杜瑋

研究表明：高收入國家的酒精消費總量已經(jīng)維持穩(wěn)定，而在中低收入國家則有所增長。圖/視覺中國

“每天一杯酒，活到九十九”“小酌怡情，暴飲傷身”“適量飲酒，有益身體健康”……這些說法大家再熟悉不過了，更有不少好飲者將其當(dāng)作捍衛(wèi)口腹之欲的最后堡壘。

今年5月，國際頂級醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》刊登了一篇由英國牛津大學(xué)、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院合作的、基于50萬名中國人長達(dá)10年的隨訪研究。結(jié)果證實，隨著飲酒量的增多，罹患中風(fēng)的風(fēng)險均勻增加，這意味著，長期以來，適量飲酒有益心腦血管健康的說辭恐難成立。

“飲酒變異基因”調(diào)查

適量飲酒對身體有利的說法已風(fēng)靡了幾十年。一個廣為流傳的依據(jù)是：上世紀(jì)90年代，美國知名電視新聞節(jié)目《60分鐘》報道稱，在法國，人們喜愛吃高熱量和高膽固醇的食物，但同時，卻有著較低的心血管疾病發(fā)病率。這一現(xiàn)象被稱為“法國悖論”，而人們將其中奧妙歸結(jié)為法國人有著獨特的飲食習(xí)慣——愛喝紅葡萄酒。

世界各國的研究者們進(jìn)而繪制出一條飲酒量和中風(fēng)、冠心病等心血管疾病發(fā)病率的曲線，發(fā)現(xiàn)二者呈U形關(guān)系，即適量飲酒比滴酒不沾和豪放暢飲者發(fā)病率都低。科學(xué)家們?yōu)檫@一發(fā)現(xiàn)尋找著合理的解釋。比如，紅酒中有白藜蘆醇，能擴張血管、起到抗氧化作用。但通過動物實驗證實，白藜蘆醇要想在人體內(nèi)發(fā)揮同等作用，那人幾乎得在酒海中遨游。另一種可能性是，適量飲酒能提高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的含量。HDL-C又被俗稱為“好膽固醇”，其角色相當(dāng)于血管中的“垃圾搬運工”，能清理易于沉積到血管壁、導(dǎo)致血管狹窄的雜質(zhì)。但迄今為止，這一推斷也未得到完全證實。

與此同時，U形曲線的研究結(jié)果開始受到越來越多質(zhì)疑。上述最新研究的負(fù)責(zé)人、牛津大學(xué)納菲爾德人口健康系教授陳錚鳴在接受《中國新聞周刊》采訪時解釋說，以往研究中，通常的做法是詢問受訪者的飲酒量，并在之后觀察隨訪其發(fā)病率，做出二者關(guān)系曲線。但在這一過程中，很可能存在的情況是：一個不飲酒的人如果經(jīng)濟條件差，本身身體情況也就不佳，容易患病;而一個適量飲酒的人，往往有著不錯的經(jīng)濟基礎(chǔ)和較高的社會地位，除了飲酒，還有其他健康的生活方式、良好的飲食習(xí)慣、優(yōu)質(zhì)的醫(yī)療條件，這樣導(dǎo)致了其發(fā)病率低。也就是說，適量飲酒和低心腦血管發(fā)病率之間很可能存在假關(guān)聯(lián)而并非因果關(guān)系。要探究清楚二者的關(guān)系，就要盡可能排除這些混雜因素。

陳錚鳴團隊此次采用的是被稱為“孟德爾隨機化”的遺傳學(xué)研究方法，這是一種近十年來被科學(xué)家們廣泛應(yīng)用的招數(shù)。簡單地說，就是要找到能決定飲酒量的基因，通過不同個體間飲酒基因的差異來反映不同的飲酒量，進(jìn)而再建立與發(fā)病率的關(guān)系。因為基因生來服從隨機分配，因此，整個過程就類似于模擬大型臨床隨機試驗。此前，世界范圍內(nèi)也有科學(xué)家做過類似的嘗試，但無論是規(guī)模，還是最終得出的結(jié)果，都不如陳錚鳴此次的研究有力。

