張自萍

摘要：目的? 研究不同劑量文拉法辛與阿戈美拉汀治療難治性抑郁癥的療效。方法? 選取2017年6月～2018年8月我院收治的難治性抑郁癥患者236例，隨機分為觀察組和對照組，每組118例。觀察組采用大劑量文拉法辛與阿戈美拉汀治療，對照組采用小劑量文拉法辛與阿戈美拉汀治療，6周為1療程，共治療1個療程。分析兩組不同時間段（治療2周、4周、6周末）HAMD-17評分和不良反應。結果? 觀察組治療后2、4、6周HAMD-17評分分別為（17.21±1.02）分、（14.22±1.34）分、（10.03±1.21）分，均低于對照組的（21.64±1.57）分、（16.98±1.76）分、（13.88±1.97）分，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組不良反應發(fā)生率為1.69%，與對照組的2.54%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論? 使用大劑量文拉法辛與阿戈美拉汀治療難治性抑郁癥，療效顯著，不僅能夠改善患者抑郁癥狀，且具有極高安全性。

關鍵詞：文拉法辛;阿戈美拉汀;難治性抑郁癥

中圖分類號：R749.4? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.07.048

文章編號：1006-1959（2019）07-0155-03

Abstract：Objective? To study the efficacy of different doses of venlafaxine and agomelatine in the treatment of refractory depression. Methods? A total of 236 patients with refractory depression admitted to our hospital from June 2017 to August 2018 were randomly divided into observation group and control group， with 118 cases in each group. The observation group was treated with high-dose venlafaxine and agomelatine. The control group was treated with low-dose venlafaxine and agomelatine， and 6 weeks was a course of treatment for a total of 1 course of treatment. The HAMD-17 score and adverse reactions were analyzed at different time periods （2 weeks， 4 weeks， 6 weeks of treatment）. Results? The HAMD-17 scores of the observation group at 2， 4， and 6 weeks after treatment were （17.21±1.02）， （14.22±1.34）， and （10.03±1.21）， respectively， which were lower than those of the control group （21.64±1.57）. （16.98±1.76） and （13.88±1.97） points， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 1.69%， compared with 2.54% in the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion? The use of high-dose venlafaxine and agomelatine in the treatment of refractory depression has a significant effect， which not only improves the patient's depressive symptoms， but also has a high safety.

Key words：different doses; venlafaxine; agomelatine; treatment; refractory depression

難治性抑郁癥（treatment-resistant depression，TRD）主要是指抑郁癥患者應以2種或以上不同治療機制和不同性能的藥物進行足療程、足量的治療，其效果不佳或效果甚微。據(jù)資料顯示，在我國全部抑郁患者中，難治性抑郁癥占比約為20%[1]。目前臨床對于該疾病通常以藥物治療為主，文拉法辛為治療抑郁癥的常用藥物，其具有獨特的藥效、藥代動力學和精神藥理，能夠起到顯著的抗抑郁作用。但有研究表明，不同劑量的藥物對疾病可產(chǎn)生不同療效，而選擇適宜的劑量治療為臨床廣泛討論的話題[2]。本研究選取我院收治的236例難治性抑郁癥患者進行分析，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2017年6月～2018年8月天津市安寧醫(yī)院收治的236例難治性抑郁癥患者，患者及家屬均知情同意。采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，每組118例。觀察組男性68例，女性50例;年齡25～74歲，平均年齡（49.52±1.34）歲;病程2～10年，平均病程（6.03±1.64）年。對照組男性69例，女性49例;年齡26～74歲，平均年齡（50.21±1.17）歲;病程2～11年，平均病程（6.86±1.17）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標準

1.2.1納入標準? ①所有患者均符合我國精神疾病分類和診斷標準中心境障礙抑郁癥的診斷標準;②HAMD-17評分≥18分;③經(jīng)2種或以上且足療效、足量的抗抑郁藥物治療無效，抑郁癥狀無改變;④無認知障礙、癲癇、既往精神病史;⑤不伴有嚴重心肝腎功能不全。

1.2.2排除標準? ①存在其他嚴重疾病，比如精神疾病、惡性腫瘤以及造血系統(tǒng)疾病;②有語言障礙，無法進行溝通。

1.3方法

1.3.1對照組? 采用小劑量文拉法辛與阿戈美拉汀治療。文拉法辛（惠氏制藥有限公司，國藥準字J20120039）25 mg/次，1次/d，于早餐后頓服;阿戈美拉汀[施維雅（天津）制藥有限公司，國藥準字J20110062]25 mg/次，1次/d，于睡前頓服。若用藥后抑郁癥狀改善不明顯，將文拉法辛用藥劑量調(diào)整為100～150 mg/d，治療6周為1個療程，共治療1療程。

