劉惠丹

(廣東省東莞市常平鎮(zhèn)常平醫(yī)院，廣東 東莞 523000)

糖尿病性骨質(zhì)疏松是糖尿病在骨骼系統(tǒng)的重要并發(fā)癥之一，發(fā)病率超過(guò)50%，且致骨折及致殘性高，如何有效防治糖尿病性骨質(zhì)疏松是臨床工作的重要議題之一。研究表明，長(zhǎng)期高血糖既可促進(jìn)破骨細(xì)胞增殖、分化、活化，導(dǎo)致骨吸收增多，骨形成減少[1]，又可抑制成骨細(xì)胞，導(dǎo)致成骨能力下降[2]，同時(shí)影響機(jī)體鈣、磷、維生素D的正常代謝[3]，而糖尿病患者也存在胰島素抵抗、胰島功能下降、易并發(fā)微血管病變等諸多情況，這些復(fù)雜因素都影響著骨代謝，最終導(dǎo)致糖尿病性骨質(zhì)疏松發(fā)生。近年研究發(fā)現(xiàn)[4]，腸道菌群與骨質(zhì)疏松及糖尿病發(fā)病密切相關(guān)，這些微生物通過(guò)自身代謝產(chǎn)物、影響宿主代謝及免疫系統(tǒng)等途徑影響著骨代謝與糖代謝，進(jìn)一步動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明[5-6]，利用抗生素、益生菌、益生元干預(yù)腸道菌群可以減少骨流失，增加骨密度，可見補(bǔ)充益生菌或調(diào)整腸道菌群可能是骨質(zhì)疏松癥治療的一個(gè)新靶點(diǎn)。但目前臨床有關(guān)補(bǔ)充微生態(tài)制劑治療糖尿病性骨質(zhì)疏松癥的報(bào)道少有，為此，本研究嘗試通過(guò)在糖尿病性骨質(zhì)疏松癥患者中補(bǔ)充雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊的方法以達(dá)到提高臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇我院收治的87例2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥患者為研究對(duì)象，入選患者均符合2型糖尿病及骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，且所有對(duì)象1月內(nèi)均未使用抗生素和微生態(tài)制劑，近6個(gè)月未用雌激素、降鈣素、磷酸鹽等藥物治療骨質(zhì)疏松。全部受試患者了解研究過(guò)程，同意參加研究。將所有患者隨機(jī)分成對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組，兩組患者的性別、年齡、糖尿病病程、糖化血蛋白(HbA1c)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般情況比較

1.2方法兩組均飲食、藥物控制血糖，并根據(jù)血糖水平調(diào)整劑量，餐前血糖控制目標(biāo)4.4～7.0 mmoL·L-1，餐后2 h血糖<8.0 mmoL·L-1，HbAc≤7.0%，對(duì)照組予以患者600 mg·次-1鈣爾奇D(國(guó)藥準(zhǔn)字H10950029，規(guī)格：600 mg，惠氏制藥有限公司生產(chǎn))口服，1次/日，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊(商品名：培菲康，上海信誼藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字S10950032)每次2粒，bid，兩組治療均為6個(gè)月，評(píng)估療效。

1.3觀察指標(biāo)①骨密度觀察：采用骨密度儀對(duì)兩組腰椎、大轉(zhuǎn)子及股骨頸等部位的骨密度進(jìn)行檢測(cè)。②骨代謝觀察：對(duì)兩組血骨鈣素(BGP)、甲狀旁腺激素(PTH)、堿性磷酸酶(AKP)進(jìn)行檢測(cè)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 19.0軟件行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，正態(tài)計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用例數(shù)(百分率)表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組骨密度改善情況觀察治療前，兩組不同部位骨密度差異較小(P>0.05)；治療后，對(duì)照組各部位增大程度明顯較實(shí)驗(yàn)組小(P<0.05)，見表2。

表2 治療前后兩組不同部位骨密度對(duì)比/g·cm-2

2.2兩組骨代謝改善情況觀察治療前，兩組骨代謝指標(biāo)水平無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療后，對(duì)照組各指標(biāo)改善程度較實(shí)驗(yàn)組小(P<0.05)，見表3。

表3 治療前后兩組骨代謝指標(biāo)水平對(duì)比

3 討 論

2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥為臨床常見病，其起病隱匿，初期無(wú)典型癥狀，只有骨量丟失12%以上時(shí)，患者才會(huì)出現(xiàn)腰背痛癥狀[7]，因此臨床易漏診。目前抗骨質(zhì)疏松癥的治療主要包括基礎(chǔ)治療及藥物治療，而基礎(chǔ)治療包括健康的生活方式以及骨健康基本補(bǔ)充劑，鈣爾奇D是常見的骨質(zhì)疏松藥物治療的補(bǔ)充劑，但有學(xué)者指出，鈣爾奇D對(duì)破骨細(xì)胞的活性缺乏抑制作用，會(huì)減少骨細(xì)胞的生成，難以提高骨密度[8]，單獨(dú)運(yùn)用效果有限。

近年研究表明[9]，腸道菌群可以通過(guò)釋放雌激素類似物、血清素等小分子物質(zhì)、免疫調(diào)節(jié)、影響鈣磷的吸收代謝等方面對(duì)骨代謝進(jìn)行影響，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)，補(bǔ)充益生菌、益生元可以減少骨流失，增加骨密度。張加芳等發(fā)現(xiàn)[10]，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可以改善絕經(jīng)后骨質(zhì)減少女性患者的骨代謝，具有骨保護(hù)作用?？梢姡ㄟ^(guò)補(bǔ)充益生菌、調(diào)整腸道菌群改善機(jī)體骨代謝，減少骨質(zhì)疏松發(fā)生，可能是臨床治療骨質(zhì)疏松的新靶點(diǎn)。雙歧桿菌三聯(lián)活菌，是雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌 (益生菌)與生長(zhǎng)促進(jìn)因子 (益生元)經(jīng)適當(dāng)配合而成的活菌制劑，應(yīng)用腸溶膠囊口服能夠使三種益生菌順利進(jìn)入到結(jié)腸，從而組成一個(gè)在不同條件下都能生長(zhǎng)、作用快而持久的聯(lián)合益生菌菌群，可為腸道菌群調(diào)節(jié)作用提供保障。本次研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組骨密度提高程度、骨代謝指標(biāo)改善程度均優(yōu)于對(duì)照組，提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合鈣爾奇D較單獨(dú)補(bǔ)充鈣爾奇D療效更佳，值得臨床借鑒。但本研究入選對(duì)象僅為2型糖尿病患者，尚不能全面反映實(shí)際情況，且也未能對(duì)兩組治療前后的腸道菌群分布特征及其生化改變進(jìn)行分析,以獲得更直接的證據(jù)，因此當(dāng)前結(jié)論尚需大樣本、多中心的研究進(jìn)一步證實(shí)。