陳錚鳴選擇的是東亞人特有的“飲酒變異基因”——負(fù)責(zé)編碼乙醇脫氫酶和乙醛脫氫酶的兩個基因。酒精（乙醇）進(jìn)入人體后，首先要經(jīng)過乙醇脫氫酶的作用，轉(zhuǎn)變?yōu)橐胰?。之后，乙醛再?jīng)過乙醛脫氫酶的轉(zhuǎn)化，變?yōu)闊o毒的乙酸，最終轉(zhuǎn)化為二氧化碳和水，排出體外。但東亞人群中，有30%～50%的人編碼乙醛脫氫酶的基因存在天生變異，這就意味著酶的活性降低，會造成乙醛在體內(nèi)積聚，表現(xiàn)出來的情況，就是喝酒后臉紅，感到不適，不勝酒力。而乙醇脫氫酶基因的變異會使乙醇分解成乙醛的速率加快，同樣會導(dǎo)致血液中乙醛濃度的增高。

正是由于有兩個“飲酒變異基因”，使得不同的人之間飲酒量不同。陳錚鳴的研究中，隨訪調(diào)研了50萬人的實際飲酒量，并測定了50萬人中16萬人的基因型，研究發(fā)現(xiàn)，以基因型對人群劃分后，不同基因型和其飲酒量呈高度正相關(guān)關(guān)系。隨訪男性人群中，兩個“飲酒基因”完全變異個體平均每周飲酒量為4g， 未發(fā)生任何變異的個體飲酒量約為256g，后者是前者的60多倍。用陳錚鳴的話說，這就好比有了一個高倍顯微鏡，為下一步清晰呈現(xiàn)飲酒量和疾病的關(guān)系提供了便利。

陳錚鳴團隊對50萬人的心腦血管疾病發(fā)病情況做了長達(dá)10年的隨訪，并做出了16萬人以飲酒基因劃分的飲酒量和疾病發(fā)病率的關(guān)系曲線。研究發(fā)現(xiàn)，隨著飲酒量的增加，缺血性中風(fēng)（腦梗塞）和出血性中風(fēng)（腦出血）的發(fā)病率呈直線上升，且飲酒對于出血性中風(fēng)的影響更大。根據(jù)研究測算，中國男性8%的缺血性中風(fēng)和16%的出血性中風(fēng)可直接歸因于飲酒。而中國女性喝酒不多，這也為研究提供了有效對照，證明同等條件下，男性的心血管疾病發(fā)病率上升是因為飲酒所致。

由于這次研究是以“飲酒變異基因”為工具，證實的是飲酒量與中風(fēng)發(fā)病率的關(guān)系，因此，這樣的結(jié)論也可適用于全球范圍內(nèi)。而由于心肌梗塞患者的數(shù)據(jù)量有限，這次研究并沒有得出這一疾病與飲酒有明顯的正相關(guān)關(guān)系。

酒精消費管控

事實上，除了這項研究，近年來，關(guān)于飲多少酒才算“適量飲酒”的標(biāo)準(zhǔn)問題一直都在討論中。

去年8月，《柳葉刀》雜志發(fā)布了一篇時間跨度長達(dá)27年的關(guān)于酒精飲用與全球疾病負(fù)擔(dān)的分析，研究覆蓋了全球195個國家與地區(qū)。這篇文章指出，出于健康考慮，最適宜的飲酒量應(yīng)該為零，隨著飲酒量增加，健康風(fēng)險也隨之驟增。

然而，去年4月，同樣是《柳葉刀》，發(fā)表了一篇基于19個高收入國家83項研究、覆蓋將近60萬飲酒者的論文。這篇文章分析了飲酒風(fēng)險的安全閾值，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，總體而言，人們每周酒精的攝入量不應(yīng)超過100g，相當(dāng)于5～6杯紅酒或五六瓶啤酒，否則，就會對健康造成影響。

