趙連芳 陳儉輝 景亞玲 李曉紅

【摘 要】 目的：探討染色體異常與臨床生育異常相關(guān)性，為臨床生育異常的遺傳學(xué)機制提供相關(guān)依據(jù)。方法：采用外周血淋巴細胞染色體培養(yǎng)技術(shù)進行染色體核型分析。 結(jié)果：對233對育齡夫婦466例染色體結(jié)果進行分析發(fā)現(xiàn)異常核型56例，異常檢出率12.02%。倒位4例，占異?？倲?shù)7.14%;平衡易位13例，占異?？倲?shù)23.21%;性染色體異常4例，占異?？倲?shù)7.14%;染色體多態(tài)性35例，占異?？倲?shù)62.50%。結(jié)論：染色體異常是導(dǎo)致生育異常的重要因素之一，對生育異常夫婦進行外周血淋巴細胞染色體核型分析是非常必要的，有利于減少先天出生缺陷患兒數(shù)量，提高人口素質(zhì)，加強優(yōu)生優(yōu)育工作。

【關(guān)鍵詞】

染色體核型分析;染色體異常;生育異常

不孕不育、習(xí)慣性流產(chǎn)、胎停死胎、育畸形或智力低下兒等生育異常嚴重影響育齡夫婦的身心健康，是遺傳咨詢最常見的就診原因。染色體異常是生育異常的重要原因之一。為了探討染色體異常與臨床生育異常相關(guān)性，為臨床生育異常的遺傳學(xué)機制提供相關(guān)依據(jù)，筆者選擇2015年至2016年來本院優(yōu)生遺傳科就診的233對育齡夫婦進行外周血染色體核型分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2015年至2016年來本院優(yōu)生遺傳科咨詢的233對育齡夫婦，表型正常，無器質(zhì)性病變的夫婦，患者年齡22～42歲，其就診原因包括不孕不育、習(xí)慣性流產(chǎn)、胎停死胎、不良兒史、孕前檢查等。

1.2 方法

均行外周血淋巴細胞染色體檢查。抽取患者外周靜脈血3mL肝素抗凝，接種到培基37℃恒溫培養(yǎng)72h，常規(guī)方法制片，胰酶消化G顯帶，補充C顯帶或N顯帶，利用蔡司染色體自動掃描分析系統(tǒng)每例計數(shù)30個核型，分析7～8個核型，對異常及嵌合型核型加倍計數(shù)和分析。參考《人類細胞遺傳學(xué)國際命名體制2016》（ISCN2016）。

2 結(jié)果

2.1 異常核型分布

對233對育齡夫婦的466例染色體結(jié)果進行分析發(fā)現(xiàn)異常核型56例，異常檢出率12.02%。染色體核型異常的病例中，倒位4例，占異?？倲?shù)7.14%;平衡易位13例，其中羅氏易位4例，相互易位9例，占異常總數(shù)23.21%;性染色體異常4例，占異?？倲?shù)7.14%;染色體多態(tài)性35例，占異常總數(shù)62.50%。詳細核型見表1。

3 討論

染色體異常是導(dǎo)致不孕不育、習(xí)慣性流產(chǎn)、胎停死胎、不良兒史等生育異常最重要的原因之一。文獻報道具有不良生育問題患者染色體核型異常率明顯高于一般人群，異常率約為2%～11%[1]，本研究中對233對育齡夫婦466例染色體核型結(jié)果進行分析發(fā)現(xiàn)異常核型56例，異常檢出率12.02%。

3.1 染色體平衡易位

染色體平衡易位是臨床上較常見的一種染色體結(jié)構(gòu)異常，在自然流產(chǎn)或有不良生育史的患者中發(fā)生率較高，高達5%～10%[2]。本研究中，平衡易位異常檢出率為23.21%，明顯高于報道中人群發(fā)生率約13%，可能與受檢人群的地域差異及樣本量較少有關(guān)。理論上，平衡易位患者可產(chǎn)生18種配子，包括正常核型，平衡易位核型，還有16種伴有染色體片段缺失或重復(fù)的異常核型，從而產(chǎn)生不平衡染色體患兒，但在臨床上染色體相互易位患者生育出不平衡染色體患兒幾率并不高[3]，因為染色體異常的胚胎無法著床，大部分在妊娠早期就已經(jīng)流產(chǎn)。同時在生殖細胞形成過程中，染色體斷裂會造成配子發(fā)生相關(guān)基因斷裂或缺失，導(dǎo)致配子不能繼續(xù)分化成熟[4]，進而導(dǎo)致不孕不育。本研究中發(fā)現(xiàn)9例相互易位，均有不同程度的流產(chǎn)、畸胎等不良孕產(chǎn)史。羅氏易位是常見的染色體平衡易位，在人群中的發(fā)生率為0.1%，占不孕人群的2%～3%[5]。如果夫婦雙方任意一方為羅氏易位攜帶者，有可能將一條羅氏易位的染色體傳給子代，進而造成單體或者三體，引起胎兒發(fā)育異常。

