范娟娟　李光　史慧蓮

[摘要]目的 觀察桑白皮湯加味治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果，為中西醫(yī)結合治療AECOPD提供依據。方法選取2017年5～2018年5月我院肺病科60例AECOPD患者，隨機分為對照組及治療組，對照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，治療組給予西醫(yī)常規(guī)治療同時給予桑白皮湯加味治療，觀察兩組患者病情變化及相關指標的變化。結果 兩組治療方案均可改善AECOPD患者發(fā)病癥狀，肺功能、動脈血氣指標，且治療組優(yōu)于對照組（P<0.05）。結論 桑白皮湯加味治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效顯著，值得臨床推廣。

[關鍵詞]桑白皮湯;慢性阻塞性肺疾病;急性加重期;炎癥反應

[中圖分類號]R259

[文獻標識碼]A

[文章編號]2095-0616（2019）03-17-05

慢性阻塞性肺疾?。╟hronicobstructive pulmonary disease，COPD）是以氣道慢性炎癥反應造成組織炎癥及損傷，破壞正常的修復和防御機制，導致氣道重塑、狹窄和肺血管重塑等病理改變?yōu)橹鞯囊活惣膊。罱K小氣道阻力增高和不完全可逆的氣流受限，并進行性加重[1-2]。據統(tǒng)計，至2020年慢阻肺將位居全球死亡原因的第3位，我國COPD患者調查結果顯示40歲以上人群中慢阻肺的患病率高達8.2%，其間80%的慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）因伴隨下呼吸道感染導致加重[3]，中醫(yī)藥在治療AECOPD方面具有顯著優(yōu)勢。我科選用桑白皮湯加味治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者，取效甚佳，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

60例患者均為2017年5月～2018年5月我科收治的AECOPD患者，采用隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組30例。治療組30例;年齡58～73歲，平均（65.0±3.9）歲，病程5～11年，平均（8.33±1.58）年;肺功能分級：II級18例;III級12例。對照組30例;年齡59～73歲，平均（66.2±3.6）歲;病程5～10年，平均（7.80±1.44）年;肺功能分級：II級17例;III級13例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。試驗期間，治療組脫落1例，對照組脫落2例，最終完成試驗者57例。

1.2 診斷標準

慢性阻塞性肺疾病急性加重期的診斷參照《慢性阻塞性肺疾病防治全球倡議》[4]中的相關標準。中醫(yī)痰熱壅肺證的診斷參照《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南》[5]中的相關內容。

1.3 納入標準

符合：（1）咳嗽或喘息氣急;（2）痰多色黃或白黏，咯痰不爽;（3）發(fā)熱或口渴喜冷飲;（4）大便秘結;（5）舌質紅、舌苔黃或黃膩，或脈數(shù)或滑數(shù)。具備（1）（2）中的2項，加（3）（4）（5）中的2項。（6）符合上述疾病診斷及中醫(yī)證候診斷標準;（7）年齡50～80歲，性別不限;（8）患者簽署知情同意書。

1.4 排除標準

（1）合并肺結核、間質性肺疾病、肺癌等其他呼吸系統(tǒng)疾病者;（2）合并嚴重糖尿病、感染性疾病、心腦血管疾病、自身免疫性疾病及腫瘤的患者;（3）存在凝血功能障礙等血液系統(tǒng)疾病，或近2周內曾服用抗血小板及抗凝血藥物者;（4）治療前1個月內使用過支氣管擴張劑、白三烯受體阻滯劑及糖皮質激素者;（5）妊娠或哺乳期婦女。

1.5 脫落標準

（1）試驗期間擅自改動治療方案者;（2）因失聯(lián)等原因無法搜集本試驗相關的完整臨床資料者;

（3）其他需離開試驗的患者。

1.6 方法

對照組給予COPD急性期西醫(yī)常規(guī)治療，包括支氣管舒張劑（氨茶堿注射液0.25g，靜滴，每日一次，規(guī)格0.25g/支，天津金耀藥業(yè)有限公司，H12020987）、抗感染（頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉1.5g，靜滴，每日兩次，規(guī)格1.5g/支，深圳立健藥業(yè)有限公司，H20063408、祛痰（鹽酸氨溴索90mg，靜滴，每日一劑，規(guī)格30mg/支，云南龍海天然植物藥業(yè)有限公司，H20103820）及氧療等。以14d為1個療程。