1.3.2觀察組? 采用大劑量文拉法辛與阿戈美拉汀治療。文拉法辛首次用量為150 mg/次，1次/d，于早餐后頓服;阿戈美拉汀用法用量與對照組一致。用藥后1周對患者癥狀進行評估，若患者癥狀改善不明顯，應將劑量增加至225～300 mg/d，用藥第5周時劑量減半，150 mg/d，共服用1周，治療6周為1個療程，共治療1療程。

1.4觀察指標? 對比兩組患者不同時間段（治療后2周、4周、6周）HAMD-17評分和不良反應。HAMD-17評分：對患者抑郁程度進行評估，HAMD為17項，0～4分，總分在7分以內(nèi)表示正常，在17分以上表示患者伴有抑郁癥，在24分以上表示其存在嚴重抑郁癥，得分越高表明患者抑郁癥狀越嚴重。不良反應主要包括頭痛、心悸、嗜睡。

1.5統(tǒng)計學方法? 應用SPSS 26.0軟件分析所有數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以（%）表示，采用？字2檢驗;計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1對比兩組HAMD-17評分? 觀察組治療后2周、4周、6周的HAMD-17評分均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2對比兩組不良反應? 兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

3討論

臨床上將應用兩種或以上藥物治療無效、且抑郁癥狀無改善稱之為難治性抑郁癥。研究顯示，難治性抑郁癥的發(fā)病機制主要是由于精神壓力大所致，目前臨床對于該疾病通常以藥物治療為主，但僅采用單一藥物治療易導致患者癥狀改善不明顯，且治療效果較差[3]。而通過采用聯(lián)合治療方式，能夠使患者抑郁癥狀得到明顯改善，且安全性極高[4]。

文拉法辛是一種選擇性5-HT和去甲腎上腺素再攝取抑制劑，其主要是通過5-HT的再攝取和對神經(jīng)元突觸前膜NE進行抑制，進而增加5-HT和中樞神經(jīng)間隙NE功能，使其β-受體敏感性得以下降，進而產(chǎn)生抗抑郁作用[5，6]。但小劑量的文拉法辛僅能對5-HT進行阻斷，當劑量>150 mg時才能產(chǎn)生雙重抑制效果。而阿戈美拉汀是5-HT2C受體的拮抗劑和褪黑素受體激動劑，其具有調(diào)節(jié)晝夜循環(huán)節(jié)律的作用，能夠對抑郁癥患者睡眠結構進行調(diào)整，能夠預防不良反應的發(fā)生[7]。使用大劑量文拉法辛與阿戈美拉汀治療難治性抑郁癥的療效顯著。AGM和文法拉辛均屬于新型抗抑郁藥物，但具有不同的抗抑郁作用機制，其中阿戈美拉汀對于睡眠障礙患者具有不同調(diào)節(jié)作用，無論長期還是短期用藥均具有較好的耐受性，且具有較好的接受性，能使患者日間覺醒和主觀幸福感明顯提升，而文法拉辛則對于廣泛性焦慮具有較好的效果，二者聯(lián)用，能夠對難治性抑郁癥具有較好的治療效果，但對于存在腎功能和肝功能不全患者，安全量和用藥量均有待觀察。而通過將上述兩種藥物進行聯(lián)合應用，能夠起到較好的協(xié)同作用，能夠使抑郁癥狀改善更為顯著，且治療總有效率高，不良反應低，能夠促進患者早期回歸社會，恢復正常心態(tài)。

本文研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組治療后2、4、6周HAMD-17評分分別為（17.21±1.02）分、（14.22±1.34）分、（10.03±1.21）分，均低于對照組的（21.64±1.57）分、（16.98±1.76）分、（13.88±1.97）分，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示大劑量文拉法辛與阿戈美拉汀治療，能夠使患者抑郁癥狀在治療后2周發(fā)生明顯改善，能夠使其抑郁癥狀明顯減輕，促進身心健康。觀察組不良反應發(fā)生率為1.69%，與對照組的2.54%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。提示大劑量文拉法辛與阿戈美拉汀治療具有較高安全性，能夠避免患者因藥物因素所致不良反應，進而對預后造成影響。

綜上所述，使用大劑量文拉法辛與阿戈美拉汀治療難治性抑郁癥，療效顯著，不僅能夠改善患者抑郁癥狀，且具有極高安全性。

參考文獻：

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收稿日期：2018-12-28;修回日期：2019-2-11

編輯/楊倩