3.2 染色體倒位

染色體倒位是染色體結(jié)構(gòu)異常的一種常見類型。本研究中倒位占異?？倲?shù)7.14%。染色體倒位攜帶者雖表型正常，但因倒位后染色體結(jié)構(gòu)發(fā)生重排，在減數(shù)分裂過程中產(chǎn)生4種配子：一種正常染色體，一種倒位染色體，其余兩種均帶有部分重復(fù)或缺失的異常染色體配子，如果異常配子結(jié)合形成受精卵，則會引起流產(chǎn)、胎兒缺陷等。人類染色體倒位可涉及到每一號染色體，世界已報道50余種，其中9號染色體臂間倒位較常見，在人群中發(fā)生率約1%[6]。因此，一般認為9號染色體臂間倒位是一種多態(tài)性改變，不具有臨床效應(yīng)。但最近研究表明：9號染色體臂間倒位與不良孕產(chǎn)史有密切關(guān)系[6]。本研究中7例9號染色體倒位中反復(fù)流產(chǎn)4例，不孕不育1例，不良兒史2例。究其原因可能是倒位位點可能涉及某些基因的斷裂，引起不同程度的位置效應(yīng)，導(dǎo)致胚胎發(fā)育異常進而引起流產(chǎn)、死胎及畸形兒等。同時倒位對生育的影響依據(jù)倒位片段大小的不同來判斷，倒位片段長短和致死效應(yīng)成反比[7]。因此進一步證實9號臂間倒位具有遺傳效應(yīng)，與生殖異常存在密切聯(lián)系。

3.3 性染色體異常

本研究中，性染色體異常檢出率占7.14%。在男性不育患者中最常見的性染色體異常是47，XXY，其臨床表現(xiàn)為睪丸發(fā)育不良，陰莖小，喉結(jié)不明顯，無精或少精等。本研究中發(fā)現(xiàn)1例47，XXY，主要表現(xiàn)為無精癥。女性性染色體異常主要以45，XO為主，常因不孕或原發(fā)性閉經(jīng)就診。本研究中45，X[8]/46，XX[112]和45，X[5]/47，XXX[3]/46，XX[112]嵌合各1例，兩者均有Turner綜合征表現(xiàn)，即身材矮小、子宮和卵巢發(fā)育不良。據(jù)文獻報道，各種45，XO嵌合體的發(fā)生率約為30%[8]，其臨床表現(xiàn)相對于45，XO有不同程度的減輕，臨床表現(xiàn)和性腺分化程度取決于分化過程中體細胞和生殖細胞中45，XO與正常細胞系的比例，其正常細胞系的比例越高，臨床表現(xiàn)越接近正常，越有機會生育。因此，對不孕不育患者進行染色體核型分析是十分必要的檢查項目。

3.4 染色體多態(tài)性

染色體多態(tài)性是指在正常人群中，染色體結(jié)構(gòu)和帶紋寬窄，著色強度的微小差異，這些差異主要集中在含有高度重復(fù)DNA的結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)區(qū)域，遵循孟德爾方式遺傳，一般無表型效應(yīng)，不影響健康。但近年來，越來越多研究表明：染色體多態(tài)可能與流產(chǎn)、不孕不育、死胎及其它癥狀的臨床生殖異常有關(guān)[9]。本研究中發(fā)現(xiàn)染色體多態(tài)占染色體異常的62.50%，與文獻報道基本相符[9]。研究發(fā)現(xiàn)染色體多態(tài)組的生殖異常率為83.8%，其中早期流產(chǎn)發(fā)生率74.8%[10]，說明染色體多態(tài)性與生殖異常明顯相關(guān)，且大多數(shù)發(fā)生在胚胎早期，本文發(fā)現(xiàn)染色體多態(tài)中14例發(fā)生流產(chǎn)。文中還檢出13例次縊痕增長包括1、9、16號染色體，檢出率2.79%（13/466），與文獻報道的次縊痕增長檢出率2.5%基本符合[6]，其中有11例表現(xiàn)為不孕不育、反復(fù)流產(chǎn)、胎停及不良兒史等，其發(fā)病機制可能是次縊痕變異影響減數(shù)分裂中染色體聯(lián)會，造成同源染色體配對困難，產(chǎn)生不平衡配子，形成非整倍體的子代導(dǎo)致流產(chǎn)、不孕不育等生育異常[11]。Y染色體多態(tài)變異包括Yqh+、Yqh-及Yqs。研究認為：Y染色體多態(tài)性可引起不同臨床遺傳學(xué)效應(yīng)，它與流產(chǎn)、胎兒發(fā)育異常及智力低下和精子發(fā)生等有一定關(guān)系[12]。

綜上所述，本研究對233對夫婦進行外周血淋巴細胞染色體檢查，發(fā)現(xiàn)生育異?；颊呷旧w異常核型發(fā)生率比較高。因此，對生育異常夫婦進行外周血染色體檢查是非常必要的，有利于降低人口出生缺陷，提高全民素質(zhì)，切實做好優(yōu)生優(yōu)育工作。

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