治療組：在對照組治療措施基礎上，加用桑白皮湯加味。方劑組成：生桑白皮15g，黃芩15g，浙貝沖20g，半夏20g，紫蘇子20g，黃連8g，杏仁20g，梔子15g，茯苓20g，陳皮15g，白芥子20g，萊菔子20g，砂仁10g，北沙參20g，魚腥草20g，川芎10g。用法：溫水煎沸20min，取汁450mL，分三次飯后溫服，每日三次。以14d為1個療程。

1.7 觀察指標及判定標準

1.7.1 肺功能采用瑞士產DIAGNOSTIC肺功能儀在治療前后測定肺功能指標：用力肺活量（FVC）、一秒用力呼氣容積占預計值的百分數(shù)[FEV1（%）]。重復檢測2次，取結果較佳者;均上午測定，每次檢測前>6h停用平喘藥物，囑受試者檢測2h前停止劇烈活動。

1.7.2 動脈血氣采用美國生產的MEDICA血氣分析儀檢測兩組治療前后的PaO2、PaCO2，治療前后各觀察1次。

1.7.3 療效判定標準中醫(yī)證候積分及MMRC評分比較：治療前后，參考《中藥新藥臨床研究指導原則》（試行）[5]，采用中醫(yī)證候積分評價受試者的臨床癥狀變化情況。臨床控制：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%;顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%，且<95%;有效：臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30%，且<70%;無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分不足30%。采用尼莫地平法：臨床療效指數(shù)=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。治療前后，采用改良版英國醫(yī)學研究委員會呼吸問卷（mmRC）[4]評估受試者呼吸困難嚴重程度，并采用等級0～4表示程度輕重的不同。

1.8 統(tǒng)計學方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據進行分析處理。計量資料采用（x±s）表示，數(shù)據比較采用t檢驗。若方差不齊采用Mann-WhitneyU檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者中醫(yī)癥狀變化、呼吸困難指數(shù)變化比較

治療前，兩組患者各癥狀變化、呼吸困難等水平差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后兩組患者各癥狀變化及呼吸困難指數(shù)變化均較前治療前有統(tǒng)計學意義（P<0.01）;且治療組優(yōu)于對照組（P<0.01）。見表1。

2.2 兩組患者肺功能變化情況比較

治療前兩組肺功能指標差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后兩組肺功能均前改善，與治療后對比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），且治療組

FEV1結果優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表2。2.3兩組患者動脈血氣分析變化情況比較

治療前兩組動脈血氣指標差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后兩組PaO2、PaCO2結果優(yōu)于治療前（P<0.05），且治療后治療組PaCO2、PaO2的

治療效果優(yōu)于對照組（P<0.01）。見表3。

3 討論

中醫(yī)將COPD歸為“痰飲”“肺脹”等范疇進行論治，中醫(yī)認為肺氣虧虛，運血無力、血行瘀滯，痰瘀互結到導致氣道增厚、微循環(huán)紊亂、微血管失調造成氣道重塑，與現(xiàn)代醫(yī)學氣流受限、氣道重構和血管重構的理論類似[6-7]。氣虛是導致COPD氣道重塑之根本，痰、瘀既是病理產物又是重要的病理因素。肺氣虧虛，布津功能失司，聚津為痰;或肺陰虧虛，虛火上炎煉液為痰。日久傷及脾腎，致脾虛津液不能轉輸，腎虛蒸騰氣化失司，水液停聚、痰濁內生，痰邪一則壅遏肺氣，導致肺失宣降而出現(xiàn)咳嗽、氣喘相關臨床癥狀;二則痰阻氣滯可加重水飲、瘀血的形成，且痰邪寒化傷陽，熱化傷陰，損傷人體正氣，復加外邪的反復入侵，使得疾病呈現(xiàn)反復發(fā)作的惡性循環(huán)。AECOPD中痰邪最易從陽化熱，使得痰熱壅肺證在AECOPD占主導地位[8-9]。

