改善呼吸困難程度，患者滿意度高。顯然，小劑量氨茶堿應(yīng)用于重度穩(wěn)定期COPD的治療，在改善呼吸功能、免疫調(diào)節(jié)和抗炎方面發(fā)揮著不可替代的作用，為長(zhǎng)期應(yīng)用氨茶堿治療重度穩(wěn)定期COPD提供了理論依據(jù)[14-25]。

綜上所述，小劑量氨茶堿聯(lián)合氟替卡松氣霧劑治療重度穩(wěn)定期COPD效果顯著，能有效改善患者的肺功能，緩解呼吸困難癥狀，增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)耐量，提高患者的生活質(zhì)量，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。

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（收稿日期：2019-03-05 本文編輯：劉克明）