實際上，這一數(shù)值已低于世界各國現(xiàn)行居民膳食指南的建議飲酒量。比如，《中國居民膳食指南2016》中建議，男性每周飲用酒精量不超過175g，女性每周不超過105g。這項研究還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)40歲的普通人每周攝入的酒精量分別為100g～200g、200g～350g及超過350g時，其預(yù)期壽命將分別減少半年、2年及4～5年。

2018年7月，在浙江省杭州市宋城景區(qū)舉辦的一次用魚缸喝啤酒大賽。圖/IC

在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院心血管內(nèi)科副主任醫(yī)師喬巖看來，目前，確實有一些研究證實適量飲酒是對預(yù)防冠心病有益的，但總的來講，這樣的獲益也會被飲酒致癌等其他的風(fēng)險抵消掉。根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《2018酒精與健康全球狀況報告》，結(jié)腸癌、乳腺癌、食道癌、肝癌等都與飲酒有著直接的因果關(guān)系，而且，女性飲酒患癌的風(fēng)險通常高于男性。喬巖稱，像乳腺癌、結(jié)腸癌，即便適量飲酒，也會增加患癌的風(fēng)險。

喬巖指出，目前，世界各國的居民膳食指南中，都有諸如“如果從不飲酒，就不要為了預(yù)防疾病而喝酒”之類的說法。這實際上就是在暗示著人們，適量飲酒并不有利于身體健康。

酒精消費位列世界疾病負(fù)擔(dān)的第七號“殺手”。雖然近年來，人們對于酒精危害的認(rèn)知逐步加深，但世界范圍內(nèi)，酒精的消費總量預(yù)計還會攀升?！?018酒精與健康全球狀況報告》中寫道：在現(xiàn)有各區(qū)域政策不變的情況下，預(yù)計2020年，世界人均酒精消費總量將由2016年的6.4升上升到6.6升，到2025年，這一數(shù)字預(yù)計為7升。這其中，主要的增長貢獻(xiàn)將來自于美洲、東南亞、西太平洋區(qū)域的國家。中國是西太平洋區(qū)域酒精消費增長的“主力軍”。從2005年到2016年，中國的終身戒酒者比例從50.9%下降到42.1%，2016年，中國人均酒精消費量為7.2升，預(yù)計到2025年，還將增長0.9升。

《柳葉刀》今年5月刊載的一篇預(yù)測性分析稱，在高收入國家，酒精消費總量已經(jīng)維持穩(wěn)定，而在中低收入國家則有所增長，預(yù)計到2030年，高收入國家對全球酒精消費量的貢獻(xiàn)率將減少一半。文章分析說，全球酒精消費量的增長可歸結(jié)于中低收入國家經(jīng)濟的增長。

香港大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院林大慶教授撰文稱，現(xiàn)有框架下，到2025年，世界衛(wèi)生組織（WHO）酒精消費減少10%的預(yù)期目標(biāo)將難以實現(xiàn)。而在制酒行業(yè)蓬勃發(fā)展的當(dāng)下，應(yīng)制定更強有力的政策來加以監(jiān)管。林大慶稱，因為酒精消費達(dá)到高峰期的時間點和飲酒引發(fā)疾病間會有一定時間差，可能會持續(xù)數(shù)年，這或許會迷惑政策制定者，并且這樣的間隔會被酒精行業(yè)與相關(guān)利益集團用來反對更嚴(yán)格的控制措施，聲稱適量飲酒者的健康福利不該被剝奪。在他看來，應(yīng)參照世界衛(wèi)生組織所制定的《煙草控制框架公約》的模式，來制定《酒精控制框架公約》，對酒精行業(yè)予以監(jiān)管。喬巖認(rèn)為，近年來，一系列發(fā)表于頂尖醫(yī)學(xué)期刊的研究都有著“最適宜的飲酒量為零”的認(rèn)定傾向，這或?qū)⑼苿痈鲊用裆攀持改祥_始下調(diào)推薦飲酒量。