肺熱、痰濕、淤血為本病的主要病機，根據中醫(yī)“急則治其標”“緩則治其本”的特點，以“清熱化痰、宣肺平喘”為主要治法。本研究選用方藥是云南省名中醫(yī)李光主任醫(yī)師多年治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期經驗總結，由《景岳全書》第十九卷“雜病謨”之喘促篇桑白皮湯化裁而來，全方組成在生桑白皮、黃芩、浙貝沖、半夏、蘇子、杏仁、山梔、黃連的基礎上加用茯苓、陳皮、白芥子、萊菔子、砂仁、北沙參、魚腥草、川芎等藥物。方中桑白皮、黃芩同為君藥。桑白皮甘寒，主入肺經，瀉肺平喘而不傷氣，黃芩主入上焦，二藥相伍，以達清熱瀉肺平喘之功。貝母開郁下氣、消痰定喘、潤肺止咳;杏仁、蘇子降氣定喘;半夏去胸中痰滿，四者同為臣藥，其性偏溫，可防方中苦寒之藥太過，損傷脾胃;肺病日久脾虛致納運無權，方中茯苓滲濕助化痰之力，健脾以杜生痰之源;白芥子利氣散結、萊菔子下氣導痰、砂仁健脾消食，可達溫肺化痰、降氣消食之功;久病氣血運行失暢，肺氣虧虛皆易生瘀，方中北沙參、川芎攝氣歸元、活血化瘀以扶正。綜合本方，結構嚴謹，標本兼顧，正氣得扶、痰瘀得化、氣逆得降、肺阻得通、咳喘得止。全方共奏清熱化痰、宣肺平喘之功。

AECOPD患者多種炎癥介質增加，吸引循環(huán)中的炎癥細胞，增加炎癥反應，加重氣道黏膜水腫、氣管痙攣，減輕氣道炎癥反應能從根本上改善患者肺功能[10]?，F(xiàn)代藥理研究表明桑白皮、黃芩素、荊芥中黃酮類化合物，苦杏仁、魚腥草、川芎嗪等均具有解熱、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗菌、抗炎、抗過敏等作用;AECOPD患者氣道的炎癥反應導致氣道壁損傷和修復過程反復發(fā)生，修復過程導致氣道壁的重構、膠原蛋白含量增加及瘢痕組織的形成導致氣腔狹窄，引起固定性的氣道阻塞，導致患者肺功能顯著下降[11-12]?，F(xiàn)代藥理研究表明黃芩素、半夏、大果山楂黃酮類物質、黃芪總黃酮、丹參酮IIA磺酸鈉能對抗患者氣道損傷、肺血管新生、及氣管壁增生等原發(fā)性問題，能減輕AECOPD患者發(fā)作肺功能的損害程度;AECOPD患者因呼吸困難導致呼吸機耗氧量增加，但呼吸困難導致患者吞咽及咀嚼困難加重，則患者進食量明顯減少、長期通氣不足引發(fā)右心功能不全和胃腸道淤血，導致消化吸收功能減弱、長期使用抗菌藥物及支氣管擴張劑，造成腸道菌群失調，皆是造成AECOPD患者營養(yǎng)不良的發(fā)生的原因[13-16]?，F(xiàn)代研究表明方中梔子黃色素、茯苓多糖、陳皮、北沙參具有顯著的抗氧化活性及顯著的抗疲勞活性，能夠有效緩解免疫應激引起的免疫抑制，砂仁還能促進胃排空和胃腸推進運動。上述藥物的使用與西醫(yī)治療上抗感染、化痰、解痙平喘、護胃等治療作用有異曲同工之妙，且毒副作用小。

本研究通過對AECOPD治療前后的臨床癥狀、肺功能、動脈血氣、呼吸困難指數(shù)治療前后的評估，可以從上述結果中看到，中西醫(yī)結合治療AECOPD可減輕患者臨床癥狀，改善患者肺功能，提高治療總有效率，抗感染作用明顯加強，血氣分析和肺功能較治療前改善，改善患者生存預后，且無毒副作用，療效確切，尤其適用于中重度AECOPD患者，安全性好，體現(xiàn)中西醫(yī)結合治療優(yōu)勢，值得臨床推廣。

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